Platformowe badanie chemioterapii adjuwantowej kierowanej DNA nowotworu krążącego w raku okrężnicy (KCSG CO22-12) (CLAUDIA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrazili zgodę i podpisali formularz świadomej zgody na udział w badaniu
2. Przedział wiekowy od 19 do 75 lat
3. Gruczolakorak jelita grubego potwierdzony histologicznie
4. Pacjenci z rakiem okrężnicy w stadium II-III zgodnie z ósmą edycją American Joint Committee on Cancer (rak w stadium II jest ograniczony do pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, z więcej niż jednym czynnikiem ryzyka nawrotu).
5. Pacjenci, którzy ukończyli szósty cykl FOLFOX lub czwarty cykl chemioterapii uzupełniającej CAPOX z powodu raka jelita grubego po radykalnej resekcji (resekcja R0)
6. Test ctDNA wykonany od 3 do 6 tygodni po operacji wykazuje dodatni wynik MRD
7. Skala wydajności ECOG 0-1 (tylko 1 jest dozwolona dla osób w wieku 70-75 lat)
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego [ANC ≥1300/LL, płytki krwi ≥75 000/LL, hemoglobina ≥8,0 g/dl (może kwalifikować się do badania, jeśli wymagana jest przerywana transfuzja)]
9. Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤1,5xGGN, AspAT i ALT ≤3xGGN)
10. Właściwa czynność nerek (stężenie kreatyny w surowicy ≤1,5xGGN, klirens nerkowy ≥50 ml/min)
11. Pacjenci, co do których uznaje się, że rozumieją protokół badania i są chętni do udziału w badaniu do czasu jego zakończenia

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Kobiety w ciąży, które miały pozytywny wynik testu ciążowego w momencie badania wyjściowego (kobiety po menopauzie muszą być zdolne do leczenia przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za niepłodne)
3. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas leczenia badanego leku oraz przez okres 6 miesięcy (kobiety) lub 3 miesiące (mężczyźni) po przerwaniu leczenia badanym
4. Klinicznie istotna choroba serca [niestabilna dusznica bolesna wymagająca leczenia, objawowa choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub znaczna arytmia powyżej NYHA II lub ostry zespół wieńcowy, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy]
5. Aktywne infekcje wirusowe, takie jak HIV (Nosiciele HBV mogą się jednak zapisać, jeśli ich miano HBV DNA jest mniejsze niż 20 000 IU/ml, a leki przeciwwirusowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B mogą być podawane profilaktycznie według uznania badacza)
6. Znaczące niekontrolowane infekcje lub inne niekontrolowane choroby współistniejące
7. Objawowe zapalenie jelit
8. Historia przeszczepów allogenicznych wymagająca leczenia immunosupresyjnego
9. Historia innych nowotworów złośliwych stwierdzonych w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego skóry, całkowicie usuniętego raka nabłonka szyjki macicy i raka tarczycy, który był leczony, w tym chirurgicznie
10. Nawracająca lub resztkowa choroba zidentyfikowana klinicznie lub radiologicznie
11. Wcześniejsza historia leczenia irynotekanem
12. Polipowatość, w tym rodzinne polipy gruczolakowate
13. Dwa lub więcej raków okrężnicy lub odbytnicy w stadium patologicznym większym niż II, które wykryto jednocześnie lub w ciągu ostatnich trzech lat
14. Gdy badacz ustali, że bezpieczeństwo uczestników może być zagrożone podczas badania z powodu innych poważnych lub niestabilnych wcześniej istniejących schorzeń medycznych lub psychicznych
15. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym i stosowanie eksperymentalnych leków lub urządzeń po radykalnej resekcji raka jelita grubego
16. Pacjenci z neuropatią obwodową z niepełnosprawnością funkcjonalną stopnia 3. lub wyższym wg CTCAE v5 (odpowiada „ciężkim objawom ograniczającym codzienne czynności związane z samoobsługą” zgodnie z kryteriami CTCAE v5)
17. Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna lub ciężkie i nieoczekiwane reakcje na fluoropirymidyny lub platynę
18. Zespół Gilberta, niedobór dehydrogenazy dehydropirydynowej (DPD) lub homozygotyczne allele UGT1A1*28