Vedligeholdelsesbehandling med eribulinmesylat versus observation hos triple negative brystkræftpatienter (EMBRAVE-001)

Inklusionskriterier:

• Patienten melder sig frivilligt og underskriver en informeret samtykkeerklæring;
• Alder ≥18 år gammel, kvinde;
• Patienten blev diagnosticeret som triple-negativ brystkræft ved histopatologi (ER negativ (IHC ER positiv procentdel)
• Patienterne gennemgik radikal eller brystbevarende operation kombineret med vagtpostlymfeknudebiopsi for primær brystkræft. Marginer fri for sygdom og ductal carcinoma in-situ (DCIS) er påkrævet. Lobulært karcinom betragtes ikke som en positiv margin.
• For patienter, der tidligere har modtaget neoadjuverende behandling for triple-negativ brystkræft indeholdende antracykliner og taxaner, nåede den postoperative effektevaluering ikke patologisk fuldstændig remission (ikke-PCR), det vil sige, at det primære bryst og/eller de metastatiske regionale lymfeknuder stadig har histologiske beviser for andre ondartede tumorer end carcinoma in situ;

• For patienter, der ikke har modtaget neoadjuverende behandling for triple-negativ brystkræft, har ≥1 ipsilaterale aksillære lymfeknuder patologisk tumorinvolvering efter operation. Eller patientens postoperative lymfeknuder er negative, men opfylder mindst én af følgende betingelser:

  1. Primær invasiv tumorstørrelse > 2 cm i patologi;
  2. Ki-67-indeks for ubehandlet brystvæv >30%;
  3. Den omfattende score er mindst 8 point (Elston og Ellis 1991) ifølge det forbedrede Bloom-Richardson karaktersystem (også kendt som Nottingham-skalaen), som hører til 3. niveau;
• Fysisk tilstand ECOG PS: 0-1;
• Tidligere modtaget adjuverende kemoterapi bestående af minimum 6 kure med antracykliner kombineret taxaner;
• Tidsvinduet mellem afslutning af adjuverende kemoterapi og studierandomisering skal være mindre end 8 uger. Hos patienter, der modtager adjuverende strålebehandling, er det tilladte tidsrum mellem sidste session og randomisering 4 uger;

• Laboratorieprøver opfylder følgende kriterier:

  1. Knoglemarvsfunktion: absolut antal blodneutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; blodplade (PLT) > 100 x 109/L; hæmoglobin (HB) > 90 g/l;
  2. Leverfunktion: serum total bilirubin (STB), kombineret bilirubin (CB) ≤ øvre normalgrænse (ULN) *1,5; alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ULN*2,5;
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ ULN; endogen kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med metastatisk brystkræft (inklusive kontralaterale aksillære lymfeknuder), inflammatoriske karcinomer;
• Tidligere brystkræfthistorie (bortset fra ipsilateral DCIS, der kun modtog lokal behandling for ≥ 5 år siden), maligne tumorer af anden histologisk oprindelse (undtagen ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ), medmindre patientens tumor var blevet fuldstændig lindret og havde ikke modtaget behandling i mindst 5 år før tilmeldingsdatoen;
• Større operation inden for 4 uger før tilmelding, eller operationssår er ikke helet;
• Embolisering og blødning forekom inden for 4 uger før indskrivning;
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive hypertension (BP≥160/95 mmHg) ukontrolleret af medicinsk behandling, ustabil angina, myokardieinfarkt i anamnesen inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt>NYHA II, alvorlig hjerterytme Abnormiteter og perikardiel effusion;
• Alvorlig infektion kræver intravenøs antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling;
• Lider af psykisk sygdom, dårlig compliance;
• Forskere mener, at det ikke er egnet til inklusion.