Onkolytická virová terapie OH2 u neinvazivního karcinomu močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 ~ 80 let (včetně hraniční hodnoty), muž nebo žena.
2. Selhal v první linii preventivní perfuzní terapie močového měchýře a močový měchýř zůstal zachován (nebo z jiných důvodů nejsou vhodné pro radikální totální cystektomii).
3. Ta, T1 nebo Tis s vysokým stupněm (HG) neinvazivního karcinomu močového měchýře.
4. Negativní histologie a patologie biopsie sliznice močového měchýře a negativní pooperační cytologie moči během TURBT.
5. Při vyšetření horních močových cest nebyl nalezen žádný tumor; Žádná systémová chemoterapie nebo radiační terapie pro rakovinu močového měchýře nebyla nikdy předtím provedena.
6. ECOG 0-1.
7. Odhadovaná doba přežití je více než 1 rok.

8. Laboratorní kontrola:

   1. WBC≥3,5 × 10^9／L／ ANC≥1,5 × 10^9／L； PLT≥80 × 10^9／L／Hb≥90 g/l；
   2. Krevní buchta a sérový kreatinin byly v rozmezí 1,5násobku horní hranice normální hodnoty;
   3. TBIL ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty;
   4. ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty;
   5. Koagulační funkce je normální (PT a APTT jsou v rozmezí 1,5násobku horní hranice normální hodnoty).
9. Během léčby a do 3 měsíců po léčbě dostávala účinnou antikoncepci.
10. Nejméně 3 měsíce po ukončení herpetické infekce.
11. Dobrovolný podpis informovaného souhlasu, očekávaná compliance pacienta

Kritéria vyloučení:

1. svalová invazivní rakovina močového měchýře nebo rakovina močového měchýře s klinickými metastázami.
2. Po TURBT nastaly komplikace nebo nebylo možné provést perfuzní terapii.
3. Alergičtí na produkty GM-CSF nebo mají v anamnéze alergickou reakci na hlavní a pomocné materiály jakékoli lékové formy ve studovaném léku.
4. Trpící vážnými zdravotními chorobami, včetně závažného srdečního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, těžké infekce, aktivního gastrointestinálního vředu.
5. Předpokládá se, že během studie bude použita chemoterapie nebo radioterapie.
6. Aktivní infekce nebo horečka neznámé příčiny > 38,5 ℃ během screeningu a před prvním podáním. Probíhající infekce močového systému, zejména infekce močového měchýře (pokud lze infekci kontrolovat antibiotiky, kromě toho, že se může vrátit k normálu po 7 dnech vysazení antibiotika).
7. Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost (jako je infekce HIV), infekce hepatitidou B HBV-DNA nebo více než 10/ml, HCV protilátka a HCV RNA pozitivní při infekci hepatitidou C.
8. Těhotné nebo kojící.
9. Během 4 týdnů před léčbou byly nebo jsou používány další experimentální léky nebo antivirová terapie.
10. V posledních 3 měsících se účastnil imunosupresivní léčby, včetně cyklosporinu, antithymocytárního globulinu nebo takrolimu.
11. V posledních 12 měsících se účastnil testů léčby vakcínou proti rakovině (jako je terapie dendritickými buňkami a vakcína proti tepelnému šoku).
12. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo zneužívání drog.
13. Jiné zhoubné nádory do 5 let před zařazením, kromě účinně resekovaného karcinomu děložního hrdla in situ, nízkorizikového gastrointestinálního stromálního tumoru, kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, papilárního karcinomu štítné žlázy a duktálního karcinomu prsu in situ.

14. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze a mohou se opakovat, s výjimkou:

    1. diabetes mellitus typu I;
    2. Hypotyreóza (pokud je kontrolována pouze hormonální substituční terapií);
    3. kontrolovaná celiakie;
    4. Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza, vypadávání vlasů);
    5. Jakékoli jiné onemocnění, které se nebude opakovat bez vnějších spouštěčů.

15. Užívání kortikosteroidů během 14 dnů před podáním studovaného léku z důvodu léčby nebo trpícího jakýmkoli onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu jinými imunosupresivy, s výjimkou:

    1. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí;
    2. Profylaktické krátkodobé použití kortikosteroidů (např. alergie na kontrastní látky) nebo pro léčbu neautoimunitních onemocnění (např. opožděná hypersenzitivita způsobená kontaktními alergeny).
16. Z jakéhokoli důvodu není vhodné účastnit se studie posuzované zkoušejícími.