Protokol biopsie v Seattlu versus širokoplošný transepiteliální odběr vzorků u pacientů s Barrettovým jícnem podstupujícím dohled (SWAT-BE)

Metodologie:

Do této multicentrické randomizované kontrolované studie budou zařazeni pacienti s nedysplastickým Barrettovým jícnem (BE), kteří podstupují dozor, a pacienti splňující kritéria pro screening na BE se sloupcovitým jícnem zjištěným při endoskopii.

Všichni pacienti podstoupí horní endoskopii pomocí endoskopie s vysokým rozlišením bílého světla a elektronické chromoendoskopie (NBI/FICE). Nálezy (detekce viditelných lézí/abnormálního slizničního nebo vaskulárního vzoru) budou zaznamenávány pomocí elektronické chromoendoskopie.

Pacienti budou randomizováni k odběru vzorků pomocí protokolu biopsie v Seattlu nebo WATS3D. Seattleský protokol bude vyžadovat získání náhodných biopsií každé 2 cm ve 4 kvadrantech. Biopsie budou odebrány z jakékoli viditelné léze (bez ohledu na to, jak jemná) a budou předloženy v samostatných nádobách a vyloučeny ze srovnávací analýzy studie. Postup WATS3D bude prováděn pomocí standardizovaného protokolu. Pacienti pak obdrží vzorky pomocí techniky, ke které nebyli přiřazeni randomizací. To umožňuje všem pacientům obdržet standardní péči (odběr vzorků pomocí protokolu biopsie v Seattlu) a určit shodu mezi dvěma technikami odběru vzorků, což potvrzuje, že jedna odběrová technika by mohla potenciálně ovlivnit výsledky jiné odběrové techniky.

U pacientů s nesouhlasnými výsledky (WATS3D pozitivní a náhodná biopsie negativní) bude provedena opakování horní endoskopie s odběrem vzorků pomocí protokolu biopsie v Seattlu ve snaze potvrdit nálezy zaznamenané na WATS3D. To bude prováděno v populaci pro sledování a screening. Bioptické vzorky budou předloženy k histopatologickému vyšetření pro běžnou klinickou péči. Pro účely této studie budou všechny bioptické vzorky zaslány na Clevelandskou kliniku k interpretaci centrálním GI patologem, který bude zaslepený k detailům pacienta a ke čtení patologem WATS3D.

Délka studia:

Výše popsané intervence budou provedeny během jednoho endoskopického výkonu. Koncové body v této studii budou zahrnovat progresi k dysplazii, rakovině, potřebě endoskopické eradikační terapie a smrti.

Plánovaná doba zápisu: 2,5 roku. Plánovaná délka studia: 3 roky.

Studijní centra:

Aby se maximalizovala zobecnitelnost výsledků, bude tato randomizovaná kontrolovaná studie provedena v různých prostředích praxe, která zahrnují centra terciární péče, uzavřené sítě zdravotní péče a velké komunitní praxe na přibližně 14 místech.

Předpokládaný počet účastníků:

2298 (viz statistická metodika níže)

• 1982 s cílem porovnat diagnostickou výtěžnost dysplazie mezi dvěma přístupy u pacientů s BE podstupujících dohled
• 316 k porovnání diagnostického výtěžku střevní metaplazie mezi těmito dvěma přístupy u pacientů podstupujících screening na BE

Statistická metodika:

Pro prospektivní randomizovanou studii při zjišťování LGD, HGD nebo EAC porovnávající Seattleský protokol, současnou standardní praxi, s celoplošným transepiteliálním vzorkováním (WATS3D), kde všechny pozitivní výsledky pro dysplazii nebo EAC s odběrem WATS3D nebyly detekovány v protokolu biopsie v Seattlu na indexu endoskopie bude vyžadovat potvrzení opakovaným odběrem vzorků pomocí protokolu biopsie Seattle při opakované endoskopii, následující velikosti vzorků byly vypočteny za předpokladu α=0,05 a síly 0,8. Všechny výpočty jsou dokončeny pomocí PROC POWER v SAS 9.4 pro Fisherův přesný test, pokud není uvedeno jinak.

Pro primární cíl (sledovaná populace) budou vyšetřovatelé porovnávat podíl pozitivních výsledků mezi protokolem v Seattlu a WATS3D, kde všechny pozitivní výsledky pro dysplazii nebo EAC s odběrem vzorků WATS3D, které nebyly detekovány v protokolu biopsie v Seattlu při indexové endoskopii, budou vyžadovat potvrzení opakovaným odběrem vzorků. pomocí biopsie Seattle protokolu při opakování endoskopie buď Pearsonův chí-kvadrát test nebo Fisherův přesný test na proporce. Pozitivní nálezy dysplazie nebo EAC na WATS, které nebyly detekovány v protokolu biopsie v Seattlu při indexové endoskopii nebo následné opakované endoskopii s odběrem vzorků pomocí protokolu biopsie v Seattlu, nebudou považovány za dysplazii nebo EAC zjištěné WATS pro primární analýzu. Předchozí souhrnné odhady naznačovaly 2,5% míru detekce s protokolem Seattle a 4,9% s WATS3D, což vedlo k potřebě 828 účastníků pro každé rameno (celkem 1656). Vyšetřovatelé se však omezují na případy WATS3D, které jsou potvrzeny cílovou biopsií nebo protokolem v Seattlu při úvodní návštěvě nebo kontrolním vzorkem, pokud jsou výsledky nesouhlasné. Za předpokladu 95% míry potvrzení je potřeba 991 účastníků pro každou paži, aby bylo možné porovnat 2,5% míru detekce pro protokol Seattle a 4,655% pro WATS3D (celkem 1982).

Pro primární cíl (skríningová populace) budou vyšetřovatelé porovnávat podíl pozitivních výsledků mezi technikami, ke kterým jsou pacienti randomizováni, s Fisherovým přesným testem proporcí. Předchozí souhrnné odhady naznačovaly 40% míru detekce střevní metaplazie s protokolem Seattle a 60% s WATS3D. Vyšetřovatelé se však omezují na případy WATS3D, které jsou potvrzeny cílovou biopsií nebo protokolem v Seattlu při úvodní návštěvě nebo kontrolním vzorkem, pokud jsou výsledky nesouhlasné. Za předpokladu 95% míry potvrzení je potřeba 158 účastníků pro každou paži, aby bylo možné porovnat 40% míru detekce pro protokol Seattle a 57% pro WATS3D (celkem 316).

Vyšetřovatelé provedou jednu průběžnou analýzu pomocí Lan a DeMetovy alfa výdajové funkce aproximující O'Brien-Flemingovy hranice. Na základě výše uvedených odhadů velikosti vzorku vyšetřovatelé očekávají, že k průběžné analýze dojde poté, co budou shromážděna data pro 991 účastníků (50 % zapsaných). Tato prozatímní analýza bude omezena na primární cíl v populaci dozoru. Nebude prováděna žádná prozatímní analýza, která by řešila primární cíl ve screeningové populaci. V případě, že se zařazování do studie kvůli účinnosti neukončí předčasně, všichni zúčastnění lékaři budou vůči výsledkům této prozatímní analýzy zaslepeni.

Jako sekundární analýzu použijí vyšetřovatelé výsledky jak z randomizovaného postupu, tak z následného postupu s protokolem, ke kterému nebyli pacienti randomizováni, aby provedli párovou analýzu shody mezi dvěma diagnostickými testy. Ačkoli je to důležitá analýza pro určení, zda lze použít WATS3D místo protokolu v Seattlu, vzhledem k riziku, že počáteční biopsie ovlivní tyto výsledky následného postupu, jde o sekundární analýzu. Vzhledem k velikosti vzorku z roku 1982 pro primární výsledek existuje více než 99,9% schopnost detekovat rozdíl ve spárovaných výsledcích mezi navrhovanými nesouhlasnými podíly 0,3575 % pro pozitivní a WATS3D negativní pro Seattle protokol až 3,11 % pro WATS3D pozitivní a Seattle negativní pro protokol pomocí McNemarova testu pro párovaná nominální data. Tyto nesouhlasné odhady podílu jsou odvozeny z předchozích shromážděných dat pro míru detekce dysplazie 4,9 % pro samotný WATS3D a 2,5 % pro samotný protokol Seattle, přičemž nesouhlasné podíly výsledků testů byly odvozeny z údajů hlášených ve Vennalaganti za předpokladu, že pouze 80 % WATS3D pozitivních a Negativní případy seattleského protokolu jsou ověřovány cílenými následnými biopsiemi k potvrzení diagnózy.

Srovnání výtěžnosti dysplazie bude také provedeno na základě odborného patologického posouzení pro bioptické a WATS3D vzorky. Celkový podíl případů s viditelnými lézemi s výsledky souvisejících patologií bude zaznamenán a nebude součástí analýz srovnávajících diagnostickou výtěžnost dysplazie mezi protokolem biopsie v Seattlu a WATS3D.

Primární výsledek srovnávající diagnostický výtěžek jakékoli dysplazie a střevní metaplazie mezi dvěma randomizovanými rameny bude používat buď Pearsonův chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test na části. Sekundární analýza pro párová data použije McNemarův test a vyloučí případy, které byly pozitivní na WATS3D, ale nemohly být potvrzeny souběžnými (protokol Seattle) nebo následnými endoskopickými biopsiemi pomocí protokolu biopsie Seattle. Bude dokončena analýza citlivosti, která zahrnuje WATS3D pozitivní případy, které nebyly diagnosticky potvrzeny biopsií. Srovnání pro detekci střevní metaplazie mezi těmito dvěma strategiemi použije McNemarův test pro párová data zahrnující všechny případy.