Terapeutisk plasmaudveksling for Coronavirus-sygdom-2019 udløste cytokinfrigivelsesstorm; (Plex)

PROTOKOLRESUMÉ:

Terapeutisk plasmaudveksling for coronavirus sygdom-2019 udløste cytokinfrigivelsesstorm; en retrospektiv tilbøjelighedsmatchet kontrolundersøgelse

Klinisk fase: To arme, fase 2 Open Label

Udført af: Afdeling for Lungemedicin og Kritisk Pleje; Pak Emirates Military Hospital.

Prøvestørrelse: 280

Undersøgelsespopulation: Hospitalsindlagte COVID-19-patienter i alderen ≥18 år til 80 år med moderat-svær kritisk sygdom og tegn på Cytokine Release Storm (CRS)

Studievarighed: 1. april 2020 til 31. juli 2020

Studiedesign: Et retrospektivt tilbøjelighedsmatchet kontrolforsøg vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​følgende behandlingsmuligheder

1. Standardbehandling inklusive steroider
2. Terapeutisk plasmaudveksling ud over standardbehandling

Operationelle definitioner

1. Moderat sygdom:

   COVID-19-positivt tilfælde med lungeinfiltrater < 50 % af de samlede lungefelter på røntgen af ​​thorax / perifere slebet glasopaciteter (GGO'er) på brystet med høj opløsning computertomografi (HRCT), men ingen tegn på hypoxæmi.

2. Alvorlig sygdom:

   COVID-19-lungebetændelse med tegn på hypoxæmi (RR > 30/minut eller PaO2 på ABG'er < 80 mmHg eller PaO2/FiO2 (PF-forhold) < 300 eller lungeinfiltrater > 50 % af lungefeltet).

3. Kritisk sygdom:

   COVID-19 lungebetændelse med tegn på enten respirationssvigt (PaO2 < 60 mmHg) eller multiorgan dysfunction syndrome (MODS) målt ved Sequential Organ Failure assessment (SOFA-score) > 10 eller septisk shock (Systolisk BP mindre end 90 eller mindre end 40 mm Hg af baseline ved hypertensiv eller Urinproduktion < 0,5 ml/kg/time).Alder, køn, følgesygdomme, dato for symptomer, infektionskilde, indlæggelsestype SOFA-score, Klinisk status, vitale tegn inklusive temperatur, respirationsfrekvens, iltmætning, iltbehov , Komplet blodtal (CBC) med neutrofiltal, lymfocyttal, C-reaktive proteiner (CRP), billeddiagnostik af brystet (CT eller røntgen), placering og status på hospitalet

4. Cytokinfrigivelsesstorm (CRS):

Diagnostiske kriterier for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) CRS er defineret som feber på lig med eller mere end 100 F vedvarende > 48 timer i fravær af dokumenteret bakteriel infektion og ENHVER af følgende i nærværelse af moderat, svær eller kritisk sygdom

1. Ferritin >1000 mcg/L og stigende inden for de sidste 24 timer
2. Ferritin >2000 mcg/L hos patient, der kræver højt flow ilt eller ventilation

3. Lymfopeni < 800 celler/ul eller lymfocytprocent

   1. Ferritin >700 mcg/ml og stigende inden for de sidste 24 timer
   2. LDH > 300 IE (reference 140-250 IE/L) og stigende inden for de sidste 24 timer
   3. D-Dimer >1000ng/ml (eller >1mcg/ml) og stigende inden for de sidste 24 timer
   4. CRP >70 mg/L (eller >10 hsCRP) og stigende inden for de sidste 24 timer, i fravær af bakteriel infektion
   5. Hvis nogen af ​​3 af ovenstående viser sig ved optagelse, behøver du ikke dokumentere stigning

5. Standardbehandling:

I henhold til institutionelle retningslinjer for COVID-19 modtog alle patienter med moderat, svær og kritisk COVID-19 standardprotokol for aspirin, antikoagulering, ulcusprofylakse, vågen proning (hvis PaO2 < 80 mmHg) og kortikosteroider. Alle patienter med CRS fik Methylprednisolon 1 mg/kg uanset sygdommens sværhedsgrad.

6. Terapeutisk plasmaudveksling (TPE)

Terapeutisk plasmaudskiftning: 1-1,5 plasmaudskiftning dagligt (1-5 sessioner) med erstatningsvæske Friskfrosset plasma (FFP) (hel volumen) til 70 villige patienter med moderat, svær og kritisk sygdom med tegn på CRS efter at have forklaret undersøgelsesrollen af denne terapi. TPE vil blive givet ud over standardbehandling til 70 patienter tilfældigt. TPE-relaterede komplikationer skal dokumenteres

7. Recovery Recovery skal defineres ved deeskalering af patientens tilstand fra svær til moderat eller fra moderat til mild plus mindst 2 af følgende; serum Ferritin < 1000 ug/ml (og faldende tendens i to på hinanden følgende dage), serum LDH normalisering, C-reaktivt protein > 50 % fold reduktion (og faldende tendens i to på hinanden følgende dage), ALC > 1000 og PT/APTT normalisering.