Therapeutische plasma-uitwisseling voor coronavirusziekte-2019 veroorzaakte cytokine-afgiftestorm; (Plex)

PROTOCOL SAMENVATTING:

Therapeutische plasma-uitwisseling voor coronavirusziekte 2019 veroorzaakte storm van cytokine-afgifte; een retrospectief propensity-matched controleonderzoek

Klinische fase: twee armen, fase 2 open label

Uitgevoerd door: Afdeling Pulmonologie en Critical Care; Pak Emirates Militair Hospitaal.

Steekproefgrootte: 280

Onderzoekspopulatie: In het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten van ≥18 jaar tot 80 jaar met matig-ernstig-kritieke ziekte en bewijs van Cytokine Release Storm (CRS)

Studieduur: 1 april 2020 tot 31 juli 2020

Onderzoeksopzet: Een retrospectieve propensity-matched controlestudie zal de werkzaamheid en veiligheid van de volgende behandelingsopties beoordelen

1. Standaardbehandeling inclusief steroïden
2. Therapeutische plasma-uitwisseling als aanvulling op de standaardbehandeling

Operationele definities

1. Matige ziekte:

   COVID-19 positief geval met longinfiltraten < 50% van totale longvelden op X-thorax / perifere grondglasopaciteiten (GGO's) op High Resolution Computerized Tomography (HRCT)-thorax, maar geen bewijs van hypoxemie.

2. Ernstige ziekte:

   COVID-19-pneumonie met tekenen van hypoxemie (RR > 30/minuut of PaO2 op ABG's < 80 mmHg of PaO2/FiO2 (PF-ratio) < 300 of longinfiltraten > 50% van het longveld).

3. Kritieke ziekte:

   COVID-19-pneumonie met bewijs van respiratoire insufficiëntie (PaO2 < 60 mmHg) of multi-orgaandisfunctiesyndroom (MODS) gemeten door Sequential Organ Failure-beoordeling (SOFA-score) > 10 of septische shock (systolische bloeddruk minder dan 90 of minder dan 40 mm Hg van de basislijn bij hypertensieve of urineproductie < 0,5 ml/kg/uur). Leeftijd, geslacht, comorbiditeiten, datum van symptomen, infectiebron, type opname SOFA-score, klinische status, vitale functies waaronder temperatuur, ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, zuurstofbehoefte , Volledig bloedbeeld (CBC) met aantal neutrofielen, aantal lymfocyten, C-reactieve proteïnen (CRP), beeldvorming van de borstkas (CT of röntgenfoto), locatie en status in het ziekenhuis

4. Cytokine release storm (CRS):

Diagnostische criteria van cytokine-releasesyndroom (CRS) CRS wordt gedefinieerd als koorts gelijk aan of meer dan 100 F die langer dan 48 uur aanhoudt in afwezigheid van gedocumenteerde bacteriële infectie en EEN van de volgende symptomen in aanwezigheid van matige, ernstige of kritieke ziekte

1. Ferritine >1000 mcg/L en stijgend in de afgelopen 24 uur
2. Ferritine >2000 mcg/L bij een patiënt die een hoge stroom zuurstof of beademing nodig heeft

3. Lymfopenie < 800 cellen/ul of percentage lymfocyten

   1. Ferritine >700 mcg/ml en stijgend in de afgelopen 24 uur
   2. LDH > 300 IE (referentie 140-250 IE/L) en stijgend in de afgelopen 24 uur
   3. D-dimeer >1000ng/ml (of >1mcg/ml) en stijgend in de afgelopen 24 uur
   4. CRP >70 mg/L (of >10 hsCRP) en stijgend in de laatste 24 uur, bij afwezigheid van bacteriële infectie
   5. Als een van de 3 van bovenstaande aanwezig is bij opname, hoeft u de stijging niet te documenteren

5. Standaardbehandeling:

Volgens de institutionele COVID-19-beheersrichtlijnen ontvingen alle patiënten met matige, ernstige en kritieke COVID-19 het standaardprotocol van aspirine, antistolling, profylaxe van zweren, wakkere Proning (als PaO2 <80 mmHg) en corticosteroïden. Alle patiënten met CRS kregen 1 mg/kg methylprednisolon, ongeacht de ernst van de ziekte.

6. Therapeutische plasma-uitwisseling (TPE)

Therapeutische plasma-uitwisseling: 1-1,5 plasma-uitwisseling per dag (1-5 sessies) met vervangingsvloeistof Vers ingevroren plasma (FFP) (volledig volume) aan 70 bereidwillige patiënten met matige, ernstige en kritieke ziekte met bewijs van CRS na uitleg van de onderzoeksrol van deze therapie. TPE zal naast de standaardbehandeling willekeurig aan 70 patiënten worden gegeven. TPE-gerelateerde complicaties moeten worden gedocumenteerd

7. Herstel Herstel wordt gedefinieerd als de-escalatie van de toestand van de patiënt van ernstig naar matig, of van matig naar licht, plus ten minste 2 van de volgende; serum Ferritin < 1000 ug/ml (en dalende trend op twee opeenvolgende dagen), serum LDH-normalisatie, C-reactief proteïne > 50%-voudige reductie (en dalende trend op twee opeenvolgende dagen), ALC > 1000 en PT/APTT normalisatie.