Vliv dietních omezení a ketogenní diety na mitochondriální funkci a střevní mikroflóru u pacientů s obezitou
30. listopadu 2023 aktualizováno: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Vliv přerušovaného hladovění, kalorické restrikce a ketogenní diety na mitochondriální funkci a střevní mikroflóru u pacientů s obezitou
Výhody nutričních intervencí s dietními omezeními jsou spojeny se zlepšením a zachováním mitochondriální funkce.
Důkazy naznačují, že dietní omezení, včetně úprav v kalorickém příjmu (kalorické omezení) nebo v načasování příjmu potravy (např. přerušovaný půst), hrají důležitou roli při stimulaci buněčné a mitochondriální autofagie, což podporuje eliminaci starých a dysfunkčních mitochondrií.
Kromě pozorovaných účinků na mitochondriální funkci existují důkazy, že přerušované hladovění, kalorická restrikce a ketogenní dieta také generují změny ve střevní mikrobiotě a složení mikrobiálních metabolitů.
Hlavním cílem této studie je zhodnotit vliv intermitentního hladovění, kalorické restrikce a ketogenní diety na mitochondriální funkci stanovenou respirometrií u monocytů, modulovanou střevní mikroflórou u pacientů s obezitou.
Bude provedena otevřená randomizovaná kontrolovaná klinická studie s 80 účastníky rozdělenými losováním do 4 skupin nutričních intervencí po dobu 1 měsíce, každá pro 20 účastníků, poté účastníci dostanou 550 mg rifaximinu a dokončí studii přidělenou nutriční intervencí pro další měsíc sledování.
Znalost této dynamiky nám umožní prozkoumat a porozumět vztahu mezi metabolity ze střevní mikrobioty a jejich účinkem na mitochondriální funkce spojené s dietními intervencemi zmíněnými výše.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie sestává z otevřené randomizované kontrolované klinické studie. Vybraní subjekty budou randomizovány do jedné ze 4 dietních intervenčních skupin po dobu 1 měsíce s energetickým příjmem podle klidového energetického výdeje získaného nepřímou kalorimetrií.
Intervenční skupiny budou následující; a) ketogenní dieta, b) kalorická restriktivní dieta, c) přerušovaná hladovka a d) obvyklá dieta.
- Ketogenní dieta: Bude poskytnuto dietní doporučení, které bude izokalorické podle klidového energetického výdeje získaného nepřímou kalorimetrií, obsahující následující rozdělení makroživin: 25 % bílkovin, 10 % sacharidů, 65 % tuků.
- Kalorická restriktivní dieta: Dostane dietní doporučení podle jejich obvyklé stravy, bude omezeno 500 kcal, obsahující následující rozdělení makroživin: 25-35 % bílkovin, 45-55 % sacharidů, 20-30 % tuků.
- Přerušovaný půst 16/8: Účastníci budou mít stejnou stravu jako účastníci ze skupiny s dietou s omezením kalorií, s tím rozdílem, že bude použito přerušované hladovění s časově omezeným vzorem 16:8. Během 16 hodin; například od 16:00 do 8:00 nebo od 17:00 do 9:00 (hodiny půstu) budou účastníci držet půst a nebudou moci jíst ani pít žádné kalorie. Účastníci půstu ale mohou pít vodu, neslazený čaj, neslazenou kávu a minerální vodu. V ostatních 8 hodinách musí účastníci dodržovat dietu s omezením energie.
- Obvyklá dieta: Účastníkům nebude doporučena žádná dieta, účastníkům bude doporučeno, aby do konce studie dodržovali svou obvyklou dietu.
Po měsíci přidělené intervence bude účastníkům předepsáno antibiotikum rifaximin v dávkách 550 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů. Po 7 dnech s antibiotiky absolvují účastníci další měsíc dietní intervencí podle skupiny, do které byli účastníci původně randomizováni.
Účastníci budou muset během každého týdne vyplnit záznamy o jídle (2 ve všední dny a 1 o víkendu), aby mohli sledovat dodržování dietního plánu. K tomu je výživový poradce naučí, jak vyplnit deník jídla, kde si účastníci musí v každém čase krmení zaznamenat druh, množství a místo, kde bylo jídlo zkonzumováno. Každý týden budou také uskutečněny 2 telefonáty za účelem vyhodnocení dodržování léčby. Dodržování bude stanoveno s procentem dodržování dietní léčby, jak bylo zjištěno při analýze potravinových protokolů. Podobně bude stanovena koncentrace ketonů v moči pro měření dodržování ketogenní diety. Zkoušející poskytne účastníkům logbook k zaznamenání spotřeby léků, který by měl účastník denně vyplňovat.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
63
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy.
- Dospělí ve věku od 18 do 60 let.
- BMI ≥ 30 a ≤ 50 kg/m2.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakýmkoliv typem diabetu.
- Pacienti s vysokým krevním tlakem.
- Pacienti se získanými chorobami sekundárně produkujícími obezitu a diabetes.
- Pacienti, kteří prodělali kardiovaskulární příhodu.
- Pacienti s onemocněním trávicího traktu.
- Úbytek hmotnosti > 3 kg za poslední 3 měsíce.
- Katabolická onemocnění, jako je rakovina a syndrom získané imunodeficience.
- Stav těhotenství.
- Pozitivní kouření.
Léčba drogami:
- Antihypertenziva nebo léčba
- Léčba hypoglykemickými látkami nebo inzulínem a antidiabetiky.
- Léčba statiny, fibráty nebo jinými léky ke kontrole dyslipidémie.
- Užívání antibiotik během tří měsíců před studií.
- Použití steroidních léků, chemoterapie, imunosupresiv nebo radiační terapie.
- Anorexigenní nebo které urychlují hubnutí, jako je sibutramin nebo orlistat.
- Doplňky s jakoukoli funkční potravinou používanou ve studii.
- Probiotické, prebiotické nebo symbiotické doplňky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ketogenní dieta
Týdenní menu budou podávána podle stravy s následujícím rozložením makroživin: 25 % bílkovin, 10 % sacharidů, 65 % tuků.
Účastníci obdrží 30denní průvodce jídelníčkem.
|
Týdenní menu budou podávána podle stravy s následujícím rozložením makroživin: 25 % bílkovin, 10 % sacharidů, 65 % tuků.
Účastníci obdrží 30denní průvodce jídelníčkem.
|
|
Experimentální: Omezovací kalorická dieta
Týdenní jídelníčky budou poskytovány podle jejich obvyklé stravy s omezením 500 kcal s následujícím rozložením makroživin 25-35% bílkovin, 45-55% sacharidů, 20-30% tuků.
Účastníci obdrží 30denní průvodce jídelníčkem.
|
Týdenní jídelníčky budou poskytovány podle jejich obvyklé stravy s omezením 500 kcal s následujícím rozložením makroživin 25-35% bílkovin, 45-55% sacharidů, 20-30% tuků.
Účastníci obdrží 30denní průvodce jídelníčkem.
|
|
Experimentální: Přerušovaný půst 16/8
Jídelníček s omezeným obsahem kalorií bude poskytován s časově omezeným krmením 16:8.
Krmné okno bude 8 hodin s dobou půstu 16 hodin (16:00 - 08:00 nebo 17:00 - 09:00), během postního okna bude účastníkům umožněno pít pouze vodu, neslazený čaj, minerální vodu a kávu bez přidané cukr.
Účastníci obdrží 30denní průvodce jídelníčkem.
|
Jídelníček s omezeným obsahem kalorií bude poskytován s časově omezeným krmením 16:8.
Krmné okno bude 8 hodin s dobou půstu 16 hodin (16:00 - 08:00 nebo 17:00 - 09:00), během postního okna bude účastníkům umožněno pít pouze vodu, neslazený čaj, minerální vodu a kávu bez přidané cukr.
Účastníci obdrží 30denní průvodce jídelníčkem.
|
|
Žádný zásah: obvyklá strava
Účastníkům bude doporučeno, aby do konce studie dodržovali obvyklou stravu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
mitochondriální funkce
Časové okno: Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
Změna mitochondriální funkce určená rychlostí mitochondriální spotřeby kyslíku v monocytech
|
Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
složení střevní mikroflóry
Časové okno: Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
Změna složení mikroflóry stanovená analýzou diverzity alfa a beta pro porovnání výchozího a konečného složení mikroflóry mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
|
markery oxidačního stresu
Časové okno: Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
Změna markerů oxidačního stresu určená hladinami malondialdehydu a reaktivních forem kyslíku pro srovnání výchozích a konečných markerů oxidačního stresu mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
|
složení těla
Časové okno: Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
Změna tělesného složení určená multifrekvenční elektrickou bioimpedancí k porovnání výchozí a konečné tukové hmoty, netukové hmoty a procenta hmoty kosterního svalstva mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou
|
Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
|
tělesná hmotnost
Časové okno: Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
Změna tělesné hmotnosti pro srovnání výchozí a konečné tělesné hmotnosti mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou
|
Výchozí stav na 4, 5 a 8 týdnů
|
|
síla úchopu
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna síly úchopu určená dynamometrií k porovnání výchozí a konečné síly úchopu mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
|
glukózové sérum
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna glukosy v séru stanovená autoanalyzátorem pro porovnání výchozí a konečné koncentrace glukosy v séru mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
|
celkový cholesterol
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna celkového cholesterolu v séru autoanalyzátorem pro porovnání výchozí a konečné koncentrace celkového cholesterolu v séru mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
|
HDL cholesterol
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna v séru HDL cholesterolu autoanalyzátorem pro porovnání výchozí a konečné koncentrace HDL-cholesterolu v séru mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
|
triglyceridy
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna triglyceridů v séru autoanalyzátorem pro porovnání výchozí a konečné koncentrace sérových triglyceridů mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
|
LDL cholesterol
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna LDL cholesterolu v séru autoanalyzátorem pro srovnání výchozí a konečné koncentrace sérového LDL cholesterolu mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
|
leptin
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna koncentrace leptinu v séru stanovená soupravou ELISA k porovnání výchozí a konečné koncentrace leptinu v séru mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
|
adiponektin
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna koncentrace adiponektinu v séru stanovená soupravou ELISA k porovnání výchozí a konečné koncentrace leptinu v séru mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
|
C-reaktivní protein
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna koncentrace C-reaktivního proteinu v séru pro srovnání výchozí a konečné koncentrace sérového C-reaktivního proteinu mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
|
krevní tlak
Časové okno: Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Změna systolického a diastolického krevního tlaku pro srovnání výchozího a konečného krevního tlaku mezi různými nutričními intervencemi u subjektů s obezitou.
|
Výchozí stav na 4 a 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laura A Velazquez Villegas, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Roberts MN, Wallace MA, Tomilov AA, Zhou Z, Marcotte GR, Tran D, Perez G, Gutierrez-Casado E, Koike S, Knotts TA, Imai DM, Griffey SM, Kim K, Hagopian K, McMackin MZ, Haj FG, Baar K, Cortopassi GA, Ramsey JJ, Lopez-Dominguez JA. A Ketogenic Diet Extends Longevity and Healthspan in Adult Mice. Cell Metab. 2017 Sep 5;26(3):539-546.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2017.08.005. Erratum In: Cell Metab. 2018 May 1;27(5):1156.
- Rizza W, Veronese N, Fontana L. What are the roles of calorie restriction and diet quality in promoting healthy longevity? Ageing Res Rev. 2014 Jan;13:38-45. doi: 10.1016/j.arr.2013.11.002. Epub 2013 Nov 27.
- Anson RM, Guo Z, de Cabo R, Iyun T, Rios M, Hagepanos A, Ingram DK, Lane MA, Mattson MP. Intermittent fasting dissociates beneficial effects of dietary restriction on glucose metabolism and neuronal resistance to injury from calorie intake. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 13;100(10):6216-20. doi: 10.1073/pnas.1035720100. Epub 2003 Apr 30.
- Cignarella F, Cantoni C, Ghezzi L, Salter A, Dorsett Y, Chen L, Phillips D, Weinstock GM, Fontana L, Cross AH, Zhou Y, Piccio L. Intermittent Fasting Confers Protection in CNS Autoimmunity by Altering the Gut Microbiota. Cell Metab. 2018 Jun 5;27(6):1222-1235.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2018.05.006.
- Vidali S, Aminzadeh S, Lambert B, Rutherford T, Sperl W, Kofler B, Feichtinger RG. Mitochondria: The ketogenic diet--A metabolism-based therapy. Int J Biochem Cell Biol. 2015 Jun;63:55-9. doi: 10.1016/j.biocel.2015.01.022. Epub 2015 Feb 7.
- Fabbiano S, Suarez-Zamorano N, Chevalier C, Lazarevic V, Kieser S, Rigo D, Leo S, Veyrat-Durebex C, Gaia N, Maresca M, Merkler D, Gomez de Aguero M, Macpherson A, Schrenzel J, Trajkovski M. Functional Gut Microbiota Remodeling Contributes to the Caloric Restriction-Induced Metabolic Improvements. Cell Metab. 2018 Dec 4;28(6):907-921.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2018.08.005. Epub 2018 Aug 30.
- Lanza IR, Zabielski P, Klaus KA, Morse DM, Heppelmann CJ, Bergen HR 3rd, Dasari S, Walrand S, Short KR, Johnson ML, Robinson MM, Schimke JM, Jakaitis DR, Asmann YW, Sun Z, Nair KS. Chronic caloric restriction preserves mitochondrial function in senescence without increasing mitochondrial biogenesis. Cell Metab. 2012 Dec 5;16(6):777-88. doi: 10.1016/j.cmet.2012.11.003.
- Paoli A, Mancin L, Bianco A, Thomas E, Mota JF, Piccini F. Ketogenic Diet and Microbiota: Friends or Enemies? Genes (Basel). 2019 Jul 15;10(7):534. doi: 10.3390/genes10070534.
- Hamanaka RB, Chandel NS. Mitochondrial reactive oxygen species regulate cellular signaling and dictate biological outcomes. Trends Biochem Sci. 2010 Sep;35(9):505-13. doi: 10.1016/j.tibs.2010.04.002. Epub 2010 Apr 27.
- Ang QY, Alexander M, Newman JC, Tian Y, Cai J, Upadhyay V, Turnbaugh JA, Verdin E, Hall KD, Leibel RL, Ravussin E, Rosenbaum M, Patterson AD, Turnbaugh PJ. Ketogenic Diets Alter the Gut Microbiome Resulting in Decreased Intestinal Th17 Cells. Cell. 2020 Jun 11;181(6):1263-1275.e16. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.027. Epub 2020 May 20.
- Goodpaster BH, Sparks LM. Metabolic Flexibility in Health and Disease. Cell Metab. 2017 May 2;25(5):1027-1036. doi: 10.1016/j.cmet.2017.04.015.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. července 2022
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
27. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
20. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
7. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3728
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ketogenní dieta
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenBelgium Health Care Knowledge Centre; Erasmus University RotterdamAktivní, ne nábor
-
De ViersprongStichting tot Steun; OnlinePsyhulpAktivní, ne nábor
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
University of Roma La SapienzaUniversity of Pavia; University of Turin, Italy; IRCCS Istituto Neurologico Mondino... a další spolupracovníciNáborChronická migréna | Fibromyalgie (FM)Itálie
-
University of Southern DenmarkEsbjerg Municipality; Municipality of Slagelse; Municipality of Odense; Christian... a další spolupracovníciDokončeno