První studie IBI343 u lidí u subjektů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy, věk ≥ 18 let.

2. Fáze 1a Eskalace dávky: Subjekty s dokumentovaným (histologicky nebo cytologicky prokázaným) lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým solidním nádorem, pro který standardní léčba neexistuje, již není účinná nebo není pro subjekt přijatelná.

   Fáze 1a expanze dávky a fáze 1b prodloužení dávky: Jedinci s patologicky dokumentovaným lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku/gastroezofageální junkce nebo pankreatickým duktálním adenokarcinomem s expresí Claudinu 18.2.

3. Alespoň 1 měřitelná léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
4. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů.
5. Jedinci, muži i ženy, kteří buď nejsou ve fertilním věku, nebo kteří souhlasí s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce během studie (začněte screeningem nebo do 2 týdnů před první dávkou, podle toho, co nastane dříve, a pokračují až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s patologicky dokumentovanou rakovinou plic.
2. Subjekty podstoupily předchozí protinádorovou terapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů protinádorových režimů před prvním podáním studovaného léčiva, podle toho, co je větší.
3. Subjekty plánují během studie podstoupit jinou protinádorovou terapii s výjimkou paliativní radioterapie za účelem úlevy od symptomů (jako je bolest), která také nesmí mít vliv na hodnocení nádoru v průběhu studie.
4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a/nebo P450 1A2 (CYP1A2) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku.
5. Má nežádoucí reakce vyplývající z předchozích protinádorových terapií, které nevyřešily toxicitu stupně 0 nebo 1 podle NCI-CTCAE v5.0 (kromě alopecie, únavy, pigmentace a dalších stavů bez bezpečnostního rizika podle názoru výzkumníků) nebo výchozí hodnoty před prvním podáním studovaného léku.
6. Známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
7. Pneumonie v anamnéze vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo anamnéza klinicky významných plicních onemocnění nebo u kterých je podezření na tato onemocnění podle zobrazovacího období

8. Nekontrolované nemoci včetně:

   • Nekontrolovaná infekce vyžadující systematická antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
   • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo HIV pozitivní (HIV 1/2 Ab pozitivní);
   • HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní s titrem HBV DNA ≥ 10^4 kopií/ml nebo ≥2000 IU/ml nebo vyšším než spodní limit detekce)
   • HCV Ab pozitivní s HCV RNA > 10^3 kopií/ml).
   • Aktivní syfilisová infekce nebo latentní syfilis vyžadující léčbu;
   • QTc interval > 480 ms
   • SBP≥160 mmHg nebo DBP≥100 mmHg
9. Anamnéza jakékoli arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, plicní embolie, cerebrovaskulární mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky atd.
10. Riziko střevní obstrukce nebo perforace (včetně mimo jiné: akutní divertikulitidy, abdominálního abscesu nebo rakoviny břicha v anamnéze) nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo rozsáhlé resekce střev (částečná resekce tlustého střeva nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem) , Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.