Platformová studie cirkulující nádorové DNA řízené adjuvantní chemoterapie u rakoviny tlustého střeva (KCSG CO22-12) (CLAUDIA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří ochotně souhlasili a podepsali informovaný souhlas s účastí ve studii
2. Věkové rozmezí 19 až 75 let
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva
4. Pacienti s rakovinou tlustého střeva stadia II-III, jak jsou definováni v osmém vydání Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (Rakovina stadia II je omezena na pacienty, kteří jsou ve vysokém riziku, s více než jedním rizikovým faktorem pro recidivu.)
5. Pacienti, kteří dokončili šestý cyklus FOLFOX nebo čtvrtý cyklus adjuvantní chemoterapie CAPOX pro karcinom tlustého střeva po radikální resekci (R0 resekce)
6. Test ctDNA provedený 3 až 6 týdnů po operaci odhalí pozitivní MRD
7. Výkonnostní stupnice ECOG 0–1 (pouze 1 je povolena pro věk 70–75 let)
8. Přiměřená funkce kostní dřeně [ANC ≥ 1 300/LL, krevní destičky ≥ 75 000/LL, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může být vhodné pro studii, pokud je vyžadována intermitentní transfuze)]
9. Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin ≤1,5xULN, AST a ALT ≤3xULN)
10. Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatin ≤1,5xULN, rychlost renální clearance ≥50 ml/min)
11. Pacienti, u kterých se předpokládá, že rozumí protokolu studie a jsou ochotni se studie zúčastnit, dokud nebude dokončena

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Těhotné ženy, které měly pozitivní těhotenský test v době základního vyšetření (postmenopauzální ženy musí být amenovatelné alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodné)
3. Sexuálně aktivní muži a ženy v reprodukčním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců (ženy) nebo 3 měsíců (muži) po ukončení studijní léčby
4. Klinicky významný srdeční stav [nestabilní angina pectoris vyžadující léčbu, symptomatické onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo významná srdeční arytmie nad NYHA II nebo akutní koronární syndrom, včetně infarktu myokardu během posledních 6 měsíců]
5. Aktivní virové infekce, jako je HIV (přenašeči HBV se však mohou přihlásit, pokud je jejich titr HBV DNA nižší než 20 000 IU/ml, a antivirotika na hepatitidu B mohou být podávána profylakticky podle uvážení zkoušejícího)
6. Významné nekontrolované infekce nebo jiné nekontrolované komorbidity
7. Symptomatické zánětlivé onemocnění střev
8. Alogenní transplantace v anamnéze vyžadující imunosupresivní léčbu
9. Anamnéza dalších malignit identifikovaných během posledních tří let, kromě dokončeného odstraněného bazaliomu kůže, kompletně odstraněného karcinomu epitelu děložního čípku a karcinomu štítné žlázy, který byl léčen, včetně chirurgického zákroku
10. Recidivující nebo reziduální onemocnění identifikované klinicky nebo radiograficky
11. Předchozí historie léčby irinotekanem
12. Polypóza včetně familiárních adenomatózních polypů
13. Dva nebo více karcinomů tlustého střeva nebo konečníku s patologickým stádiem vyšším než II, které byly detekovány současně nebo během posledních tří let
14. Když zkoušející určí, že bezpečnost subjektů může být během studie ohrožena kvůli jiným vážným nebo nestabilním dříve existujícím zdravotním nebo duševním stavům
15. Předchozí účast na klinických studiích a použití hodnocených léků nebo zařízení po radikální resekci rakoviny tlustého střeva
16. Pacienti s periferní neuropatií, kteří mají funkční postižení CTCAE v5 stupně 3 nebo vyšší (odpovídá „závažným symptomům, omezující sebeobslužnou činnost každodenního života“ podle kritérií CTCAE v5)
17. Předchozí anafylaktická reakce nebo závažné a neočekávané reakce na fluoropyrimidiny nebo platinu
18. Gilbertův syndrom, deficit dehydro-pyridindehydrogenázy (DPD) nebo homozygotní alely UGT1A1*28