Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van AZD7789 te beoordelen bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide kanker

Inclusiecriteria:

• Moet ≥ 18 jaar oud zijn
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd stadium IIIB tot IV niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestraling
• Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Verstrekking van gearchiveerd of vers tumorweefselmonster en/of toestemming om verplichte biopsie tijdens behandeling te ondergaan voor deelnemers die deelnamen aan deel A Dosisescalatie
• Verstrekking van een gearchiveerd tumorweefselmonster of vers weefselmonster voor deelnemers aan deel B Dosisuitbreiding
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Niet-zwangere vrouwen en bereidheid van vrouwelijke deelnemers om zwangerschap te vermijden of mannelijke deelnemers die willen voorkomen dat ze kinderen krijgen door middel van zeer effectieve anticonceptiemethoden
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis

Deel A Dosisescalatie Aanvullende opnamecriteria:

• Kan squameuze of niet-squameuze NSCLC hebben
• Moet ten minste één eerdere lijn van systemische therapie hebben gekregen, waarvan ten minste één eerdere lijn van therapie goedgekeurde anti-PD-1/PD-L1 bevatte
• Moet immuun-oncologie (IO) verworven of primaire resistentie hebben gehad
• PD-L1-expressie < 1% of ≥ 1% gedocumenteerd

Deel B Dosisuitbreiding Cohort B1 Aanvullende opnamecriteria:

• Kan squameuze of niet-squameuze NSCLC hebben
• Moet ten minste één eerdere lijn van systemische therapie hebben gekregen, waarvan slechts één eerdere lijn van therapie goedgekeurde anti-PD-1/PD-L1 bevatte
• IO moet weerstand hebben gekregen
• PD-L1 ≥ 1% gedocumenteerd

Deel B Dosisuitbreiding Cohort B2 Aanvullende opnamecriteria:

• Kan squameuze of niet-squameuze NSCLC hebben
• Mag geen eerdere systemische therapie hebben gekregen, inclusief IO-therapie in de eerstelijnssetting
• PD-L1 ≥ 50% gedocumenteerd

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met sensibiliserende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties of anaplastische lymfoomkinase (ALK)-fusies
• Gedocumenteerd testresultaat voor elke andere bekende genomische wijziging waarvoor een gerichte eerstelijnsbehandeling is goedgekeurd volgens de lokale zorgstandaard (SoC)
• Onopgeloste toxiciteiten van ≥ Graad 2 van eerdere therapie
• Elke eerdere immuungemedieerde bijwerking van ≥ graad 3 (imAE) tijdens immunotherapie of elke onopgeloste imAE ≥ graad 2
• Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie
• Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte
• Voorgeschiedenis van symptomatische en objectief bevestigde arteriële (inclusief myocardinfarct) of veneuze trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Uitsluitingen voor infectieziekten: actieve infectie waaronder tbc, hiv, hepatitis A, chronische of actieve hepatitis B, chronische of actieve hepatitis C, actieve COVID-19-infectie
• Geschiedenis van aritmie die symptomatisch is of behandeling vereist; symptomatische of ongecontroleerde boezemfibrilleren ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, cardiomyopathie van welke etiologie dan ook, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, actieve niet-besmettelijke huidziekte
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen (bijv. Colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis (met uitzondering van diverticulosis), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis), de ziekte van Graves , reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz. In het protocol zijn enkele uitzonderingen gespecificeerd
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van klinisch actieve ILD
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie of nog herstellende van een eerdere operatie
• Andere invasieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan screening
• Congenitaal lang QT-syndroom of geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen die niet kunnen worden gewijzigd of stopgezet op basis van een cardioloogbeoordeling
• Eerdere behandeling met anti-TIM-3-therapie in elke setting
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
• Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, experimentele, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie. Opmerking: deelnemers mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studie-interventie en tot 30 dagen na de laatste dosis studie-interventie
• Bestraling van de long binnen ≤ 4 weken na de eerste dosis AZD7789. Palliatieve botbestraling is toegestaan ​​indien ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis AZD7789.