Intercambio de plasma terapéutico para la enfermedad del coronavirus: tormenta de liberación de citocinas desencadenada en 2019; (Plex)

RESUMEN DEL PROTOCOLO:

El intercambio de plasma terapéutico para la enfermedad por coronavirus-2019 desencadenó una tormenta de liberación de citoquinas; un estudio retrospectivo de control emparejado por propensión

Fase clínica: dos brazos, fase 2 abierta

Realizado por: Departamento de Neumología y Cuidados Críticos; Hospital Militar Pak Emirates.

Tamaño de la muestra: 280

Población del estudio: Pacientes hospitalizados con COVID-19 de ≥18 años a 80 años con enfermedad moderada-grave-crítica y evidencia de tormenta de liberación de citoquinas (CRS)

Duración del estudio: 1 de abril de 2020 al 31 de julio de 2020

Diseño del estudio: un ensayo retrospectivo de control emparejado por propensión evaluará la eficacia y la seguridad de las siguientes opciones de tratamiento

1. Tratamiento estándar que incluye esteroides
2. Intercambio de plasma terapéutico además del tratamiento estándar

Definiciones operacionales

1. Enfermedad moderada:

   Caso positivo de COVID-19 con infiltrados pulmonares <50 % de los campos pulmonares totales en la radiografía de tórax/opacidades periféricas en vidrio esmerilado (GGO) en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) de tórax, pero sin evidencia de hipoxemia.

2. Enfermedad severa:

   Neumonía por COVID-19 con evidencia de hipoxemia (RR > 30/minuto o PaO2 en ABG < 80 mmHg o PaO2/FiO2 (relación PF) < 300 o infiltrados pulmonares > 50 % del campo pulmonar).

3. Enfermedad crítica:

   Neumonía por COVID-19 con evidencia de insuficiencia respiratoria (PaO2 < 60 mmHg) o síndrome de disfunción multiorgánica (MODS) medido por evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (puntuación SOFA) > 10 o shock séptico (PA sistólica inferior a 90 o inferior a 40 mm Hg del valor inicial en hipertensos o Diuresis < 0,5 ml/kg/hora). Edad, sexo, comorbilidades, fecha de síntomas, fuente de infección, tipo de ingreso Puntaje SOFA, Estado clínico, signos vitales incluyendo temperatura, frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, requerimiento de oxígeno , Recuentos sanguíneos completos (CBC) con recuento de neutrófilos, recuento de linfocitos, proteínas C reactivas (PCR), imágenes de tórax (TC o rayos X), ubicación y estado en el hospital

4. Tormenta de liberación de citoquinas (CRS):

Criterios de diagnóstico del síndrome de liberación de citocinas (CRS) El SRC se define como fiebre igual o superior a 100 F que persiste > 48 horas en ausencia de infección bacteriana documentada y CUALQUIERA de los siguientes en presencia de enfermedad moderada, grave o crítica

1. Ferritina >1000 mcg/L y en aumento en las últimas 24 horas
2. Ferritina >2000 mcg/L en pacientes que requieren oxígeno de alto flujo o ventilación

3. Linfopenia < 800 células/ul o porcentaje de linfocitos

   1. Ferritina >700 mcg/ml y en aumento en las últimas 24 horas
   2. LDH > 300 UI (referencia 140-250 UI/L) y en aumento en las últimas 24 horas
   3. Dímero D >1000 ng/mL (o >1 mcg/ml) y aumentando en las últimas 24 horas
   4. PCR >70 mg/L (o >10 PCRhs) y en aumento en las últimas 24 horas, en ausencia de infección bacteriana
   5. Si alguno de los 3 anteriores se presenta al ingreso, no es necesario documentar el aumento

5. Tratamiento estándar:

Según las pautas institucionales de manejo de COVID-19, todos los pacientes con COVID-19 moderado, grave y crítico recibieron el protocolo estándar de aspirina, anticoagulación, profilaxis de úlceras, pronación despierto (si PaO2 < 80 mmHg) y corticosteroides. Todos los pacientes de CRS recibieron 1 mg/kg de metilprednisolona independientemente de la gravedad de la enfermedad.

6. Intercambio de plasma terapéutico (TPE)

Recambio plasmático terapéutico: 1-1,5 recambios plasmáticos diarios (1-5 sesiones) con líquido de reemplazo Plasma fresco congelado (FFP) (volumen completo) a 70 pacientes dispuestos con enfermedad moderada, grave y crítica con evidencia de CRS después de explicar el papel de investigación de esta terapia Se administrará TPE además del tratamiento estándar a 70 pacientes al azar. Complicaciones relacionadas con TPE a documentar

7. Recuperación La recuperación se definirá por la disminución de la condición del paciente de grave a moderada, o de moderada a leve, más al menos 2 de los siguientes; Ferritina sérica < 1000 ug/ml (y tendencia decreciente en dos días consecutivos), normalización de LDH en suero, proteína C reactiva > 50 % de reducción (y tendencia decreciente en dos días consecutivos), ALC > 1000 y PT/APTT normalización.