Troca Terapêutica de Plasma para Doença de Coronavírus-2019 Provocada Tempestade de Liberação de Citocinas; (Plex)

RESUMO DO PROTOCOLO:

Troca de plasma terapêutica para doença de coronavírus-2019 desencadeou tempestade de liberação de citocinas; um estudo retrospectivo de controle combinado de propensão

Fase clínica: dois braços, fase 2 rótulo aberto

Conduzido por: Departamento de Pneumologia e Cuidados Intensivos; Hospital Militar Pak Emirates.

Tamanho da amostra: 280

População do estudo: Pacientes hospitalizados com COVID-19 com idade ≥18 a 80 anos com doença moderada-grave-crítica e evidência de tempestade de liberação de citocinas (CRS)

Duração do estudo: 1º de abril de 2020 a 31 de julho de 2020

Desenho do estudo: Um estudo retrospectivo de controle de propensão combinada avaliará a eficácia e a segurança das seguintes opções de tratamento

1. Tratamento padrão incluindo esteróides
2. Troca de plasma terapêutica em adição ao tratamento padrão

Definições operacionais

1. Doença moderada:

   Caso positivo de COVID-19 com infiltrados pulmonares < 50% do total de campos pulmonares na radiografia de tórax / opacidades periféricas em vidro fosco (GGOs) na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) do tórax, mas sem evidência de hipoxemia.

2. Doença grave:

   Pneumonia por COVID-19 com evidência de hipoxemia (RR > 30/minuto ou PaO2 nos ABGs < 80mmHg ou PaO2/FiO2 (relação FP) < 300 ou infiltrados pulmonares > 50% do campo pulmonar).

3. Doença grave:

   Pneumonia por COVID-19 com evidência de insuficiência respiratória (PaO2 < 60 mmHg) ou síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) medida pela avaliação de falha orgânica sequencial (escore SOFA) > 10 ou choque séptico (PA sistólica inferior a 90 ou inferior a 40 mm Hg da linha de base em hipertensos ou débito urinário < 0,5 ml/kg/hora). Idade, sexo, comorbidades, data dos sintomas, fonte de infecção, tipo de admissão Escore SOFA, estado clínico, sinais vitais incluindo temperatura, frequência respiratória, saturação de oxigênio, necessidade de oxigênio , Hemograma completo (CBC) com contagem de neutrófilos, contagem de linfócitos, Proteínas C-reativas (PCR), imagem do tórax (TC ou raio-X), localização e estado no hospital

4. Tempestade de liberação de citocinas (CRS):

Critérios diagnósticos da síndrome de liberação de citocinas (SRC) CRS é definida como febre igual ou superior a 100 F persistente > 48 horas na ausência de infecção bacteriana documentada e QUALQUER um dos seguintes na presença de doença moderada, grave ou crítica

1. Ferritina >1000 mcg/L e subindo nas últimas 24 horas
2. Ferritina > 2.000 mcg/L em paciente que requer alto fluxo de oxigênio ou ventilação

3. Linfopenia < 800 células/ul ou porcentagem de linfócitos

   1. Ferritina >700 mcg/mL e subindo nas últimas 24 horas
   2. LDH > 300 UI (referência 140-250 UI/L) e subindo nas últimas 24 horas
   3. D-Dimer >1000ng/mL (ou >1mcg/ml) e subindo nas últimas 24 horas
   4. PCR >70 mg/L (ou >10 hsPCR) e subindo nas últimas 24 horas, na ausência de infecção bacteriana
   5. Se quaisquer 3 dos itens acima apresentarem na admissão, não há necessidade de documentar o aumento

5. Tratamento padrão:

De acordo com as Diretrizes Institucionais de Gerenciamento de COVID-19, todos os pacientes com COVID-19 moderado, grave e crítico receberam protocolo padrão de aspirina, anticoagulação, profilaxia de úlcera, Proning acordado (se PaO2 < 80 mmHg) e corticosteroides. Todos os pacientes com SRC receberam Metilprednisolona 1 mg/kg independente da gravidade da doença.

6. Troca de plasma terapêutico (TPE)

Troca de plasma terapêutica: 1-1,5 troca de plasma diariamente (1-5 sessões) com fluido de reposição Plasma fresco congelado (FFP) (volume total) para 70 pacientes dispostos com doença moderada, grave e crítica com evidência de SRC após explicar o papel investigativo de esta terapia. TPE será dado além do tratamento padrão para 70 pacientes aleatoriamente. Complicações relacionadas a TPE devem ser documentadas

7. Recuperação A recuperação deve ser definida pela redução da condição do paciente de grave para moderado, ou de moderado para leve, mais pelo menos 2 dos seguintes; Ferritina sérica < 1000 ug/ml (e tendência decrescente em dois dias consecutivos), normalização sérica de LDH, proteína C reativa > 50% de redução (e tendência decrescente em dois dias consecutivos), ALC > 1000 e PT/APTT normalização.