Терапевтический плазмообмен при коронавирусной болезни-2019, вызванной бурей выброса цитокинов; (Plex)

РЕЗЮМЕ ПРОТОКОЛА:

Терапевтический плазмаферез при коронавирусной болезни-2019 вызвал бурю выброса цитокинов; ретроспективное контрольное исследование склонности

Клиническая фаза: две группы, открытая фаза 2

Проводит: отделение пульмонологии и реаниматологии; Военный госпиталь Пак Эмирейтс.

Размер выборки: 280

Исследуемая популяция: госпитализированные пациенты с COVID-19 в возрасте от ≥18 до 80 лет с заболеванием средней и тяжелой степени тяжести и признаками бури выброса цитокинов (CRS).

Продолжительность исследования: с 1 апреля 2020 г. по 31 июля 2020 г.

Дизайн исследования: ретроспективное контрольное исследование с сопоставимой предрасположенностью оценит эффективность и безопасность следующих вариантов лечения.

1. Стандартное лечение, включая стероиды
2. Терапевтический плазмаферез в дополнение к стандартному лечению

Операционные определения

1. Умеренное заболевание:

   Положительный случай COVID-19 с инфильтратами в легких <50% от общего количества полей легких на рентгенограмме грудной клетки / периферические затемнения по типу матового стекла (GGO) на компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) грудной клетки, но без признаков гипоксемии.

2. Тяжелое заболевание:

   Пневмония, вызванная COVID-19, с признаками гипоксемии (ЧД > 30 в минуту или PaO2 при ABG < 80 мм рт. ст. или PaO2/FiO2 (соотношение PF) < 300 или легочные инфильтраты > 50% легочного поля).

3. Критических заболеваний:

   Пневмония, вызванная COVID-19, с признаками либо дыхательной недостаточности (PaO2 < 60 мм рт. ст.), либо синдрома полиорганной дисфункции (СПОН), измеренного с помощью оценки последовательной органной недостаточности (оценка SOFA) > 10, или септического шока (систолическое АД менее 90 или менее 40 мм рт. ст. от исходного уровня). при гипертонии или диурезе < 0,5 мл/кг/час). Возраст, пол, сопутствующие заболевания, дата появления симптомов, источник инфекции, тип госпитализации по шкале SOFA, клинический статус, жизненные показатели, включая температуру, частоту дыхания, насыщение кислородом, потребность в кислороде. , Общий анализ крови (CBC) с подсчетом нейтрофилов, подсчетом лимфоцитов, C-реактивным белком (CRP), визуализацией органов грудной клетки (КТ или рентген), местоположением и статусом в больнице

4. Буря высвобождения цитокинов (CRS):

Диагностические критерии синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) СВЦ определяется как лихорадка, равная или превышающая 100 F, сохраняющаяся > 48 часов при отсутствии документально подтвержденной бактериальной инфекции и ЛЮБОЙ из следующих признаков при наличии заболевания средней, тяжелой или критической степени.

1. Ферритин >1000 мкг/л и повышается за последние 24 часа
2. Ферритин > 2000 мкг/л у пациентов, нуждающихся в высокой скорости подачи кислорода или искусственной вентиляции легких

3. Лимфопения <800 клеток/мкл или процентное содержание лимфоцитов

   1. Ферритин >700 мкг/мл и повышается за последние 24 часа
   2. ЛДГ > 300 МЕ (референс 140-250 МЕ/л) и повышение за последние 24 часа
   3. D-димер >1000 нг/мл (или >1 мкг/мл) и рост за последние 24 часа
   4. СРБ >70 мг/л (или >10 вчСРБ) и повышается за последние 24 часа при отсутствии бактериальной инфекции
   5. Если какие-либо 3 из вышеперечисленных присутствуют при поступлении, нет необходимости подтверждать подъем

5. Стандартное лечение:

В соответствии с Институциональными рекомендациями по ведению пациентов с COVID-19 все пациенты с умеренным, тяжелым и критическим течением COVID-19 получали стандартный протокол аспирина, антикоагулянтов, профилактики язвы, пронинга в бодрствующем состоянии (если PaO2 < 80 мм рт. ст.) и кортикостероидов. Все больные ХРС получали метилпреднизолон в дозе 1 мг/кг независимо от тяжести заболевания.

6. Терапевтический плазмообмен (ТПО)

Терапевтический плазмаферез: 1-1,5 плазмафереза ​​в день (1-5 сеансов) с замещающей жидкостью Свежезамороженная плазма (СЗП) (весь объем) 70 желающим пациентам со среднетяжелым, тяжелым и критическим заболеванием с признаками ХРС после объяснения исследовательской роли эта терапия. В дополнение к стандартному лечению ТПО будет назначено 70 пациентам в случайном порядке. Осложнения, связанные с TPE, должны быть задокументированы

7. Выздоровление Выздоровление определяется деэскалацией состояния пациента с тяжелого на среднетяжелое или с умеренного на легкое плюс не менее 2 из следующих признаков; Ферритин сыворотки < 1000 мкг/мл (и тенденция к снижению в течение двух дней подряд), нормализация ЛДГ в сыворотке, С-реактивный белок > 50%-ное снижение (и тенденция к снижению в течение двух дней подряд), ALC > 1000 и ПВ/АЧТВ нормализация.