Platformundersøgelse af cirkulerende tumor-DNA-styret adjuverende kemoterapi ved tyktarmskræft (KCSG CO22-12) (CLAUDIA)

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der frivilligt gav samtykke til og underskrev formularen til informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
2. Aldersspænd fra 19 til 75 år
3. Adenocarcinom i tyktarmen bekræftet af histologi
4. Patienter med stadium II-III tyktarmskræft som defineret af American Joint Committee on Cancers ottende udgave (stadie II cancer er begrænset til patienter, der har en høj risiko, med mere end én risikofaktor for tilbagefald.)
5. Patienter, der har afsluttet den sjette cyklus af FOLFOX eller den fjerde cyklus af CAPOX adjuverende kemoterapi for tyktarmskræft efter radikal resektion (R0-resektion)
6. En ctDNA-test udført 3 til 6 uger efter operationen afslører en positiv MRD
7. ECOG ydeevneskala på 0-1 (kun 1 er tilladt for 70-75 år)
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion [ANC ≥1.300/LL, blodplader ≥75.000/LL, hæmoglobin ≥8.0g/dL (kan være kvalificeret i undersøgelsen, hvis intermitterende transfusion er påkrævet)]
9. Passende leverfunktion (total bilirubin ≤1,5xULN, ASAT og ALT ≤3xULN)
10. Passende nyrefunktion (serumkreatin ≤1,5xULN, renal clearance rate ≥50 ml/min)
11. Patienter, der anses for at forstå undersøgelsesprotokollen og er villige til at deltage i forsøget, indtil det er afsluttet

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Gravide kvinder, som havde en positiv graviditetstest på tidspunktet for baseline-undersøgelsen (postmenopausale kvinder skal være modtagelige i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertilitet)
3. Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge prævention under hele undersøgelsesbehandlingen og i en periode på 6 måneder (kvinder) eller 3 måneder (mænd) efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling
4. Klinisk signifikant hjertesygdom [ustabil angina, der kræver medicin, symptomatisk koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller signifikant hjertearytmi over NYHA II eller akut koronarsyndrom, inklusive myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder]
5. Aktive virale infektioner såsom HIV (HBV-bærere kan dog tilmeldes, hvis deres HBV-DNA-titer er mindre end 20.000 IE/ml, og antivirale lægemidler mod hepatitis B kan administreres profylaktisk efter investigatorens skøn)
6. Betydelige ukontrollerede infektioner eller andre ukontrollerede følgesygdomme
7. Symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom
8. Allogen transplantationshistorie nødvendiggør immunsuppressiv terapi
9. En historie med andre maligniteter identificeret inden for de sidste tre år, bortset fra afsluttet fjernet basalcellekarcinom i huden, fuldstændigt fjernet cervikal epitelcarcinom og skjoldbruskkirtelkræft, der er blevet behandlet, inklusive kirurgi
10. Tilbagevendende eller resterende sygdom identificeret klinisk eller radiografisk
11. Tidligere behandling med irinotecan
12. Polypose inklusive familiære adenomatøse polypper
13. To eller flere tyktarms- eller endetarmskræft med et patologisk stadium større end II, der blev påvist samtidig eller inden for de sidste tre år
14. Når investigator fastslår, at forsøgspersonernes sikkerhed kan blive sat i fare under undersøgelsen på grund af andre alvorlige eller ustabile allerede eksisterende medicinske eller mentale tilstande
15. Tidligere deltagelse i kliniske forsøg og brug af forsøgsmedicin eller -udstyr efter radikal resektion af tyktarmskræft
16. Patienter med perifer neuropati, som har en CTCAE v5 grad 3 eller højere funktionsnedsættelse (svarer til "svære symptomer, begrænsende egenomsorgsaktivitet i dagligdagen" i henhold til CTCAE v5-kriterier)
17. Tidligere anafylaktisk reaktion eller alvorlige og uventede reaktioner på fluoropyrimidiner eller platin
18. Gilberts syndrom, dehydro-pyridindehydrogenase (DPD) mangel eller homozygote UGT1A1*28 alleler