Échange de plasma thérapeutique pour la tempête de libération de cytokines déclenchée par la maladie à coronavirus 2019 ; (Plex)

RÉSUMÉ DU PROTOCOLE :

L'échange de plasma thérapeutique pour la maladie à coronavirus-2019 a déclenché une tempête de libération de cytokines ; une étude rétrospective de contrôle apparié de propension

Phase clinique : Deux bras, Phase 2 Open Label

Dirigé par : Département de pneumologie et de soins intensifs ; Hôpital militaire des Emirats de Pak.

Taille de l'échantillon : 280

Population de l'étude : patients COVID-19 hospitalisés âgés de ≥ 18 ans à 80 ans avec une maladie critique modérée à sévère et des signes de tempête de libération de cytokines (CRS)

Durée de l'étude : du 1er avril 2020 au 31 juillet 2020

Conception de l'étude : Un essai rétrospectif de contrôle apparié de propension évaluera l'efficacité et l'innocuité des options de traitement suivantes

1. Traitement standard comprenant des stéroïdes
2. Échange plasmatique thérapeutique en complément du traitement standard

Définitions opérationnelles

1. Maladie modérée :

   Cas positif au COVID-19 avec infiltrats pulmonaires < 50 % des champs pulmonaires totaux sur la radiographie thoracique / opacités en verre dépoli périphérique (GGO) sur la tomographie informatisée à haute résolution (HRCT) thoracique, mais aucun signe d'hypoxémie.

2. Maladie grave :

   Pneumonie COVID-19 avec signes d'hypoxémie (RR > 30/minute ou PaO2 sur ABG < 80 mmHg ou PaO2/FiO2 (rapport PF) < 300 ou infiltrats pulmonaires > 50 % du champ pulmonaire).

3. Maladie critique:

   Pneumonie COVID-19 avec signes d'insuffisance respiratoire (PaO2 < 60 mmHg) ou de syndrome de dysfonctionnement multiorganique (MODS) mesuré par l'évaluation séquentielle de défaillance d'organe (score SOFA) > 10 ou de choc septique (TA systolique inférieure à 90 ou inférieure à 40 mm Hg de la ligne de base en hypertendu ou débit urinaire < 0,5 ml/kg/heure). Âge, sexe, comorbidités, date des symptômes, source d'infection, type d'admission Score SOFA, état clinique, signes vitaux dont température, fréquence respiratoire, saturation en oxygène, besoin en oxygène , numération globulaire complète (CBC) avec numération des neutrophiles, numération des lymphocytes, protéines C-réactives (CRP), imagerie thoracique (CT ou radiographie), emplacement et statut à l'hôpital

4. Tempête de libération de cytokines (CRS) :

Critères diagnostiques du syndrome de libération des cytokines (SRC) Le SRC est défini comme une fièvre égale ou supérieure à 100 F persistant > 48 heures en l'absence d'infection bactérienne documentée et l'UN des éléments suivants en présence d'une maladie modérée, grave ou critique

1. Ferritine > 1 000 mcg/L et augmentation au cours des dernières 24 heures
2. Ferritine > 2 000 mcg/L chez un patient nécessitant de l'oxygène à haut débit ou une ventilation

3. Lymphopénie < 800 cellules/ul ou pourcentage de lymphocytes

   1. Ferritine > 700 mcg/mL et augmentation au cours des dernières 24 heures
   2. LDH > 300 UI (référence 140-250 UI/L) et en hausse dans les dernières 24 heures
   3. D-Dimère > 1 000 ng/mL (ou > 1 mcg/ml) et augmentation au cours des dernières 24 heures
   4. CRP > 70 mg/L (ou > 10 hsCRP) et en hausse au cours des dernières 24 heures, en l'absence d'infection bactérienne
   5. Si l'un des 3 éléments ci-dessus se présente à l'admission, il n'est pas nécessaire de documenter l'augmentation

5. Traitement standard :

Conformément aux directives institutionnelles de gestion du COVID-19, tous les patients atteints de COVID-19 modéré, sévère et critique ont reçu un protocole standard d'aspirine, d'anticoagulation, de prophylaxie des ulcères, de Proning éveillé (si PaO2 <80 mmHg) et de corticostéroïdes. Tous les patients atteints de SRC ont reçu de la méthylprednisolone 1 mg/kg, quelle que soit la gravité de la maladie.

6. Échange plasmatique thérapeutique (ETP)

Échange de plasma thérapeutique : 1 à 1,5 échange de plasma par jour (1 à 5 séances) avec du liquide de remplacement Plasma frais congelé (FFP) (volume total) à 70 patients volontaires atteints d'une maladie modérée, grave et critique présentant des signes de SRC après avoir expliqué le rôle expérimental de cette thérapie. L'ETP sera administrée en complément du traitement standard à 70 patients de manière aléatoire. Complications liées à l'ETP à documenter

7. Rétablissement Le rétablissement doit être défini par la désescalade de l'état du patient de grave à modéré, ou de modéré à léger, plus au moins 2 des éléments suivants ; Ferritine sérique < 1 000 ug/ml (et tendance à la baisse sur deux jours consécutifs), normalisation de la LDH sérique, protéine C-réactive > 50 % de réduction (et tendance à la baisse sur deux jours consécutifs), ALC > 1 000 et PT/APTT normalisation.