Onderhoudsbehandeling met eribulin-mesylaat versus observatie bij triple-negatieve borstkankerpatiënten (EMBRAVE-001)

Inclusiecriteria:

• De patiënt meldt zich vrijwillig aan en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming;
• Leeftijd ≥18 jaar, vrouw;
• De patiënt werd door histopathologie gediagnosticeerd als triple-negatieve borstkanker (ER-negatief (IHC ER-positief percentage
• Patiënten ondergingen een radicale of borstsparende operatie in combinatie met een schildwachtklierbiopsie voor primaire borstkanker. Marges vrij van ziekte en ductaal carcinoom in situ (DCIS) zijn vereist. Lobulair carcinoom wordt niet als een positieve marge beschouwd.
• Voor patiënten die eerder neoadjuvante therapie voor triple-negatieve borstkanker met anthracyclines en taxanen hebben gekregen, bereikte de postoperatieve werkzaamheidsevaluatie geen pathologische volledige remissie (non-PCR), dat wil zeggen dat de primaire borst en/of gemetastaseerde regionale lymfeklieren nog steeds histologisch bewijs van andere kwaadaardige tumoren dan carcinoom in situ;

• Voor patiënten die geen neoadjuvante therapie hebben gekregen voor triple-negatieve borstkanker, hebben ≥1 ipsilaterale oksellymfeklieren pathologische tumorbetrokkenheid na de operatie. Of de postoperatieve lymfeklieren van de patiënt zijn negatief, maar voldoen in ieder geval aan een van de volgende voorwaarden:

  1. Primaire invasieve tumorgrootte> 2 cm in pathologie;
  2. Ki-67-index van onbehandeld borstweefsel>30%;
  3. De uitgebreide score is minimaal 8 punten (Elston en Ellis 1991) volgens het verbeterde Bloom-Richardson beoordelingssysteem (ook bekend als de Nottingham-schaal), dat tot het 3e niveau behoort;
• Fysieke conditie ECOG PS: 0-1;
• Eerder adjuvante chemotherapie ontvangen bestaande uit minimaal 6 kuren met anthracyclines gecombineerde taxanen;
• Het tijdsbestek tussen het einde van de adjuvante chemotherapie en de randomisatie van de studie moet minder dan 8 weken zijn. Bij patiënten die adjuvante radiotherapie krijgen, is de toegestane tijd tussen de laatste sessie en de randomisatie 4 weken;

• Laboratoriumtesten voldoen aan de volgende criteria:

  1. Beenmergfunctie: absoluut aantal bloedneutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L; hemoglobine (HB) ≥90g/L;
  2. Leverfunctie: serum totaal bilirubine (STB), gecombineerd bilirubine (CB) ≤ bovengrens van normaal (ULN) *1,5; alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ULN*2,5;
  3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ ULN; endogene creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gemetastaseerde borstkanker (inclusief contralaterale axillaire lymfeklieren), inflammatoire carcinomen;
• Voorgeschiedenis van borstkanker (behalve ipsilaterale DCIS die slechts ≥ 5 jaar geleden lokale behandeling onderging), kwaadaardige tumoren van andere histologische oorsprong (behalve niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ), tenzij de tumor van de patiënt volledig was verlicht en had minimaal 5 jaar voor de inschrijvingsdatum niet in behandeling geweest;
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, of chirurgische wonden zijn niet genezen;
• Embolisatie en bloeding vonden plaats binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder hypertensie (BP≥160/95 mmHg) die niet onder controle is met medische behandeling, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen>NYHA II, ernstige hartritmestoornissen en pericardiale effusies;
• Ernstige infectie vereist intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling;
• Lijdend aan een psychische aandoening, slechte therapietrouw;
• Onderzoekers zijn van mening dat het niet geschikt is voor opname.