Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie použití Nintedanibu při zpomalení plicního onemocnění u pacientů s fibrotickým nebo nefibrotickým intersticiálním plicním onemocněním souvisejícím s COVID-19 (ENDCOV-I)

9. dubna 2024 aktualizováno: Maria L Padilla, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Časné nasazení Nintedanibu u COVID-19 intersticiální plicní choroby

Jedná se o společnou studii mezi Icahn School of Medicine na Mount Sinai, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals a až 9 dalšími klinickými centry po celých USA, aby se určil účinek nintedanibu na zpomalení rychlosti plicního onemocnění u pacientů, u kterých byl diagnostikován COVID-19. a mají pokračující poškození plic více než 30 dní od diagnózy. Po diagnóze SARS-CoV-2 je vyžadován jeden z následujících postupů: doplňkový kyslík pomocí nosní kanyly, kyslík s vysokým průtokem, neinvazivní ventilace, jako je CPAP nebo BIPAP, nebo mechanická ventilace nebo historie desaturace pod 90 %.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je určit účinnost studovaného léku, nintedanibu, na zpomalení rychlosti plicního onemocnění u pacientů, u kterých bylo zjištěno, že mají infiltráty nebo pokračující poškození plic, na rentgenovém snímku hrudníku/CT 30 dnů nebo déle od jejich počáteční příznaky. Kromě toho bude studie také zkoumat výsledky hlášené pacienty pomocí dotazníků a bezpečnost a snášenlivost studovaného léku. Budou odebírány vzorky krve pro posouzení biomarkerů a sledování bezpečnosti léčiv.

Studie bude randomizována v poměru 1:1 mezi nintedanibem a placebem.

Nintedanib byl schválen FDA pro léčbu chronické fibrotizující intersticiální plicní nemoci s progresivním fenotypem, ale nebyl studován u pacientů s onemocněním plic po COVID 19.

Subjekty účastnící se této studie budou:

  • Účastnit se osobních návštěv v ordinaci studijního lékaře v den zápisu, 15 dní po zápisu, 45 dní po zápisu, 90 dní po zápisu, 135 dní po zápisu a 180 dní po zápisu. Pokud je účastník zařazen do studie v době hospitalizace, lékař studie odcestuje na nemocniční pokoj. Bude také následný telefonát 30 dní po ukončení studovaného léku.
  • Do 6 týdnů od zařazení a poté znovu po 180 dnech po zařazení podstupte HRCT (počítačová tomografie s vysokým rozlišením) hrudníku.
  • Proveďte funkční testy plic do 14 dnů od registrace a poté znovu 45, 90, 135 a 180 dnů po registraci.
  • Proveďte šestiminutový test chůze na začátku, 90. a 180. den po zápisu.
  • Během účasti v této studii si nechte pravidelně odebírat krev (do 14 dnů od randomizace, 15 dnů po zahájení léčby a poté znovu 45., 90., 135. a 180. den).
  • Účastníci nebudou platit za návštěvy lékaře, odběry krve, dechové testy, CT vyšetření ani léky pro tuto studii. Účastníci obdrží stipendium na pokrytí nákladů na dopravu za vaše návštěvy.

Hlavní rizika pro účastníky jsou:

  1. Časté nežádoucí účinky zahrnují: nevolnost, zvracení, průjem, žaludeční potíže
  2. Ztráta chuti k jídlu a hubnutí
  3. Abnormality jaterních funkcí (krevní obraz bude v pravidelných intervalech sledován při plánovaných odběrech krve, jak je uvedeno výše)
  4. Mírně vyšší riziko krvácení
  5. Mírně vyšší riziko krevních sraženin, které se mohou tvořit v krevních cévách, které zásobují kyslíkem životně důležité orgány, jako je mozek a srdce
  6. Onemocnění ledvin vedoucí ke ztrátě bílkovin/a/nebo albuminu močí

Mezi výhody plynoucí z účasti v tomto výzkumu patří možnost, že nintedanib může zpomalit/zabránit progresi plicní fibrózy. Pokud se plíce mohou uzdravit bez fibrózy, může to mít za následek méně příznaků dušnosti, kašle a potřeby přidaného kyslíku.

Namísto účasti na tomto výzkumu se subjekty mohou rozhodnout sledovat stav plic u svého lékaře nebo se zúčastnit jiné výzkumné studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Healthcare Network
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Subjekty Věk ≥ 18
  • Počáteční infekce SARS-CoV-2 potvrzená testem PCR nebo pozitivní sérologií
  • Mít nálezy odpovídající intersticiální plicní chorobě nalezené na CT skenu (mohou zahrnovat opacity zabroušeného skla, síťování, trakční bronchiektázii, ztluštění septa a časnou tvorbu voštin)
  • Po diagnóze SARS-CoV-2 je vyžadován jeden z následujících postupů: doplňkový kyslík pomocí nosní kanyly, kyslík s vysokým průtokem, neinvazivní ventilace, jako je CPAP nebo BIPAP, nebo mechanická ventilace nebo historie desaturace pod 90 %
  • Jsou alespoň 30 dní od začátku prvních příznaků SARS-CoV-2
  • Vynucená vitální kapacita menší nebo rovna 90 % předpokládaná na základě kritérií ATS/ERS nebo DLCO menší nebo rovna 70 %
  • Ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a po dobu tří měsíců po poslední dávce nintedanibu

Kritéria vyloučení:

Kandidáti budou vyloučeni ze vstupu do studie, pokud v době screeningové návštěvy (před randomizací) bude existovat kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

  • Souběžné podávání dalších zkoumaných látek proti COVID-19
  • Aktivní infekce SARS-CoV-2 na základě klinického posouzení
  • V současné době těhotná nebo kojím
  • Současné užívání prednisonu nebo ekvivalentu > 10 mg/den nebo imunosupresivní terapie nebo látky modifikující onemocnění
  • Použití plné dávky antikoagulační léčby nebo vysokodávkové antiagregační léčby při screeningu (dle uvážení zkoušejícího může být přidána antikoagulační léčba, pokud je to klinicky indikováno)
  • Anamnéza infarktu myokardu během posledních 90 dnů
  • Život ohrožující krvácení
  • Hemodynamická nestabilita nebo šok
  • Superponovaná plicní bakteriální infekce
  • Preexistující intersticiální plicní onemocnění
  • Aktivní hepatitida Hep A/B/C měřená pomocí PCR pro virovou zátěž a/nebo sérologie
  • Preexistující onemocnění jater: Včetně abnormální laboratorní funkce jater: Childs Pugh B/C, AST/ALT > 3násobek horní hranice normálu (ULN). Pokud Child Pugh A, může se účastnit nintedanibu 100 mg ústy dvakrát denně.
  • Jedinci s clearance kreatininu <30 ml/min nebo v současné době na hemodialýze
  • Neschopnost snášet perorálně podávané léky (léky je nutné užívat s jídlem)
  • Pacienti, kteří jsou na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo na oddělovací jednotce s invazivní nebo neinvazivní mechanickou ventilací, ECMO nebo vysokoprůtokovým kyslíkem z nosní kanyly, nebudou zahrnuti.
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast pacienta ve studii nebo který by mohl narušovat cíle studie, provádění nebo hodnocení.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na nintedanib, arašídy, sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nintedanib
150 mg PO dvakrát denně užívaných s jídlem (nebo u pacientů s Child-Pugh A 100 mg perorálně dvakrát denně).
Lék: Nintedanib
150 mg PO dvakrát denně užívaných s jídlem (nebo u pacientů s Child-Pugh A 100 mg perorálně dvakrát denně).
Komparátor placeba: Placebo
ekvivalent placeba 150 mg PO dvakrát denně užívaný s jídlem (nebo u pacientů s Child-Pugh A 100 mg perorálně dvakrát denně).
Lék: Placebo
placebo 150 mg ekvivalent dvakrát denně užívané s jídlem (nebo u pacientů s Child-Pugh A 100 mg perorálně dvakrát denně).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vynucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: Výchozí stav a 180 dní
Změna ve vynucené vitální kapacitě (FVC) po 180 dnech ve srovnání s výchozí hodnotou. Nucená vitální kapacita (FVC) je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z vašich plic po co nejhlubším nádechu, měřeno spirometrií.
Výchozí stav a 180 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet úmrtí na respirační příčinu
Časové okno: do 90-180 dnů
Smrt do 90 dnů a 180 dnů od zápisu z důvodu respiračního onemocnění
do 90-180 dnů
Vizuální skóre CT hrudníku
Časové okno: 180 dní
Kvantitativní změna ve vizuálním skóre CT hrudníku hodnocená zaslepenými radiology hrudníku. Texturní analýza řízená daty (DTA) je patentovaná metoda hlubokého učení pro kvantifikaci plicní fibrózy. Skóre DTA se uvádí v procentech v rozmezí od 0 % do 100 %. Minimálně klinicky významný rozdíl při srovnání CT skenů od stejného subjektu je 4 %. Vyšší procento naznačuje zhoršení poškození plic.
180 dní
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Časové okno: Den 90
Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) je dotazník týkající se kvality života (QOL), který je specifický pro konkrétní onemocnění a souvisí se zdravím. Nástroj s 50 položkami. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená více omezení.
Den 90
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Časové okno: Den 180
Saint George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) je dotazník týkající se kvality života (QOL), který je specifický pro konkrétní onemocnění a souvisí se zdravím. Nástroj s 50 položkami. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená více omezení.
Den 180
King's Brief Intersticial Lung Disease Questionnaire (KBILD)
Časové okno: Den 90
Dotazník King's Brief Interstitial Lung Disease (KBILD) je samoobslužné, specifické měření kvality života související se zdravím ILD, které obsahuje 15 položek se třemi doménami (psychologická (KBILD-P), dušnost a aktivity (KBILD-B) a hrudní příznaky (KBILD-C)) kombinované v celkovém skóre (KBILD-T). Doména KBILD a rozsahy celkového skóre jsou 0-100; 100 představuje nejlepší zdravotní stav.
Den 90
King's Brief Intersticial Lung Disease Questionnaire (KBILD)
Časové okno: Den 180
Dotazník King's Brief Interstitial Lung Disease (KBILD) je samoobslužné, specifické měření kvality života související se zdravím ILD, které obsahuje 15 položek se třemi doménami (psychologická (KBILD-P), dušnost a aktivity (KBILD-B) a hrudní příznaky (KBILD-C)) kombinované v celkovém skóre (KBILD-T). Doména KBILD a rozsahy celkového skóre jsou 0-100; 100 představuje nejlepší zdravotní stav.
Den 180
Leicester Cough Questionnaire (LCQ)
Časové okno: Den 90
LCQ je dotazník o 19 položkách, který hodnotí QOL související s kašlem. Má 3 domény (fyzickou, psychologickou a sociální). Doménové skóre se pohybuje v rozmezí 1-7 a celkový rozsah skóre je 3-21, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života.
Den 90
Leicester Cough Questionnaire (LCQ)
Časové okno: Den 180
LCQ je dotazník o 19 položkách, který hodnotí QOL související s kašlem. Má 3 domény (fyzickou, psychologickou a sociální). Doménové skóre se pohybuje v rozmezí 1-7 a celkový rozsah skóre je 3-21, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života.
Den 180
Short Form (SF) 36 Health Survey
Časové okno: Den 90
(36) Health Survey je 36-položkový, pacientem hlášený průzkum zdraví pacientů. SF-36 je měřítkem zdravotního stavu. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená menší postižení.
Den 90
Short Form (SF) 36 Health Survey
Časové okno: Den 180
(36) Health Survey je 36-položkový, pacientem hlášený průzkum zdraví pacientů. SF-36 je měřítkem zdravotního stavu. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená menší postižení.
Den 180
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Den 90

Dotazník se 7 položkami pro úzkost a 7 položkami pro depresi, každá položka je hodnocena na 4bodové odpovědi 0 - 3, s plným rozsahem od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější úzkost nebo depresi.

14bodová škála s odpověďmi skórovanými od 0 do 3, skóre pro každou subškálu od 0 (normální) do 21 (závažné příznaky). Skóre pro celou škálu je 0 až 42, přičemž vyšší skóre znamená větší úzkost.
Den 90
Nemocniční škála úzkosti a deprese (HADS)
Časové okno: Den 180

Dotazník se 7 položkami pro úzkost a 7 položkami pro depresi, každá položka je hodnocena na 4bodové odpovědi 0 - 3, s plným rozsahem od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější úzkost nebo depresi.

14bodová škála s odpověďmi skórovanými od 0 do 3, skóre pro každou subškálu od 0 (normální) do 21 (závažné příznaky). Skóre pro celou škálu je 0 až 42, přičemž vyšší skóre znamená větší úzkost.
Den 180
Počet účastníků se zvýšením jaterních transamináz (AST a ALT) > 3násobkem horní hranice normálu
Časové okno: den 90
Počet účastníků se zvýšením jaterních transamináz
den 90
Počet účastníků se zvýšením jaterních transamináz (AST a ALT) > 3násobkem horní hranice normálu
Časové okno: den 180
Počet účastníků se zvýšením jaterních transamináz
den 180
Počet účastníků trombotických příhod
Časové okno: den 90
Počet účastníků s trombotickými příhodami: žilní nebo arteriální trombóza
den 90
Počet účastníků trombotických příhod
Časové okno: den 180
Počet účastníků s trombotickými příhodami: žilní nebo arteriální trombóza
den 180
Počet účastníků s 10% úbytkem hmotnosti za 90 dní
Časové okno: den 90
Počet účastníků s 10% úbytkem hmotnosti
den 90
Počet účastníků s 10% úbytkem hmotnosti za 90 dní
Časové okno: den 180
Počet účastníků s 10% úbytkem hmotnosti
den 180
Počet účastníků s GI akcemi
Časové okno: den 90
Počet účastníků s nevolností/zvracením/průjmem, kteří nereagují na antiemetika a léky proti motilitě
den 90
Počet účastníků s GI akcemi
Časové okno: den 180
Počet účastníků s nevolností/zvracením/průjmem, kteří nereagují na antiemetika a léky proti motilitě
den 180
Změna v 6minutovém testu chůze
Časové okno: Základní linie a den 180
Vzdálenost ujetá za čas 6 minut v den 180 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Základní linie a den 180
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F)
Časové okno: Den 90
FACIT-F je měřítko se 40 položkami, které hodnotí únavu, kterou si sami nahlásili, a její dopad na každodenní aktivity a funkci. Otázky jsou hodnoceny na 5bodové Likertově škále. Celkový rozsah skóre je od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.
Den 90
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění – únava (FACIT-F)
Časové okno: Den 180
FACIT-F je měřítko se 40 položkami, které hodnotí únavu, kterou si sami nahlásili, a její dopad na každodenní aktivity a funkci. Otázky jsou hodnoceny na 5bodové Likertově škále. Celkový rozsah skóre je od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená nižší úroveň únavy.
Den 180
Změna vynucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: Výchozí stav a den 90
Změna ve vynucené vitální kapacitě (FVC) po 90 dnech ve srovnání s výchozí hodnotou. Nucená vitální kapacita (FVC) je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z vašich plic po co nejhlubším nádechu, měřeno spirometrií.
Výchozí stav a den 90
Změna v difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO)
Časové okno: Výchozí stav a den 180
Změna v difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO) po 180 dnech ve srovnání s výchozí hodnotou. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) měří přenos oxidu uhelnatého z alveolárního plynu na hemoglobin v plicní kapilární krvi. DLCO se měří tak, že pacient plně vdechne nízkou koncentraci oxidu uhelnatého a inertního indikátorového plynu.
Výchozí stav a den 180
Počet úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: do 90-180 dnů
Počet úmrtí během 90 dnů a 180 dnů od zápisu z jakékoli příčiny
do 90-180 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maria Padilla, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 20-2147

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data jednotlivých účastníků shromážděná během pokusu po deidentifikace.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 5 let po zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Vyšetřovatelé, jejichž navrhované použití údajů bylo schváleno nezávislou revizní komisí („učený zprostředkovatel“) určeným pro tento účel. Návrhy zasílejte na Maria.Padilla@mssm.edu. Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům. Údaje jsou k dispozici po dobu 5 let na webových stránkách třetí strany

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nintedanib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit