Bezpečnost laparoskopické cholecystektomie prováděné praktikujícími chirurgy různými cholangiografickými technikami (SCOTCH)

Design studie Studie bude multicentrická prospektivní observační studie. K účasti budou pozváni členové Italské společnosti endoskopické chirurgie [SICE]. Všechna zúčastněná centra budou muset studii zaregistrovat podle místních předpisů. Důkaz o úspěšné registraci by měl být zaslán vašemu národnímu výboru sítě před zahájením sběru dat.

Odůvodnění pro návrh studie Vzhledem k tomu, že dosud neexistuje konsenzus o tom, která je nejlepší technika ke správné identifikaci anatomie Calotova trojúhelníku během LC prováděné ST, cílem této studie by bylo navrhnout standardní techniku, která by se měla použít v tomto zvláštním prostředí.

Potenciální přínos pro pacienty Ve fakultních nemocnicích a obecněji ve školicích zařízeních může být překonání problému poskytování vysoké chirurgické kvality při vzdělávání ST náročné. To se může v budoucnu změnit, pokud budou obyvatelé schopni lépe identifikovat anatomii pomocí intraoperační fluorescenční cholangiografie (IOIFC), zkrátí křivku učení a zlepší bezpečnostní profil LC, což by se z klinického hlediska projevilo kratší operační časy a snížení potenciálního rizika BDI.

Riziko pro pacienty Účast v této studii nepředstavuje žádná další rizika, protože nejsou prováděny žádné další postupy ke klinickému vedení. V souladu se standardní péčí obdrží pacienti písemné informace o postupu indexování.

Hodnocené parametry i) Věk ii) Pohlaví iii) Skóre ASA iv) Předoperační vyšetření v) Typ výkonu (CVS-WL, NIFC, IOC) vi) Operační parametry (operační doba, intraoperační komplikace) vii) BDI (podle ATOM klasifikace) viii) Jak byla diagnostikována BDI během operace ix) Délka cholangiografie x) Doba potřebná k získání CVS xi) Pooperační výsledky (pooperační komplikace, pozdní komplikace, potřeba opětovného přijetí, délka hospitalizace) xii) Chirurgové ' snadnost při provádění procedury (dotazník o identifikaci anatomických struktur, zátěžový test NASA) xiii) Spokojenost chirurgů (vizuální analogová stupnice)

Výběr subjektů Po sobě jdoucí způsobilí pacienti budou rekrutováni na ambulanci v zúčastněném centru zapojeným lékařem (chirurgem). Všichni pacienti splňující výše uvedená kritéria budou o studii lékařem informováni. Po udělení souhlasu proběhne centrální sběr dat prostřednictvím webu a pacienti budou léčeni podle protokolu studie.

Souhlas Potenciálním účastníkům bude konzultovat člen výzkumného týmu přímo zapojený do studie, který je držitelem osvědčení o správné klinické praxi. Pacientům bude v době poradenství poskytnuta písemná informace a formulář souhlasu s možností klást případné dotazy. Všichni pacienti účastnící se studie musí mít kapacitu – to je zařazovací kritérium a nepřítomnost vylučovacího kritéria.

Studijní postupy Kritický pohled na bezpečnost (CVS) CVS má 3 požadavky. Nejprve musí být Calotův trojúhelník zbaven tuku a vláknité tkáně. Nevyžaduje odkrytí společného žlučovodu. Druhým požadavkem je, aby nejnižší část žlučníku byla oddělena od cystické ploténky, plochého vazivového povrchu, ke kterému je připojena nepobřišnicová strana žlučníku. Cystická ploténka, která je někdy označována jako jaterní lůžko žlučníku, je součástí systému ploténky/pochvy jater. Třetím požadavkem je, aby do žlučníku byly vidět 2 struktury a pouze 2. Jakmile jsou tato 3 kritéria splněna, CVS bylo dosaženo). Princip CVS je založen na dvoukrokové metodě duktální identifikace, která byla a nadále se používá při otevřené cholecystektomii. Za prvé, disekcí v Calotově trojúhelníku se domněle identifikuje cystický kanálek ​​a arterie a spojí se s podvazy. Dále je žlučník zcela odříznut od cystické ploténky, což ukazuje, že tyto 2 struktury jsou jediné struktury, které jsou stále připojeny ke žlučníku. Spotřeba času a zahrnuje období od počáteční disekce a získání přijatelného pohledu podle dříve popsaných kritérií, aby bylo možné bezpečně protnout cystický kanálek.

Intraoperační cholangiografie (IOC)

IOC se provádí po disekci cystického duktu standardizovaným způsobem, kanylací cystického duktu katetrem za použití buď Kumarova nebo Olsenova chapadla. Únik je kontrolován injekcí fyziologického roztoku před injekcí jódových kontrastních prostředků podle obvyklých zvyklostí centra. Používá se mobilní rentgenový C-rameno a monochromatický rentgenový snímek je zobrazen na samostatné obrazovce. Po uspokojivé identifikaci extrahepatálních žlučových cest se peroperační cholangiografie přeruší a žlučník se standardizovaným způsobem odstraní. Spotřeba času zahrnuje období od aplikace chápadla Kumar/Olsen až do jeho opětovného odstranění po získání uspokojivého cholangiogramu a přeříznutí cystického vývodu.

Blízká infračervená cholangiografie (NIR-C)

NIFC se provádí intravenózní injekcí 2,5-7,5 mg indocyaninové zeleně (0,2 mg/kg) při příjmu pacientů do nemocnice, u pacientů přijatých ve stejný den operace a nejméně 45 minut před pořízením snímků. Indocyaninová zeleň se rychle váže na plazmatické proteiny a je výhradně a zcela vylučována buňkami jaterního parenchymu do žluči, počínaje během několika minut po injekci. Během pitvy se v případě potřeby používá režim fluorescenčního zobrazování, dokud není získán kritický pohled na bezpečnost. Před rozdělením jakékoli tubulární struktury se opět rutinně používá režim fluorescenčního zobrazování a provádí se fluorescenční angiografie opětovným vstříknutím stejné dávky indocyaninové zeleně, jaká byla původně použita. Po rozdělení cystického vývodu a arterie se znovu použije režim fluorescenčního zobrazování pro kontrolu úniku žluči. Spotřeba času a zahrnuje období od počáteční disekce a získání přijatelného CVS a transekce cystického duktu.

Statistická analýza Popisná statistika bude poskytnuta pro všechny diskrétní proměnné ve formě měr a podílů s 95% intervaly spolehlivosti. Spojité proměnné budou popsány průměrem, směrodatnou odchylkou, mediánem a rozsahem. Celkové přežití, přežití bez onemocnění, míra lokální recidivy a míra metastáz budou odhadnuty pomocí metody Kaplan Meier. Průzkumná srovnání diskrétních proměnných budou provedena pomocí testu Chí-kvadrát, pomocí korekce kontinuity nebo Fisherova exaktního testu. Spojité proměnné budou porovnávány pomocí Studentova t-testu nebo neparametrického ekvivalentu (Wilcoxon). Všechny testy budou oboustranné s p-hodnotou menší než 0,05, která se považuje za statistickou významnost. Data budou analyzována podle principů „intent-to-treat“.

Velikost vzorku Velikost vzorku byla odhadnuta pomocí simulací pro návrh nadřazenosti. Za předpokladu úspěšnosti 80 % pro konvenční intraoperační cholangiografii, 90 % pro peroperační fluorescenční cholangiografii a . To bylo provedeno pro řadu velikostí vzorků. Poté jsme analyzovali každý soubor dat, abychom otestovali, zda intraoperační fluorescenční cholangiografie není o více než 10 % horší než konvenční intraoperační cholangiografie v jednostranném testu s 5% hladinou významnosti. Závěrem lze říci, že 60 pacientů v každé skupině by poskytlo sílu 90 %.

Před sběrem dat, za předpokladu základní míry detekce struktury 20 %, byla 300 subjektů na skupinu odhadovaná velikost vzorku potřebná k detekci 10% absolutního nárůstu (z 20 na 30 %) míry vizualizace extrahepatální struktury žlučových cest s 95% spolehlivostí a 80% výkonu. Kromě srovnání míry detekce struktury mezi 2 rameny studie byla provedena průzkumná analýza k identifikaci potenciálních modifikátorů účinku, jako je věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti (BMI), játra

Na základě výpočtů síly k prokázání převahy NBI nad WLE pro endoskopickou diagnostiku celiakie by bylo zapotřebí celkem 328 pacientů (44 v každé skupině): vypočteno pomocí hladiny významnosti (alfa) 5 %, síla 1 (beta) 95 %, % úspěšnosti v kontrolní (WLE) skupině 60 % [25] a % úspěšnosti v experimentální skupině (NBI) 91 %.

Velikost vzorku byla posouzena s odkazem na (1) nábor (2) přiměřeně výkonné výpočty, které mají být provedeny s cílem řešit výsledky včetně variací mezi pozorovateli.

Očekávaná doba trvání studie Předpokládá se, že studie bude probíhat po dobu 6 měsíců (doba od získání prvního pacienta do posledního hodnocení pacienta). Analýza dat bude po této době trvat maximálně 3 měsíce.

11. Etika a regulační schválení Zkouška bude provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace (1996), zásadami GCP a v souladu se všemi platnými regulačními požadavky, včetně, ale bez omezení na Rámec řízení výzkumu a léčiva pro Human Use (Clinical Trial) Regulations 2004, ve znění pozdějších předpisů z roku 2006 a jakékoli následné změny.

Tento protokol studie bude předložen k místnímu přezkoumání REC spolu s příbalovou informací pro pacienta a formulářem souhlasu. Protokol/případné změny se budou řídit místním procesem REC. Hlavní zkoušející poskytne výroční zprávy REC podle potřeby a oznámí REC na konci studie.

Pokud je studie předčasně ukončena, uvědomí o tom vedoucí zkoušející REC, včetně důvodů předčasného ukončení.

Manipulace s daty

Hlavní vyšetřovatel bude jednat jako správce údajů ze studie. Budou přísně dodržovány následující pokyny:

Všechny studijní údaje budou:

• Uchováváno v souladu s pozměněnými nařízeními o léčivech pro humánní použití (klinické zkoušky) z roku 2006 a zákonem o ochraně údajů.
• archivováno v souladu s pozměněnými předpisy o léčivech pro humánní použití (klinické zkoušky) z roku 2006, jak jsou definovány v SOP archivu Společného úřadu pro klinické zkoušky