Lo scambio di plasma terapeutico per la malattia da coronavirus-2019 ha innescato la tempesta di rilascio di citochine; (Plex)

RIEPILOGO DEL PROTOCOLLO:

Lo scambio di plasma terapeutico per la malattia da coronavirus-2019 ha innescato una tempesta di rilascio di citochine; uno studio retrospettivo di controllo abbinato alla propensione

Fase clinica: due bracci, fase 2 in aperto

Condotto da: Dipartimento di Pneumologia e Terapia Intensiva; Ospedale militare degli Emirati Arabi Uniti.

Dimensione del campione: 280

Popolazione in studio: pazienti COVID-19 ospedalizzati di età compresa tra ≥18 anni e 80 anni con malattia critica moderata-grave ed evidenza di tempesta di rilascio di citochine (CRS)

Durata dello studio: dal 1 aprile 2020 al 31 luglio 2020

Disegno dello studio: uno studio retrospettivo di controllo abbinato alla propensione valuterà l'efficacia e la sicurezza delle seguenti opzioni di trattamento

1. Trattamento standard compresi gli steroidi
2. Scambio plasmatico terapeutico in aggiunta al trattamento standard

Definizioni operative

1. Malattia moderata:

   Caso positivo di COVID-19 con infiltrati polmonari <50% dei campi polmonari totali alla radiografia del torace/opacità periferiche a vetro smerigliato (GGO) alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) torace ma nessuna evidenza di ipossiemia.

2. Malattia grave:

   Polmonite da COVID-19 con evidenza di ipossiemia (RR > 30/minuto o PaO2 all'emogasanalisi < 80 mmHg o PaO2/FiO2 (rapporto PF) < 300 o infiltrati polmonari > 50% del campo polmonare).

3. Malattia critica:

   Polmonite da COVID-19 con evidenza di insufficienza respiratoria (PaO2 < 60 mmHg) o sindrome da disfunzione multiorgano (MODS) misurata mediante valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (punteggio SOFA) > 10 o shock settico (pressione sistolica inferiore a 90 o inferiore a 40 mm Hg rispetto al basale in caso di ipertensione o diuresi < 0,5 ml/kg/ora). Età, sesso, comorbilità, data dei sintomi, fonte dell'infezione, tipo di ricovero Punteggio SOFA, stato clinico, segni vitali tra cui temperatura, frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno, fabbisogno di ossigeno , Emocromo completo (CBC) con conta dei neutrofili, conta dei linfociti, proteine ​​C-reattive (CRP), imaging del torace (TC o radiografia), posizione e stato in ospedale

4. Tempesta di rilascio di citochine (CRS):

Criteri diagnostici della sindrome da rilascio di citochine (CRS) La CRS è definita come febbre uguale o superiore a 100 F che persiste > 48 ore in assenza di infezione batterica documentata e QUALSIASI dei seguenti in presenza di malattia moderata, grave o critica

1. Ferritina >1000 mcg/L e in aumento nelle ultime 24 ore
2. Ferritina >2000 mcg/L in pazienti che richiedono ossigeno ad alto flusso o ventilazione

3. Linfopenia < 800 cellule/ul o percentuale di linfociti

   1. Ferritina >700 mcg/mL e in aumento nelle ultime 24 ore
   2. LDH > 300 UI (riferimento 140-250 UI/L) e in aumento nelle ultime 24 ore
   3. D-Dimero >1000ng/mL (o >1mcg/ml) e aumento nelle ultime 24 ore
   4. CRP >70 mg/L (o >10 hsCRP) e aumento nelle ultime 24 ore, in assenza di infezione batterica
   5. Se uno qualsiasi dei precedenti 3 si presenta al momento dell'ammissione, non è necessario documentare l'aumento

5. Trattamento standard:

Secondo le linee guida istituzionali per la gestione del COVID-19, tutti i pazienti con COVID-19 moderato, grave e critico hanno ricevuto il protocollo standard di aspirina, anticoagulanti, profilassi dell'ulcera, proning da svegli (se PaO2 <80 mmHg) e corticosteroidi. Tutti i pazienti con CRS hanno ricevuto Metilprednisolone 1 mg/kg indipendentemente dalla gravità della malattia.

6. Scambio terapeutico del plasma (TPE)

Scambio plasmatico terapeutico: 1-1,5 plasmaferesi al giorno (1-5 sessioni) con fluido sostitutivo Plasma fresco congelato (FFP) (volume intero) a 70 pazienti consenzienti affetti da malattia moderata, grave e critica con evidenza di CRS dopo aver spiegato il ruolo sperimentale di questa terapia. Il TPE verrà somministrato in aggiunta al trattamento standard a 70 pazienti in modo casuale. Complicanze correlate a TPE da documentare

7. Recupero Recupero da definire mediante riduzione delle condizioni del paziente da grave a moderato, o da moderato a lieve, più almeno 2 dei seguenti; Ferritina sierica < 1000 ug/ml (e tendenza decrescente in due giorni consecutivi), normalizzazione LDH sierica, riduzione della proteina C-reattiva > 50% (e tendenza decrescente in due giorni consecutivi), ALC > 1000 e PT/APTT normalizzazione.