Udržovací léčba eribulin mesylátem versus pozorování u pacientek s trojitě negativním karcinomem prsu (EMBRAVE-001)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient se dobrovolně přihlásí a podepíše informovaný souhlas;
• Věk ≥18 let, žena;
• Pacientka byla histopatologicky diagnostikována jako triple-negativní karcinom prsu (ER negativní (IHC ER pozitivní procento
• Pacientky podstoupily radikální nebo prs záchovnou operaci kombinovanou s biopsií sentinelové lymfatické uzliny pro primární karcinom prsu. Jsou požadovány okraje bez onemocnění a duktálního karcinomu in situ (DCIS). Lobulární karcinom není považován za pozitivní okraj.
• U pacientek, které dříve dostávaly neoadjuvantní terapii pro triple-negativní karcinom prsu obsahující antracykliny a taxany, hodnocení pooperační účinnosti nedosáhlo patologické kompletní remise (non-PCR), to znamená, že primární prsní a/nebo metastatické regionální lymfatické uzliny stále mají histologický průkaz zhoubných nádorů jiných než karcinom in situ;

• U pacientek, které nepodstoupily neoadjuvantní terapii pro triple-negativní karcinom prsu, má ≥1 ipsilaterální axilární lymfatické uzliny po operaci patologické nádorové postižení. Nebo jsou pooperační lymfatické uzliny pacienta negativní, ale splňují alespoň jednu z následujících podmínek:

  1. Velikost primárního invazivního tumoru > 2 cm v patologii;
  2. index Ki-67 neošetřené prsní tkáně > 30 %;
  3. Komplexní skóre je nejméně 8 bodů (Elston a Ellis 1991) podle vylepšeného systému Bloom-Richardsonovy klasifikace (známého také jako Nottinghamská škála), který patří do 3. úrovně;
• Fyzická kondice ECOG PS: 0-1;
• Dříve dostávali adjuvantní chemoterapii sestávající z minimálně 6 cyklů s antracykliny kombinovanými taxany;
• Časové okno mezi ukončením adjuvantní chemoterapie a randomizací studie musí být kratší než 8 týdnů. U pacientek, které dostávají adjuvantní radioterapii, je doba mezi posledním sezením a randomizací 4 týdny;

• Laboratorní testy splňují následující kritéria:

  1. Funkce kostní dřeně: absolutní počet krevních neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky (PLT) ≥100 x 109/l; hemoglobin (HB) ≥90 g/l;
  2. Funkce jater: celkový bilirubin v séru (STB), kombinovaný bilirubin (CB) ≤ horní hranice normy (ULN) *1,5; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ULN*2,5;
  3. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ ULN; clearance endogenního kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s metastatickým karcinomem prsu (včetně kontralaterálních axilárních lymfatických uzlin), zánětlivými karcinomy;
• Předchozí anamnéza karcinomu prsu (s výjimkou ipsilaterálního DCIS, který dostával pouze lokální léčbu před ≥ 5 lety), zhoubné nádory jiného histologického původu (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ), pokud nebyl nádor pacientky zcela zmírněn a měl nebyl léčen alespoň 5 let před datem zápisu;
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením nebo se operační rány nezhojily;
• Během 4 týdnů před zařazením do studie došlo k embolizaci a krvácení;
• Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně hypertenze (TK≥160/95 mmHg) nekontrolované lékařskou léčbou, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu za posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání >NYHA II, závažné abnormality srdečního rytmu a perikardiální výpotky;
• Těžká infekce vyžaduje nitrožilní antibiotickou, antimykotickou nebo antivirovou léčbu;
• Trpí duševní nemocí, špatná compliance;
• Vědci se domnívají, že není vhodný pro zařazení.