CHOICES-TEEN Studie účinnosti

Tato intervenční studie CHOICES-TEEN bude používat studii fáze II behaviorální léčby k použití jediného slepého randomizovaného uspořádání se skupinou kontroly pozornosti (AC) k posouzení účinnosti intervence CHOICES-TEEN. Mladé ženy ve věku 14–17 let, které vstoupí do probačního a terénního a komunitního probačního programu systému Harris County Juvenile Probation (HCJP), budou způsobilé pro screening do studie. Očekáváme nábor N=435 s 92% udržením na základě předchozích zkušeností, což poskytne celkovou velikost vzorku N=400, stratifikované podle programu, s 200 randomizovanými do intervence CHOICES-TEEN (plus standardní péče; CT) nebo do skupiny pouze pro pozornost (AC) pomocí randomizace urny. Obě skupiny budou hodnoceny při sledování po 3, 6 a 9 měsících. Způsobilost bude určena na základě následujících informací o zařazení/vyloučení. Tato studie účinnosti bude: (1) Testovat účinnost CHOICES-TEEN (CT) ve srovnání s kontrolou pozornosti (AC) na snížení rizika těhotenství vystaveného látce (SEP) a HIV/STI u vysoce rizikových mladých žen zapojených do systém soudnictví pro mladistvé snížením konzumace alkoholu, zvýšením odvykání marihuany, snížením rizika otěhotnění a zvýšením používání kondomů; (2) Testovat účinnost CT ve srovnání se stavem kontroly pozornosti při zvyšování kognitivních autoregulačních schopností; (3) Testovat navrhované intervenční mediátory/mechanismy působení pro CT celkově a podle rasy/etnické příslušnosti; a (4) Testovat zmírňující účinek počáteční připravenosti ke změně na riziko SEP a riziko HIV/STI.

Dospívající ženy ve věku od 14 do 17 let budou přijaty ke screeningu způsobilosti z výše uvedeného komunitního probačního programu. Dobrovolně doporučení mladí lidé budou prověřováni z hlediska způsobilosti ke studii po získání souhlasu rodičů a souhlasu mládeže. Všichni mladí lidé zapsaní do studie musí být identifikováni jako ohrožení těhotenstvím vystaveným látce (riziko těhotenství plus rizikové vzorce pití a/nebo užívání marihuany) a HIV/STI. Oprávnění mladí lidé, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas (a rodiče, kteří poskytnou písemný souhlas), budou poté randomizováni do intervence CHOICES-TEEN nebo do podmínky kontroly pozornosti.

Očekáváme nábor N=435 s 92% udržením na základě našich předchozích zkušeností s podobnými studiemi, což dává konečnou velikost vzorku pro analýzy N=400. Randomizace, rozvrstvená podle programu, bude mít za následek n=200 účastníků na podmínku s účastníky seskupenými v rámci k=4 forenzních programů. Předpokládáme konzervativní ICC = 0,20 v důsledku shlukování. Absolutní snížení rizika u SEP se pohybuje od 14,8 % do 25,1 % na základě Project CHOICES, Project CHOICES Plus a našeho pilotního projektu CHOICES-TEEN. Pro účely zdůvodnění velikosti vzorku budeme předpokládat N=435 randomizovaných způsobem 1:1 (minimálně 400 absolventů), stratifikovaných podle programu a ICC = 0,20 a konzervativní odhad ARR=15 % pro snížené riziko SEP a HIV/STI. Nakonec stanovíme, že pokud je zadní pravděpodobnost, že dojde k účinku léčby (Poměr lichých > 1,0) větší než 0,75 a že odhad středního účinku léčby překročí poměr šancí = 1,5, představuje to dostatečný důkaz pro ospravedlnění následného vyšetřování. M=1000 Monte Carlo simulace s použitím normální aproximace k posterioru ukazuje, že podle předchozích předpokladů bude navrhovaný design identifikovat účinek léčby v 81,9 % případů.

Analýzy dat. Strategie analýzy dat bude využívat zobecněné lineární modelování smíšených a strukturních rovnic (SAS 9.4, R v. 3.4, Stan,v. 2.17 a MPlus v. 8.3) pro spojité i diskrétní výsledky. Všechny analýzy budou prováděny na základě záměru léčby. Aby se vyřešily chybějící údaje, budou Bayesovské přístupy implementovat společné modelování pozorovaných výsledků a chybějících dat, které jsou robustní až ignorovatelné chybějící (tj. MCAR a MAR). Analýzy citlivosti vyhodnotí robustnost analytických závěrů na chybějící data. Neignorovatelné vzory chybějících dat (tj. MNAR) budou řešeny pomocí metod modelování směsi vzorů. Specifikace difúzních, neutrálních priorit bude odrážet počáteční nejistotu ohledně velikosti účinku. U všech zobecněných lineárních smíšených modelů budou priority pro regresní koeficienty specifikovány jako ~Normální (µ=0, σ2=1 x 106) (pro nenormální výsledky se to vztahuje na předchozí pro koeficient v rámci funkce odkazu), úroveň jedna odchylky chyb budou specifikovány jako ~Inverzní gama (tvar=0,001, měřítko = 0,001). Volba předchozí distribuce pro odchylky druhé úrovně se bude řídit Gelmanovými doporučeními. Předchozí specifikace Bayesian Structural Equation Modeling (BSEM) přizpůsobí doporučení Muthén a Asparouhov 230. Priority pro porovnání proporcí budou specifikovány jako ~Beta (α=0,5, β=0,5). Podobné postupy budou použity v sekundárních analýzách pro zkoumání podskupin mládeže používajících specifické látky (tj. alkohol a marihuana), stejně jako intervenční účinky jako funkce základní připravenosti na změnu jako potenciální moderátor. Mediační modelování bude zkoumat míru, do jaké domnělé mechanismy změny chování přenášejí účinky intervence na specifikované výsledky. BSEM bude zkoumat zprostředkování účinků léčby v důsledku CT na riziko SEP a HIV/STI po 9 měsících pomocí předpokládaných mechanismů (procesy změny, kognitivní seberegulace a sebedůvěra a pokušení) měřených po 3 měsících pomocí MPlus v. 8.3. Zkoumání posteriorní distribuce nepřímých účinků vyhodnotí pravděpodobnost, že existují mediační účinky.

Specifické analýzy dat – hypotéza 1: CT ve srovnání s kontrolou pozornosti (AC) AC bude spojeno se sníženým rizikem SEP a HIV/STI 9 měsíců po podání. Primárním výsledkem je snížené riziko SEP a HIV/STI po 9 měsících, nicméně v každém časovém bodě (3-, 6- a 9měsíční) budou víceúrovňové logistické modely vyhodnocovat riziko SEP a HIV/STI jako funkci léčebný stav při řešení shlukování kvůli zadání forenzního programu. V každém časovém bodě zobecněné lineární víceúrovňové modely vyhodnotí přítomnost/nepřítomnost rizikového pití, přítomnost/nepřítomnost užívání marihuany, přítomnost/nepřítomnost vaginálního styku bez účinné antikoncepce a přítomnost/nepřítomnost vaginálního nebo análního styku bez použití kondomu jako funkci stavu léčby při řešení shlukování v důsledku forenzního přiřazení programu.

Hypotéza 2: Ve srovnání s AC zlepší CT kognitivní autoregulační schopnosti 3, 6 a 9 měsíců po příjmu, měřeno seberegulačními opatřeními. V každém časovém bodě (3 a 9 měsíců) budou zobecněné víceúrovňové lineární modely hodnotit samoregulaci jako funkci léčebného stavu, přičemž se zaměří na shlukování v důsledku zadání forenzního programu.

Hypotéza 3: Procesy změny, sebedůvěry a pokušení a kognitivní seberegulace pro každé rizikové chování po 3 měsících zprostředkují účinek léčby na riziko SEP a riziko HIV/STI 9 měsíců po podání CT. Víceúrovňové modelování bayesovských strukturních rovnic (M-BSEM) vyhodnotí míru, do jaké procesy změny, kognitivní seberegulace, sebevědomí a pokušení měřené po 3 měsících sledování zprostředkovávají účinek léčby na SEP a riziko HIV/STI po 9 měsících následovat. Víceúrovňové prvky budou řešit shlukování jako funkci přiřazení forenzního programu. Víceskupinové analýzy testující mediační modely najdou invarianci mezi nehispánskou černou, hispánskou a nehispánskou bílou.

Hypotéza 4: Mladé ženy s nízkou výchozí připraveností ke změně rizikového chování budou mít menší riziko SEP a HIV/STI 3-, 6- a 9-měsíců po užití ve stavu intervence CT, určené ke zvýšení motivace a cíle, než mladé ženy s nízkou výchozí připraveností ke změně rizikového chování ve stavu AC. V každém časovém bodě (3-, 6- a 9měsíční) budou víceúrovňové logistické modely vyhodnocovat riziko SEP a HIV/STI jako funkci stavu léčby, základní připravenosti a vzájemného působení léčby a základní připravenosti. Tyto modely budou využívat přístup obhajovaný Simonem a Dixonem.

Velikost vzorku. Očekáváme nábor N=435 s 92% udržením na základě našich zkušeností s Project CHOICES, CHOICES Plus a CP-T poskytující konečnou velikost vzorku pro analýzy N=400. Randomizace, rozvrstvená podle programu, bude mít za následek n=200 účastníků na podmínku s účastníky seskupenými v rámci k=4 forenzních programových úkolů. Předpokládáme konzervativní ICC = 0,20 v důsledku shlukování. Absolutní snížení rizika u SEP se pohybuje od 14,8 % do 25,1 % na základě Project CHOICES, Project CHOICES Plus a našeho pilotního projektu CHOICES-TEEN. Pro účely zdůvodnění velikosti vzorku budeme předpokládat N=435 randomizovaných způsobem 1:1 (minimálně 400 absolventů), stratifikovaných podle programu a ICC = 0,20 a konzervativní odhad ARR=15 % pro snížené riziko SEP a HIV/STI. Nakonec stanovíme, že pokud je zadní pravděpodobnost, že dojde k účinku léčby (Poměr lichých > 1,0) větší než 0,75 a že odhad středního účinku léčby překročí poměr šancí = 1,5, představuje to dostatečný důkaz pro ospravedlnění následného vyšetřování. M=1000 Monte Carlo simulace s použitím normální aproximace k posterioru ukazuje, že podle předchozích předpokladů bude navrhovaný design identifikovat účinek léčby v 81,9 % případů.