Studie Iopofosinu I 131 (CLR 131) u vybraných B-buněčných malignit (CLOVER-1) a pivotální expanze u Waldenstromovy makroglobulinémie (CLOVER-WaM)

[CLOVER-1] Kritéria pro zařazení: Všichni pacienti

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený MM; Mohou být zařazeni pacienti s primární nebo sekundární CNSL.
• Stav výkonu ECOG 0 až 2
• 18 let nebo starší
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Krevní destičky ≥ 75 000/µL (pokud je použita plná dávka antikoagulační terapie, jsou vyžadovány krevní destičky ≥ 100 000/µL)
• Počet bílých krvinek ≥ 3000/µl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl (poslední transfuze, pokud existuje, musí být provedena alespoň 1 týden před registrací do studie a mezi registrací a dávkováním nejsou povoleny žádné transfuze)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN)
• Bilirubin < 1,5 × ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,5
• Pokud je pacient na plné dávce antikoagulační léčby, musí být antikoagulační léčba reverzibilní a zrušení antikoagulační léčby nesmí být život ohrožující, jak posoudil zkoušející.
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk, musí být alespoň 100 dní od transplantace

Pacienti s mnohočetným myelomem

• Alespoň 5 předchozích režimů, které musí zahrnovat alespoň 1 schválený inhibitor proteazomu (bortezomib, carfilzomib nebo ixazomib), alespoň 1 schválenou imunomodulační látku (thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid) a alespoň 1 schválenou monoklonální protilátku (např. daratumumab nebo elotuzumab) s udržovací terapií nebo bez ní, pokud pacienti nejsou vůči takovým činidlům tolerovatelní nebo nejsou způsobilí takové přípravky dostávat.
• Refrakterní alespoň trojité třídy (refrakterní na inhibitor proteazomu, imunomodulační činidlo a monoklonální protilátku)

• Progresivní onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

  • 25% zvýšení sérového M-proteinu z nejnižší hodnoty odpovědi během (nebo po) poslední terapii a/nebo absolutní zvýšení sérového M-proteinu o ≥ 0,5 g/dl
  • 25% zvýšení M-proteinu v moči z nejnižší hodnoty odpovědi během (nebo po) poslední terapii a/nebo absolutní zvýšení M-proteinu v moči o ≥ 200 mg/24 h
  • 25% zvýšení procenta plazmatických buněk kostní dřeně od nejnižší hodnoty odpovědi během (nebo po) poslední terapii. Absolutní procento plazmatických buněk kostní dřeně musí být ≥ 10 % s výjimkou předchozí CR, kdy absolutní procento plazmatických buněk kostní dřeně musí být ≥ 5 %.
  • 25% zvýšení hladiny FLC v séru z nejnižší hodnoty odpovědi během (nebo po) poslední terapii; absolutní zvýšení musí být > 10 mg/dl
  • Nová hyperkalcémie > 11,5 mg/dl
  • Nedostatek částečné nebo lepší odpovědi na současnou léčbu nebo nemohou dále zlepšit svou odpověď na současnou léčbu
  • Objevení se nového extramedulárního onemocnění

• Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

  • Sérový M-protein > 0,5 g/dl
  • M-protein v moči > 200 mg/24 h
  • Test sérové ​​FLC: Zúčastněná hladina FLC ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální.

[UZAVŘENO] Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem malých lymfocytů, lymfoplazmatickým lymfomem/waldenstomovou makroglobulinémií nebo lymfomem okrajové zóny

• Předchozí léčba alespoň 2 předchozími režimy, které mohou zahrnovat chemoterapii, schválenou protilátku anti-CD20 s udržovací terapií nebo bez ní a schválenou cílenou látku, pokud pacienti nejsou způsobilí k podávání takových látek
• Pacienti s lymfomem lymfoidní tkáně souvisejícím se sliznicí Helicobacter pylori+ museli dostat 1 předchozí antibiotický režim pro H pylori
• Alespoň 1 měřitelná léze uzliny s nejdelším průměrem > 15 mm nebo 1 měřitelná extranodální léze (např. jaterní uzel) s nejdelším průměrem > 10 mm. Další parametry (např. měřitelné IgM u pacientů s lymfoplasmacytickým lymfomem) mohou být povoleny, pokud splňují aktuální směrnice NCCN pro symptomatická onemocnění. Pacienti s absorpcí pomocí FDG-PET skenu mohou být povoleni s předchozím souhlasem sponzora.

[UZAVŘENO] Pacienti s lymfomem z plášťových buněk

• Předchozí léčba s alespoň 1 předchozím režimem
• Alespoň 1 měřitelná léze uzliny s nejdelším průměrem > 15 mm nebo 1 měřitelná extranodální léze (např. jaterní uzel) s nejdelším průměrem > 10 mm. Pacienti s absorpcí pomocí FDG-PET skenu mohou být povoleni s předchozím souhlasem sponzora.

[UZAVŘENO] Pacienti s difuzním velkým B-lymfomem

• Recidivující nebo refrakterní na kombinovanou chemoterapii pro DLBCL, která obsahuje rituximab a antracyklin; nebo je pro takové prostředky netolerovatelný. Recidivující onemocnění je definováno buď jako recidiva onemocnění po CR nebo PD po dosažení částečné odpovědi (PR) nebo SD. Refrakterní onemocnění je definováno jako neschopnost dosáhnout alespoň SD s jakoukoli 1 linií terapie nebo s PD ≤ 3 měsíce posledního chemoterapeutického režimu.
• Alespoň 1 měřitelná léze uzliny s nejdelším průměrem > 15 mm nebo 1 měřitelná extranodální léze (např. jaterní uzel) s nejdelším průměrem > 10 mm. Pacienti s absorpcí pomocí FDG-PET skenu mohou být povoleni s předchozím souhlasem sponzora.

Pacienti s lymfomem CNS

• Musí mít onemocnění prokázané biopsií a musí mít alespoň jeden předchozí zákrok kvůli své nemoci.
• Před podáním iopofosinu I 131 musí být alespoň dva týdny od biopsie CNS.
• Musí mít alespoň jednu lézi s vylepšením při zobrazování mozku.
• Stabilní (nebo klesající) dávka kortikosteroidů nebo antikonvulzivních léků po dobu nejméně 7 dní před podáním

[CLOVER-1] Kritéria vyloučení:

• Přetrvávající toxicita stupně 2 nebo vyšší v důsledku předchozích terapií. Mohou být povoleny stabilní, tolerovatelné AE 2. stupně (např. neuropatie).
• Předchozí RT zevního paprsku vedla k tomu, že více než 20 % celkové kostní dřeně dostávalo více než 20 Gy.
• Předchozí ozáření celého těla nebo polotěles. Pacientům, kteří dříve podstoupili ozáření celého těla nebo polotělů nízkou dávkou, může být povoleno případ od případu po projednání se sponzorem (zvážení může zahrnovat faktory, jako je doba od ozáření, celková celoživotní akumulovaná dávka atd.)
• Extradurální nádor v kontaktu s míchou nebo nádor lokalizovaný tam, kde otok v reakci na léčbu může zasáhnout míchu
• U pacientů s CLL/SLL, LPL nebo MZL transformace na agresivnější formu NHL
• Pokračující chronická imunosupresivní léčba
• Klinicky významná krvácivá příhoda během předchozích 6 měsíců
• Pokračující protidestičková léčba (kromě nízkých dávek aspirinu [např. 81 mg denně] pro kardioprotekci)
• Protirakovinná léčba do dvou týdnů od počáteční infuze iopofosinu I 131. Nízká dávka dexametazonu pro zvládnutí symptomů je povolena
• Radiační terapie, chemoterapie, imunoterapie nebo výzkumná terapie do 2 týdnů od biopsie kostní dřeně definující způsobilost.
• U pacientů s primární nebo sekundární CNSL, aktivním krvácením v lůžku nádoru a/nebo nekontrolovanou záchvatovou aktivitou

[CLOVER-WaM] Kritéria zahrnutí

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená WM. Pacienti s diagnózou LPL mohou být zařazeni s předchozím souhlasem sponzora.
• Pacient má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (příloha C)
• Pacient je starší 18 let
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Absolvoval alespoň dvě předchozí linie terapie WM
• Měřitelné IgM (nad horní hranicí normálu) NEBO alespoň jedna měřitelná nodální léze s nejdelším průměrem > 15 mm nebo jedna měřitelná extranodální léze (např. jaterní uzel) s nejdelším průměrem > 10 mm

[CLOVER-WaM] Kritéria vyloučení

• Přetrvávající toxicita stupně 2 nebo vyšší v důsledku předchozích terapií, s výjimkou alopecie.
• Předchozí RT zevního paprsku vedla k tomu, že více než 20 % celkové kostní dřeně dostávalo více než 20 Gy.
• Předchozí ozáření celého těla nebo polotěles. Pacientům, kteří dříve podstoupili ozáření celého těla nebo polotělů nízkou dávkou, může být povoleno případ od případu po projednání se sponzorem (zvážení může zahrnovat faktory, jako je doba od ozáření, celková celoživotní akumulovaná dávka atd.)
• Pacienti s druhými malignitami kromě WM, pokud druhá malignita vyžadovala terapii v posledních 2 letech nebo není v remisi; výjimky z tohoto kritéria zahrnují úspěšně léčený nemetastatický bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo rakovinu prostaty, která nevyžaduje terapii
• Protirakovinná léčba do dvou týdnů od počáteční infuze iopofosinu I 131.
• Potřeba akutní léčby WM (např. u pacientů s hyperviskozitou)