Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška PBF-509 a PDR001 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) (AdenONCO)

3. ledna 2022 aktualizováno: Palobiofarma SL

Fáze I/Ib studie jednočinného PBF-509 a v kombinaci s PDR001 pro pacienty s pokročilým NSCLC

Účelem této studie je stanovit bezpečnost, snášenlivost, proveditelnost a předběžnou účinnost podávání PBF-509 (antagonista adenosinového A2a receptoru) jako samostatné látky nebo v kombinaci s PDR001 (protilátka k receptoru programované buněčné smrti 1 (PD-1 Ab )) pacientům s NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednoinstituční klinická studie fáze I/Ib (eskalace dávky plus expanze) PBF-509 a kombinovaná léčba PDR001 plus PBF-509 ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0-1 pacientů s imunoterapií dosud neléčeným a předléčeným, pokročilým nebo metastatickým NSCLC bude provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti kombinace.

Hlavní cíle navrhovaného hodnocení fáze I budou:

Fáze I Eskalace dávky:

  • Stanovit bezpečnost a snášenlivost PBF-509 během fáze I pokusu o eskalaci dávky
  • Určete farmakokinetický profil PBF-509
  • Určete bezpečnostní profil PBF-509

Fáze 1 Rozšíření dávky:

• Pro další stanovení bezpečnosti a snášenlivosti PBF-509 v doporučené dávce fáze II (RP2D)

Eskalace dávky ve fázi Ib:

  • Pro stanovení toxicity omezující dávku (DLT), maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky fáze II (RP2D) PBF-509 v kombinaci s PDR001
  • Pro stanovení farmakokinetiky (PK) PBF-509 v kombinaci s PDR001

Rozšíření fáze Ib:

  • Stanovení bezpečnosti a snášenlivosti PBF-509 v kombinaci s PDR001, na RP2D, v imunoterapii naivní i předléčené pokročilé NSCLC
  • Vyhodnotit míru odezvy (ORR) PBF-509 v kombinaci s PDR001, na RP2D, v imunoterapii naivní i předléčené pokročilé NSCLC
  • Zhodnotit bezprogresi (PFS) a celkové přežití (OS) PBF-509 v kombinaci s PDR001, na RP2D, jak u imunoterapie naivního, tak předléčeného pokročilého NSCLC
  • Pro stanovení farmakokinetiky (PK) PBF-509 v kombinaci s PDR001

Korelační (průzkumné) studie:

  • Vyhodnotit biologickou aktivitu PBF-509 samostatně a v kombinaci s PDR001 stanovením potenciálních farmakodynamických (PD) biomarkerů ve vzorcích nádorové biopsie pacientů s pokročilým NSCLC
  • Stanovit asociaci exprese jiných genů imunitních kontrolních bodů před léčbou nebo po léčbě s rezistencí vůči jediné látce PBF-509 a duální imunitní inhibiční (PDR001+ PBF-509) léčbě.
  • Určete farmakokinetiku PDR001 v kombinaci s PBF-509

Eskalace dávek fáze I a fáze Ib budou prováděny za použití standardní metody eskalace dávky 3+3. Farmakokinetická (PK) data budou získána pro PBF-509 a PDR001.

Rozšíření dávky fáze Ib se bude skládat ze 2 nezávislých skupin pacientů dosud neléčených a předléčených (předchozí inhibitory kontrolních bodů imunity; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a/nebo kombinace) pacientů. Farmakodynamická (PD) data budou získána pro analýzu potenciálních biomarkerů s biopsií nádoru před léčbou a po léčbě.

Počet pacientů:

Fáze I Eskalace dávky a rozšíření bezpečnosti: 15-18 pacientů bude léčeno monoterapií PBF-509 při eskalaci a až 20 pacientů může být léčeno v RP2D jako bezpečnostní expanzní skupina.

Fáze Ib Eskalace dávky: Bude léčeno 15–24 pacientů

Konkrétní počet zapsaných pacientů se bude lišit v závislosti na tom, zda by během období eskalace mohli být potřeba další pacienti, pokud jsou zařazeny kohorty s deeskalací dávky nebo střední dávky, nebo když se rozšíří kohorta s eskalací dávky.

Fáze Ib Rozšíření dávky: Bude zařazeno 20 pacientů na skupinu, celkem tedy 40 pacientů. Za předpokladu 10-15% vhodnosti/selhání screeningu bude zařazeno maximálně 50 pacientů.

Hodnocení bezpečnosti:

Hodnocení maximální tolerované dávky (MTD) bude založeno na hodnotitelné populaci toxicity omezující dávku (DLT), která zahrnuje všechny pacienty zařazené do části studie s eskalací dávky, kteří dostávají léčbu podle protokolu s PDR001 a PBF-509 a dokončit bezpečnostní sledování během období hodnocení DLT nebo zažít DLT během období hodnocení DLT.

Hodnocení bezpečnosti bude založeno na léčené populaci, která zahrnuje všechny pacienty, kteří dostanou jakoukoli dávku hodnoceného produktu, a bude zahrnovat nežádoucí účinky (AE), závažné nežádoucí účinky (SAE), laboratorní hodnocení a výsledky elektrokardiogramu (EKG).

Nežádoucí účinky budou klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 Národního institutu pro rakovinu a popsány třídou orgánových systémů a preferovanou položkou pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Klinicky relevantní Laboratorní abnormality se stupni toxicity podle NCI CTCAE v4.03 budou odvozeny a shrnuty.

Hodnocení účinnosti:

Analýza účinnosti bude založena na léčené populaci, která zahrnuje všechny pacienty, kteří dostanou jakoukoli dávku kteréhokoli hodnoceného přípravku. Budou analyzovány následující koncové body účinnosti:

  1. Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako potvrzená úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) na základě modifikovaného RECIST v1.1.
  2. Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (OR) do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
  3. Přežití bez progrese (PFS) bude měřeno od začátku léčby až do zdokumentování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
  4. Celkové přežití (OS) bude stanoveno jako doba od zahájení léčby PDR001 a PBF-509 do smrti z jakékoli příčiny

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

92

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu pokročilého/metastatického NSCLC. U pacientů se smíšenou histologií musí existovat převládající histologie.
  2. Pacienti musí již dříve podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie svého onemocnění
  3. Mutace EGFR s delecí exonu 19 nebo mutací L858R (Exon 21) nebo pozitivní na přeuspořádání ALK musely selhat před léčbou TKI
  4. Schopný, ochotný dát písemný souhlas s dostupnými archivními vzorky nádorů (není povinné) a biopsiemi nádorů před a během protokolární terapie (povinné).
  5. Předchozí imunoterapie je povolena (předchozí inhibitory kontrolních bodů imunitního systému; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a/nebo kombinace), s výjimkou pacientů zařazených do skupiny bez imunoterapie s rozšířením dávky fáze IB.
  6. Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >20 mm konvenčními technikami nebo >10 mm spirální počítačová tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvná měřítka klinickým vyšetřením. Viz oddíl 13.
  7. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
  8. Věk > 18 let v době vstupu do studia
  9. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1
  10. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně
  11. Pacientky musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let nebo bez menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze kompletní hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
  12. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce během užívání hodnocené léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  13. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Symptomatické a/nebo neléčené metastázy v mozku
  2. Těhotenství nebo kojení
  3. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost pacienta přijímat studijní léčbu.
  4. Současné užívání jiných protirakovinných schválených nebo zkoušených látek není povoleno.
  5. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeni.
  6. Předchozí malignita v posledních 2 letech nebo jak je uvedeno v části 7.2 tohoto protokolu
  7. Pacienti užívající systémové steroidy ≥ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  8. Kouření (cigarety, doutníky nebo dýmky) musí být přerušeno nejméně 7 dní před zahájením podávání studovaného léku; přípravky na odvykání kouření (lze použít transdermální nikotinové náplasti nebo žvýkačky)
  9. Současné podávání silných inhibitorů nebo středně silných induktorů CYP1A2 není povoleno; podávání musí být přerušeno alespoň 7 dní před zahájením podávání studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PBF-509_80 mg
Lék: PBF-509_80 mg
PBF-509: 80 mg, PO, dvakrát denně (BID)
Experimentální: PBF-509_160 mg
Lék: PBF-509_160 mg
PBF-509: 160 mg, PO, dvakrát denně (BID)
Experimentální: PBF-509_320 mg
Lék: PBF-509_320 mg
PBF-509: 320 mg, PO, dvakrát denně (BID)
Experimentální: PBF-509_640 mg
Lék: PBF-509_640 mg
PBF-509: 640 mg, PO, dvakrát denně (BID)
Experimentální: PBF509_160 mg + PDR001
Lék: Combo PBF-509 (160 mg) + PDR001
Lék 1: PDR001 podávaný intravenózně. Lék 2: PBF-509 podávaný orálně
Experimentální: PBF509_320 mg+PDR001
Lék: Combo PBF-509 (320 mg) + PDR001
Lék 1: PDR001 podávaný intravenózně. Lék 2: PBF-509 podávaný orálně
Experimentální: PBF509_640 mg + PDR001
Lék: Combo PBF-509 (640 mg) + PDR001
Lék 1: PDR001 podávaný intravenózně. Lék 2: PBF-509 podávaný orálně
Experimentální: RP2D (PBF-509+PDR001)_imuno naivní
Pacienti dosud neléčení imunoterapií budou léčeni kombinací RP2D, která byla dříve stanovena ve fázi Ib, části studie s eskalací dávky.
Lék: RP2D (PBF-509+PDR001)_imuno naivní
Lék 1: PDR001 podávaný intravenózně. Lék 2: PBF509 podávaný perorálně
Experimentální: RP2D (PBF-509+PDR001)_imuno léčeno
Pacienti dříve léčení imunoterapií (předchozí inhibitory kontrolních bodů imunitního systému; anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a/nebo kombinace) budou léčeni kombinací RP2D, která byla dříve stanovena ve fázi Ib, část se eskalací dávky soudu.
Lék: Experimentální: RP2D (PBF-509+PDR001)_imuno ošetřeno
Lék 1: PDR001 podávaný intravenózně. Lék 2: PBF509 podávaný perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) PBF-509 jako samostatného činidla
Časové okno: 28 dní
Hodnocení MTD bude založeno na hodnotitelné populaci DLT, která zahrnuje všechny pacienty zařazené do části studie s eskalací dávky, kteří dostanou léčbu podle protokolu s PBF-509 a dokončí bezpečnostní sledování během období hodnocení DLT, nebo zažít DLT během období hodnocení DLT.
28 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinované léčby (PBF-509+PDR001)
Časové okno: 56 dní
Hodnocení MTD bude založeno na hodnotitelné populaci DLT, která zahrnuje všechny pacienty zařazené do části studie s eskalací dávky, kteří dostanou léčbu podle protokolu s PDR001 a PBF-509 a dokončí bezpečnostní sledování prostřednictvím hodnocení DLT. nebo zažít DLT během období hodnocení DLT.
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do dosažení maximální koncentrace PBF-509 v plazmě "Tmax"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude spočívat v době (v minutách) k dosažení maximální koncentrace "PBF-509" ve vzorcích plazmy pacientů po perorálním podání PBF-509.
8 dní
Doba do dosažení maximální koncentrace PBF-509 v plazmě v ustáleném stavu "Tmax,ss"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude spočívat v době (v minutách) k dosažení maximální koncentrace "PBF-509" ve vzorcích plazmy pacientů během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.
8 dní
Maximální koncentrace PBF-509 v plazmě "Cmax"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude spočívat v maximální plazmatické koncentraci (ng/ml) PBF-509 pozorované po podání.
8 dní
Maximální koncentrace PBF-509 v plazmě v ustáleném stavu"Cmax,ss"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude spočívat v maximální plazmatické koncentraci (ng/ml) PBF-509 pozorované během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.
8 dní
Oblast pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace PBF-509 na čase do nekonečného času "AUC(0-inf)"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude se skládat z oblasti pod křivkou koncentrace-čas od nuly do ∞ s extrapolací terminální fáze. "AUC(0-inf)" bude uvedeno v jednotkách množství · čas / objem
8 dní
Oblast pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace PBF-509 na čase až do času 't' "AUC(0-t)"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude se skládat z oblasti pod křivkou koncentrace-čas od nuly do určitého času t. "AUC(0-t)" bude uvedeno v jednotkách množství·čas/objem.
8 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace PBF-509-čas v průběhu dávkovacího intervalu "AUC(0-τ)"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude se skládat z oblasti pod křivkou koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu. "AUC(0-τ)" bude uvedeno v jednotkách množství · čas/objem.
8 dní
Poločas PBF-509 v plazmě "t½"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude spočívat v terminálním poločase PBF-509 v plazmě. "t½" bude uvedeno v hodinách (h)
8 dní
PBF-509 zdánlivý distribuční objem po extravaskulárním podání "Vd/F"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude spočívat ve zdánlivém distribučním objemu během terminální fáze po perorálním / extravaskulárním podání. "Vd/F" bude udáváno v jednotkách objem nebo objem/kg.
8 dní
Celková tělesná clearance PBF-509 po extravaskulárním podání "Cl/F"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude spočívat ve zjevné celkové plazmatické nebo sérové ​​clearance léku po perorálním podání. "Cl/F" bude uvedeno v jednotkách objem/čas nebo objem/čas/kg.
8 dní
Index akumulace PBF 509 "Rac"
Časové okno: 8 dní

Parametr bude vypočítán ze vzorků plazmy odebraných 1. a 8. den po podání léčiva.

Bude sestávat z akumulačního poměru vypočítaného z Cmax,ss v ustáleném stavu a Cmax po jednorázovém podání.
8 dní
Účinnost měřená mírou objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 3 roky

ORR: Odpověď a progrese budou v této studii hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených v revidovaném doporučení Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1).

ORR je definována jako potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě modifikovaného RECIST v1.1.
3 roky
Účinnost měřená pomocí míry kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 3 roky

Míra kontroly onemocnění (DCR) bude odhadnuta s ohledem na následující proměnné:

Kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD), jak je popsáno ve směrnici Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1).

Tyto proměnné budou hodnoceny na základě zobrazovacích metod hodnocení, jako je rentgen hrudníku, konvenční počítačová tomografie (CT) a magnetická rezonance (MRI), které se budou provádět každé 2 cykly po 28 dnech podávání
3 roky
Účinnost měřená dobou trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 3 roky
Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od první dokumentace OR do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 roky
Účinnost měřená přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
Přežití bez progrese (PFS) bude měřeno od začátku léčby až do zdokumentování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. U subjektů, které jsou naživu a bez progrese v době ukončení dat pro analýzu, bude PFS cenzurováno k poslednímu datu hodnocení nádoru.
3 roky
Účinnost měřená celkovým přežitím (OS)
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS) bude stanoveno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Palobiofarma SL

Spolupracovníci

Novartis
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alberto Chiappori, MD, Moffitt Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

24. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

31. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC18321

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na PBF-509_80 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit