Terapeutisk plasmautveksling for koronavirussykdom-2019 utløste cytokinfrigjøringsstorm; (Plex)

PROTOKOLSUMMERING:

Terapeutisk plasmautveksling for koronavirussykdom-2019 utløste cytokinfrigjøringsstorm; en retrospektiv tilbøyelighetstilpasset kontrollstudie

Klinisk fase: To armer, fase 2 åpen etikett

Utført av: Avdeling for lunge og kritisk pleie; Pak Emirates militærsykehus.

Prøvestørrelse: 280

Studiepopulasjon: Covid-19-pasienter som er innlagt på sykehus i alderen ≥18 år til 80 år med moderat alvorlig kritisk sykdom og tegn på cytokinfrigjøringsstorm (CRS)

Studievarighet: 1. april 2020 til 31. juli 2020

Studiedesign: En retrospektiv tilbøyelighetsmatchet kontrollstudie vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til følgende behandlingsalternativer

1. Standardbehandling inkludert steroider
2. Terapeutisk plasmautveksling i tillegg til standardbehandling

Operasjonelle definisjoner

1. Moderat sykdom:

   Covid-19-positivt tilfelle med lungeinfiltrater < 50 % av totale lungefelt på røntgen thorax / perifert slipt glassopacitet (GGO) på thorax med høy oppløsning datamaskintomografi (HRCT), men ingen tegn på hypoksemi.

2. Alvorlig sykdom:

   COVID-19 lungebetennelse med tegn på hypoksemi (RR > 30/minutt eller PaO2 på ABG < 80 mmHg eller PaO2/FiO2 (PF ratio) < 300 eller lungeinfiltrater > 50 % av lungefeltet).

3. Kritisk sykdom:

   COVID-19 lungebetennelse med tegn på enten respirasjonssvikt (PaO2 < 60 mmHg) eller multiorgan dysfunksjonssyndrom (MODS) målt ved sekvensiell organsviktvurdering (SOFA-score) > 10 eller septisk sjokk (systolisk BP mindre enn 90 eller mindre enn 40 mm Hg av baseline ved hypertensive eller Urinproduksjon < 0,5 ml/kg/time).Alder, kjønn, komorbiditeter, dato for symptomer, infeksjonskilde, type innleggelse SOFA score, Klinisk status, vitale tegn inkludert temperatur, respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, oksygenbehov , Komplette blodtall (CBC) med nøytrofiltall, antall lymfocytter, C-reaktive proteiner (CRP), brystavbildning (CT eller røntgen), plassering og status på sykehus

4. Cytokinfrigjøringsstorm (CRS):

Diagnostiske kriterier for cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) CRS er definert som feber på lik eller mer enn 100 F vedvarende > 48 timer i fravær av dokumentert bakteriell infeksjon og NOEN av følgende i nærvær av moderat, alvorlig eller kritisk sykdom

1. Ferritin >1000 mcg/L og stiger siste 24 timer
2. Ferritin >2000 mcg/L hos pasient som trenger høystrøms oksygen eller ventilasjon

3. Lymfopeni < 800 celler/ul eller lymfocyttprosent

   1. Ferritin >700 mcg/ml og stigende i løpet av de siste 24 timene
   2. LDH > 300 IE (referanse 140-250 IE/L) og stigende i løpet av de siste 24 timene
   3. D-Dimer >1000ng/ml (eller >1mcg/ml) og stiger i løpet av de siste 24 timene
   4. CRP >70 mg/L (eller >10 hsCRP) og stigende i løpet av de siste 24 timene, i fravær av bakteriell infeksjon
   5. Hvis noen av 3 av de ovennevnte viser seg ved innleggelse, er det ikke nødvendig å dokumentere økning

5. Standardbehandling:

I henhold til institusjonelle retningslinjer for håndtering av covid-19 fikk alle pasienter med moderat, alvorlig og kritisk covid-19 standard protokoll for aspirin, antikoagulasjon, sårprofylakse, våken proning (hvis PaO2 < 80 mmHg) og kortikosteroider. Alle pasienter med CRS fikk metylprednisolon 1 mg/kg uavhengig av sykdommens alvorlighetsgrad.

6. Terapeutisk plasmautveksling (TPE)

Terapeutisk plasmautveksling: 1-1,5 plasmautveksling daglig (1-5 økter) med erstatningsvæske Ferskfryst plasma (FFP) (helt volum) til 70 villige pasienter med moderat, alvorlig og kritisk sykdom med tegn på CRS etter å ha forklart undersøkelsesrollen til denne terapien. TPE vil bli gitt i tillegg til standardbehandling til 70 pasienter tilfeldig. TPE-relaterte komplikasjoner skal dokumenteres

7. Gjenoppretting Gjenoppretting skal defineres ved deeskalering av pasientens tilstand fra alvorlig til moderat, eller fra moderat til mild, pluss minst 2 av følgende; serum Ferritin < 1000 ug/ml (og synkende trend i to påfølgende dager), serum LDH normalisering, C-reaktivt protein > 50 % ganger reduksjon (og synkende trend i to påfølgende dager), ALC > 1000 og PT/APTT normalisering.