Trattamento di mantenimento con eribulina mesilato rispetto all'osservazione in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (EMBRAVE-001)

Criterio di inclusione:

• Il paziente si offre volontario e firma un modulo di consenso informato;
• Età ≥18 anni, femmina;
• Alla paziente è stato diagnosticato un carcinoma mammario triplo negativo dall'istopatologia (ER negativo (IHC ER percentuale positiva
• I pazienti sono stati sottoposti a chirurgia radicale o conservativa del seno combinata con biopsia del linfonodo sentinella per carcinoma mammario primario. Sono richiesti margini liberi da malattia e carcinoma duttale in situ (DCIS). Il carcinoma lobulare non è considerato un margine positivo.
• Per le pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia neoadiuvante per carcinoma mammario triplo negativo contenente antracicline e taxani, la valutazione di efficacia postoperatoria non ha raggiunto la remissione patologica completa (non-PCR), cioè la mammella primitiva e/o i linfonodi regionali metastatici hanno ancora evidenza istologica di tumori maligni diversi dal carcinoma in situ;

• Per i pazienti che non hanno ricevuto terapia neoadiuvante per carcinoma mammario triplo negativo, ≥1 linfonodi ascellari omolaterali hanno un coinvolgimento patologico del tumore dopo l'intervento chirurgico. Oppure i linfonodi postoperatori del paziente sono negativi, ma soddisfano almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Dimensione del tumore invasivo primario> 2 cm in patologia;
  2. Indice Ki-67 di tessuto mammario non trattato> 30%;
  3. Il punteggio complessivo è di almeno 8 punti (Elston ed Ellis 1991) secondo il migliorato sistema di valutazione Bloom-Richardson (noto anche come scala di Nottingham), che appartiene al 3° livello;
• Condizione fisica ECOG PS: 0-1;
• Precedentemente ricevuto chemioterapia adiuvante consistente in un minimo di 6 cicli con taxani combinati con antracicline;
• La finestra temporale tra la fine della chemioterapia adiuvante e la randomizzazione dello studio deve essere inferiore a 8 settimane. Nei pazienti sottoposti a radioterapia adiuvante, la finestra temporale consentita tra l'ultima sessione e la randomizzazione è di 4 settimane;

• I test di laboratorio soddisfano i seguenti criteri:

  1. Funzione del midollo osseo: conteggio assoluto dei neutrofili nel sangue (ANC) ≥1,5×109/L; piastrine (PLT)≥100×109/L; emoglobina (HB)≥90g/L;
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (STB), bilirubina combinata (CB) ≤ limite superiore della norma (ULN) *1,5; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ULN*2,5;
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ ULN; clearance della creatinina endogena (Ccr) ≥ 60 ml / min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma mammario metastatico (inclusi linfonodi ascellari controlaterali), carcinomi infiammatori;
• Pregressa storia di carcinoma mammario (ad eccezione del carcinoma duttale in situ ipsilaterale che ha ricevuto solo trattamento locale ≥5 anni fa), tumori maligni di altra origine istologica (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma cervicale in situ) a meno che il tumore della paziente non sia stato completamente alleviato e non sia stato non aver ricevuto cure per almeno 5 anni prima della data di iscrizione;
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o ferite chirurgiche non guarite;
• L'embolizzazione e il sanguinamento si sono verificati entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Grave malattia cardiovascolare, inclusa ipertensione (BP≥160/95mmHg) non controllata da trattamento medico, angina instabile, anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia>NYHA II, gravi anomalie del ritmo cardiaco e versamenti pericardici;
• L'infezione grave richiede un trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale per via endovenosa;
• Soffre di malattie mentali, scarsa compliance;
• I ricercatori ritengono che non sia adatto per l'inclusione.