Studie eskalace dávky CLR 131 u dětí, dospívajících a mladých dospělých s recidivujícími nebo refrakterními zhoubnými nádory, včetně neuroblastomu, rabdomyosarkomu, Ewingsova sarkomu a osteosarkomu (CLOVER-2)

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti

• Dříve potvrzený (histologicky nebo cytologicky) pediatrický solidní nádor (např. neuroblastom, sarkom), lymfom (včetně Hodgkinova lymfomu) nebo zhoubné nádory mozku, u kterých je klinicky nebo rentgenologicky podezření na relaps, refrakterní nebo recidivující, pro které neexistuje standardní léčba možnosti s léčebným potenciálem. Poznámka: Pacienti s difuzním intrinsickým pontinem gliomem (DIPG) mohou být zařazeni bez histologického nebo cytologického potvrzení.
• ≥ 2 roky a ≤ 25 let v době souhlasu/souhlasu
• Pokud je ≥ věk 16 let, výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 60. Pokud je < věk 16 let, výkonnostní stav Lansky ≥ 60
• Krevní destičky ≥ 75 000/µL (poslední transfuze, pokud existuje, musí být provedena alespoň 1 týden před registrací studie, a pokud to není z lékařského hlediska nezbytné, nejsou mezi registrací a dávkováním povoleny žádné transfuze)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 750/µL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (poslední transfuze musí být provedena alespoň 1 týden před registrací do studie, a pokud to není z lékařského hlediska nezbytné, nejsou mezi registrací a dávkováním povoleny žádné transfuze)
• Při použití Schwartzova vzorce u lůžka byla odhadnutá GFR (clearance kreatininu) > 60 ml/min/1,73 m2
• Alaninaminotransferáza < 3 × ULN
• Bilirubin < 2 × ULN
• Pacienti, kteří podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně, musí být alespoň 3 měsíce od transplantace.
• Pacienti, kteří jsou zařazeni do celkové úrovně dávek > 30 milicurie (mCi)/m2, musí mít před podáním CLR 131 dostupnost nebo schopnost odebrat autologní záložní produkt hematopoetických kmenových buněk. K dispozici musí být minimálně 2 x 10^6/kg kryokonzervovaných buněk CD34+.
• Pacient nebo jeho zákonný zástupce je vyšetřovatelem posouzen jako iniciativa a prostředky k dodržení protokolu.

Pacienti s dětským pevným nádorem nebo lymfomem

• Alespoň 1 měřitelná léze s nejdelším průměrem alespoň 10 mm. Pacienti s lézí (lézemi), u kterých je zjištěno, že jsou pozitivní na metaiodobenzylguanidin (MIBG) nebo pozitronovou emisní tomografii (PET), mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího, i když nejsou spojeni s měřitelnou lézí alespoň 10 mm. Pacienti s neuroblastomem, kteří mají detekovatelné onemocnění, se mohou zapsat za předpokladu, že splňují požadavky Mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami musí před zařazením do studie absolvovat jakoukoli radioterapii nebo systémovou léčbu mozkových metastáz; podle hodnocení zkoušejícího být považováni za stabilní bez nových známek nebo symptomů po dobu alespoň 1 měsíce a na stabilní dávce steroidů (beze změny po dobu tří týdnů před registrací nebo na režimu snižování steroidů).

Pacienti s recidivujícími nebo refrakterními nádory mozku

• Alespoň 1 měřitelná léze s nejdelším průměrem alespoň 10 mm na jakékoli zobrazovací sekvenci.
• Pacienti s dříve známým neurologickým deficitem musí být v době zařazení klinicky stabilní a schopni dokončit všechny postupy související se studií. Pacienti s dokumentovaným nebo nově diagnostikovaným neurologickým deficitem budou zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
• Pokud pacient dostává steroidy pro kontrolu neurologických příznaků, dávka musí být stabilní (nezměněna po dobu tří týdnů před registrací) nebo musí být v režimu snižování steroidů. Zahájení podávání steroidů v rámci běžné péče bezprostředně před podáním CLR 131 je přijatelné.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají aktivní léčbu pro metastázy centrálního nervového systému nebo ti, kteří pravděpodobně vyžadují aktivní léčbu během předpokládané účasti v této studii. Pacienti se stabilními metastázami v mozku léčení steroidy se mohou zapsat podle uvážení zkoušejícího
• Pouze u pacientů se solidním nádorem a lymfomem postižení centrálního nervového systému, pokud nebyl dříve léčen chirurgicky, systémovou terapií nebo radioterapií s pacientem neurologicky stabilním. Pacienti s metastatickými nádory mozku, kteří byli dříve léčeni, jsou povoleni za předpokladu, že je pacient neurologicky stabilní (určeno podle uvážení zkoušejícího).
• Protinádorová terapie nebo výzkumná terapie do 2 týdnů po podání. U určitých typů záření (kraniospinální, celkové abdominální, celé plíce [bodové ozáření metastáz na lebce se pro účely této studie nepovažuje za kraniospinální záření]) musí uplynout alespoň 3 měsíce. Pro paliativní fokální záření není vyžadováno žádné vymývání. POZNÁMKA: Pacienti, kteří se účastní neintervenčních klinických studií (tj. bez léků), se mohou této studie zúčastnit
• Pacienti dříve léčení jodem-131 ​​(131I)-MIBG, kteří již dostali kumulativní dávku I-131 > 54 mCi/kg nebo kteří by účastí v této studii překročili 54 mCi/kg, nejsou způsobilí.