Účinnost a bezpečnost intramuskulárního PDA-002 u pacientů, kteří mají diabetický vřed na noze s periferním arteriálním onemocněním a bez něj

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, kteří v době podpisu informovaného souhlasu dosáhli věku alespoň 18 let.
2. Porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2.
5. Diabetický vřed na noze se závažností 1. stupně (pouze celá tloušťka) nebo 2. stupně na Wagnerově stupnici (příloha A) trvající déle než jeden měsíc, který adekvátně nereagoval na konvenční léčbu vředů o velikosti alespoň 1 cm2, kromě případů, kdy přítomný na palci u nohy. Maximální rozsah velikosti léze v indexovém vředu je ≤ 10 cm2. Měření indexového vředu se vyhodnotí a změří po debridementu (pokud je to nutné) při screeningové návštěvě. Pokud je lokalizován na plantární straně nohy, musí být indexový vřed při hodnocení zkoušejícím schopen adekvátně odlehčit.
6. Žádná plánovaná revaskularizace nebo amputace během následujících 3 měsíců po screeningové návštěvě, podle názoru zkoušejícího.
7. Screening by neměl začít dříve než 14 dní po neúspěšné reperfuzní intervenci a alespoň 30 dní po úspěšné reperfuzní intervenci.
8. Subjekty by měly dostávat vhodnou léčbu hypertenze a diabetu jakýchkoli jiných chronických zdravotních stavů, pro které vyžadují trvalou péči.
9. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a negativní těhotenský test v moči před léčbou studovanou terapií. Kromě toho musí sexuálně aktivní FCBP souhlasit s použitím 2 z následujících adekvátních forem antikoncepčních metod současně, jako jsou: perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; IUD; bariérová antikoncepce se spermicidem nebo partnerem po vasektomii po dobu trvání studie a Období sledování.
10. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do reprodukční sexuální aktivity s FCBP po dobu trvání studie a Období sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
2. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
3. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Březí nebo kojící samice.
5. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti > 45 kg/m2 při screeningu.
6. AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
7. Pacient na renální dialýze pro abnormální funkci ledvin.
8. ABI < 0,4 nebo TBI < 0,3 v noze s indexovým vředem.
9. Hladina bilirubinu > 2 mg/dl (pokud subjekt nezná Gilbertovu chorobu) při screeningu.
10. Neléčená chronická infekce nebo léčba jakékoli infekce systémovými antibiotiky, včetně místa vředu, musí být bez antibiotik do 1 týdne před podáním IP.
11. Aktivní osteomyelitida, infekce nebo celulitida v nebo v blízkosti indexového vředu. Pacienti s anamnézou léčby osteomyelitidy bez chirurgické resekce.
12. Indexový vřed, jehož velikost se zmenšila nebo zvětšila o ≥ 30 % během období screeningu/záběhu/období před léčbou.
13. Aktivní Charcotova neuroartropatie na chodidle s indexovým vředem
14. Bolest v klidu v důsledku ischemie končetiny.
15. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako diastolický krevní tlak > 100 mmHg nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg během Screeningu při 2 nezávislých měřeních provedených, když subjekt sedí a odpočívá po dobu alespoň 5 minut).
16. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (hemoglobin A1c > 12 % nebo screeningová hladina glukózy v séru ≥ 300 mg/dl).
17. Neléčená proliferativní retinopatie.
18. Maligní ventrikulární arytmie v anamnéze, CCS třídy III-IV angina pectoris, infarkt myokardu/perkutánní koronární intervence (PCI) / bypass koronární artérie (CABG) v předchozích 6 měsících před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF), čekající na koronární revaskularizaci v následujících 3 měsících tranzitorní ischemická ataka/cerebrovaskulární příhoda v předchozích 6 měsících před podepsáním ICF a/nebo městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA].
19. Abnormální EKG: nový blok pravého raménka (BBB) ​​≥ 120 ms v předchozích 3 měsících před podepsáním ICF.
20. Nekontrolovaný hyperkoagulační syndrom.
21. Očekávaná délka života kratší než 2 roky v době podepsání ICF z důvodu doprovodných onemocnění.
22. Podle názoru výzkumníka je subjekt nevhodný pro buněčnou terapii.
23. Anamnéza malignity během 5 let před podepsáním ICF s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo vzdálené anamnézy rakoviny, která je nyní považována za vyléčenou nebo pozitivní Pap stěr s následným negativním sledováním.
24. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku (včetně hovězích nebo vepřových produktů, dextranu 40 a dimethylsulfoxidu [DMSO]).
25. Subjekt obdržel zkoumanou látku – látku nebo zařízení neschválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro komerční použití v jakékoli indikaci – během 90 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před léčbou studovanou terapií nebo plánovaná účast v jiné terapeutické studii před dokončením této studie.
26. Subjekt podstoupil předchozí zkoumanou genovou nebo buněčnou terapii.