Plattformstudie zur zirkulierenden Tumor-DNA-gerichteten adjuvanten Chemotherapie bei Dickdarmkrebs (KCSG CO22-12) (CLAUDIA)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die der Teilnahme an der Studie bereitwillig zugestimmt und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben
2. Altersspanne von 19 bis 75 Jahren
3. Adenokarzinom des Dickdarms histologisch bestätigt
4. Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium II-III, wie in der achten Ausgabe des American Joint Committee on Cancer definiert (Krebs im Stadium II ist auf Patienten beschränkt, die einem hohen Risiko ausgesetzt sind, mit mehr als einem Risikofaktor für ein Wiederauftreten.)
5. Patienten, die den sechsten FOLFOX-Zyklus oder den vierten CAPOX-Zyklus der adjuvanten Chemotherapie für Dickdarmkrebs nach radikaler Resektion (R0-Resektion) abgeschlossen haben
6. Ein ctDNA-Test, der 3 bis 6 Wochen nach der Operation durchgeführt wird, zeigt eine positive MRD
7. ECOG-Leistungsskala von 0-1 (für 70-75-Jährige ist nur 1 erlaubt)
8. Angemessene Knochenmarkfunktion [ANC ≥1.300/LL, Blutplättchen ≥75.000/LL, Hämoglobin ≥8,0 g/dL (kann für die Studie geeignet sein, wenn eine intermittierende Transfusion erforderlich ist)]
9. Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST und ALT ≤ 3 x ULN)
10. Angemessene Nierenfunktion (Serum-Kreatin ≤ 1,5 x ULN, renale Clearance-Rate ≥ 50 ml/min)
11. Patienten, von denen angenommen wird, dass sie das Studienprotokoll verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen, bis sie abgeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Schwangere Frauen, die zum Zeitpunkt der Basisuntersuchung einen positiven Schwangerschaftstest hatten (postmenopausale Frauen müssen für mindestens 12 Monate zugänglich sein, um als nicht fruchtbar zu gelten)
3. Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung und für einen Zeitraum von 6 Monaten (Frauen) oder 3 Monaten (Männer) nach Beendigung der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden
4. Klinisch signifikante Herzerkrankung [instabile Angina, die Medikamente erfordert, symptomatische koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz oder signifikante Herzrhythmusstörungen über NYHA II oder akutes Koronarsyndrom, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate]
5. Aktive Virusinfektionen wie HIV (HBV-Träger können sich jedoch anmelden, wenn ihr HBV-DNA-Titer weniger als 20.000 IE / ml beträgt, und antivirale Medikamente gegen Hepatitis B können nach Ermessen des Prüfarztes prophylaktisch verabreicht werden)
6. Signifikante unkontrollierte Infektionen oder andere unkontrollierte Komorbiditäten
7. Symptomatische entzündliche Darmerkrankung
8. Allogene Transplantationsanamnese, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
9. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten drei Jahre identifiziert wurden, mit Ausnahme eines vollständig entfernten Basalzellkarzinoms der Haut, eines vollständig entfernten zervikalen Epithelkarzinoms und eines behandelten Schilddrüsenkrebses, einschließlich einer Operation
10. Klinisch oder radiologisch identifizierte rezidivierende oder verbleibende Erkrankung
11. Vorgeschichte der Behandlung mit Irinotecan
12. Polyposis einschließlich familiärer adenomatöser Polypen
13. Zwei oder mehr Kolon- oder Rektumkarzinome mit einem pathologischen Stadium größer als II, die gleichzeitig oder innerhalb der letzten drei Jahre entdeckt wurden
14. Wenn der Prüfer feststellt, dass die Sicherheit der Probanden während der Studie aufgrund anderer schwerwiegender oder instabiler medizinischer oder psychischer Vorerkrankungen gefährdet sein könnte
15. Vorherige Teilnahme an klinischen Studien und Verwendung von Prüfpräparaten oder -geräten nach radikaler Resektion von Dickdarmkrebs
16. Patienten mit peripherer Neuropathie, die eine funktionelle Behinderung CTCAE v5 Grad 3 oder höher haben (entspricht „schweren Symptomen, die die Selbstversorgungsaktivitäten des täglichen Lebens einschränken“ gemäß den CTCAE v5-Kriterien)
17. Frühere anaphylaktische Reaktion oder schwere und unerwartete Reaktionen auf Fluorpyrimidine oder Platin
18. Gilbert-Syndrom, Dehydro-Pyridin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel oder homozygote UGT1A1*28-Allele