Studie MRG003 v léčbě EGFR-pozitivního neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota podepsat ICF a dodržovat požadavky uvedené v protokolu.
2. Ve věku 18 až 75 let (včetně 18 a 75), obě pohlaví.
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
4. Pacienti s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žlučových cest potvrzeným histopatologií.
5. Jedna nebo více standardních terapií selhalo.
6. EGFR pozitivní ve vzorcích nádorů potvrzených centrálním laboratorním testem.
7. Měly by být poskytnuty archivní nebo bioptické nádorové vzorky (primární nebo metastatické).
8. Pacienti musí mít měřitelné léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
9. Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1.
10. AE související s předchozí protinádorovou léčbou (kritéria NCI CTCAE v5.0) se upravily na ≤ 1. stupeň (kromě alopecie, neklinicky významných nebo asymptomatických laboratorních abnormalit).
11. Žádná závažná srdeční dysfunkce s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
12. Funkce orgánu musí splňovat základní požadavky.
13. Koagulační funkce musí splňovat základní požadavky.
14. Pacientky ve fertilním věku musí během léčby a 6 měsíců po poslední dávce léčby používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku MRG003.
2. Během 4 týdnů před první dávkou podstoupil chemoterapii, radioterapii, biologické přípravky, imunoterapii nebo jiné protinádorové léky.
3. Přítomnost klinického projevu biliární obstrukce.
4. Pacienti s klinickými příznaky, jako je pleurální, břišní nebo perikardiální výpotek vyžadující punkční drenáž.
5. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo neoplastická meningitida.
6. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění.
7. Pacienti se špatně kontrolovanými srdečními chorobami.
8. Důkaz aktivních infekcí, včetně, ale bez omezení na ně, hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Anamnéza jiných primárních malignit.
10. Anamnéza následujících oftalmologických abnormalit: těžký syndrom suchého oka; keratoconjunctivitis sicca; těžká expoziční keratitida; jakýkoli jiný stav, který může zvýšit riziko poškození epitelu rohovky.
11. Závažné kožní onemocnění nebo chronické kožní onemocnění vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu v anamnéze.
12. Intersticiální pneumonie v anamnéze, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, těžká plicní insuficience, symptomatický bronchospasmus atd.
13. Periferní neuropatie vyšší než 1. stupně.
14. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, kteří užívají imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii a stále dostávají během 2 týdnů před zařazením.
15. Anamnéza cirhózy (dekompenzovaná cirhóza Child-Pugh třídy B a C).
16. Podstoupil léčbu protinádorovou vakcínou 4 týdny před první dávkou nebo plánoval účast ve studiích protinádorové vakcíny.
17. Pacientky s pozitivním těhotenským testem v séru nebo ženy, které kojí nebo nesouhlasí s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studované léčby.
18. Jiné podmínky nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení, dle uvážení zkoušejícího.