- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05538195
Bezpečnost a účinnost CAR-T cíleného na CEA pro CEA-pozitivní pokročilé zhoubné pevné nádory
9. září 2022 aktualizováno: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Chimérické antigenní receptorové T lymfocyty (CAR-T) zacílené na CEA v léčbě CEA Pozitivní klinická studie pokročilých zhoubných pevných nádorů
Tato studie je jednoramenná, otevřená klinická studie se zvyšující se dávkou + rozšiřující dávka, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost přípravků CAR-T buněk cílených na CEA a předběžně sledovat studovaný lék u CEA pozitivních pokročilé zhoubné nádory.
Byly získány farmakokinetické charakteristiky přípravků CAR-T buněk pro léčbu pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami a doporučená dávka a schéma infuze.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Podle různých infuzních metod se dělí na dvě podskupiny: intravenózní infuze a lokální infuze peritoneální dutinou.
Každá podskupina zahrnuje fázi průzkumu dávky (část A) a fázi expanze dávky (část B). Byli zkoumáni 3 pacienti, počínaje skupinou s nízkou dávkou a ve fázi expanze dávky byla bezpečnost a účinnost dále ověřena podle bezpečné doporučené dávky získané ve fázi zkoumání dávky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ning Li, MD
- Telefonní číslo: 13526501903
- E-mail: lining97@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yijie Ma, MM
- Telefonní číslo: 15038279901
- E-mail: mayijie1987@126.com
Studijní místa
-
-
-
Henan, Čína
- Nábor
- He'nan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ning Li, MD
- Telefonní číslo: 13526501903
- E-mail: lining97@126.com
-
Kontakt:
- Yijie Ma, MM
- Telefonní číslo: 15038279901
- E-mail: mayijie1987@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let, muž nebo žena;
- Pokročilé, metastatické nebo recidivující maligní nádory diagnostikované histologií nebo patologií, zejména kolorektální rakovina, rakovina jícnu, rakovina žaludku a rakovina slinivky břišní;
- Po obdržení alespoň 2. linie standardní léčby selhání (progrese onemocnění nebo intolerance, jako je operace, chemoterapie, radioterapie atd.) nebo nedostatek účinných léčebných metod;
- Imunohistochemické barvení vzorků nádoru během 3 měsíců potvrdilo, že nádor byl CEA pozitivní (barvení na čisté membráně, míra pozitivity ≥ 10 %); , míra pozitivních ≥ 10 %), CEA v séru pacienta musí překročit 10 ug/l.
- Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií RECIST 1.1;
- skóre ECOG 0-2 body;
- Žádná vážná duševní porucha;
Pokud není uvedeno jinak, funkce životně důležitých orgánů subjektu musí splňovat následující podmínky:
- Krevní rutina: bílé krvinky>3,0×10^9/l, neutrofily >0,8×10^9/l, lymfocyty >0,5×10^9/l, krevní destičky>75×10^9/l, hemoglobin>80g/l;
- Srdeční funkce: echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
- Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
- Jaterní funkce: ALT a AST ≤3,0×ULN (u pacientů s infiltrací jaterního tumoru může být relaxována na ≤5,0×ULN);
- celkový bilirubin<3,0xULN;
- Nasycení kyslíkem ≥95 % v nekyslíkovém stavu.
- Mít standardy aferézy nebo odběru žilní krve a nemají žádné jiné kontraindikace pro odběr buněk;
- Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci do 1 roku po podepsání formuláře informovaného souhlasu s podáním infuze CAR-T buněk (vyjma rytmické antikoncepce);
- Sami pacienti nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisují ICF, čímž dávají najevo, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a jsou ochotni se výzkumu zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- Ti, kteří mají metastázy do centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy v době screeningu, jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodné pro zařazení;
- Účast v jiných klinických studiích do 1 měsíce před screeningem;
- očkováni živou oslabenou vakcínou do 4 týdnů před screeningem;
- Před screeningem podstoupili následující protinádorovou léčbu: Podstoupili chemoterapii, cílenou terapii nebo jinou experimentální medikamentózní léčbu během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší);
- Aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu;
- Pacienti se střevní obstrukcí, aktivním gastrointestinálním krvácením nebo anamnézou gastrointestinálního krvácení do 3 měsíců;
- S výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie se toxicita předchozí protinádorové léčby nezlepšila na výchozí úroveň nebo ≤ stupeň 1;
Trpíte některou z následujících srdečních chorob:
- městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
- infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zařazením;
- Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze (kromě těch, které jsou způsobeny vazovagální nebo dehydratací);
- Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze;
- Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo jiní pacienti vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu;
- trpící jinými nevyléčenými zhoubnými nádory v posledních 3 letech nebo současně, kromě cervikálního karcinomu in situ a bazaliomu kůže;
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a test RNA na virus hepatitidy C (HCV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); test na syfilis pozitivní;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- Jiní vyšetřovatelé považují účast ve výzkumu za nevhodnou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Intravenózně CAR-T cílené na CEA
Infuze CEA-cílených CAR-T buněk dávkou 3-10x10^6 buněk/kg
|
Způsob podání: intravenózní infuze; Subjekty dostanou před infuzí buněk kondicionační terapii fludarabinem a cyklofosfamidem.
Způsob podání: intraperitoneální injekce;Jedinci budou před infuzí buněk dostávat kondicionační terapii fludarabinem a cyklofosfamidem.
|
Experimentální: intraperitoneální injekce CAR-T cíleného na CEA
Infuze CEA-cílených CAR-T buněk dávkou 1-10x10^6 buněk/kg
|
Způsob podání: intravenózní infuze; Subjekty dostanou před infuzí buněk kondicionační terapii fludarabinem a cyklofosfamidem.
Způsob podání: intraperitoneální injekce;Jedinci budou před infuzí buněk dostávat kondicionační terapii fludarabinem a cyklofosfamidem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vyhodnotit bezpečnost přípravků CAR-T buněk při léčbě CEA-pozitivních pokročilých malignit [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 1 měsíc
|
Výskyt nežádoucích účinků po infuzi CEA CAR-T buněk byl hodnocen podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
1 měsíc
|
Získání doporučené dávky a infuzního režimu CAR-T buněk pro léčbu pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 28 dní
|
Toxicita limitující dávku po infuzi CEA CAR-T buněk
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení míry kontroly onemocnění u přípravků CAR-T buněk u CEA-pozitivních pokročilých malignit[Účinnost]
Časové okno: 3 měsíce
|
Míra kontroly onemocnění: Podíl subjektů, které dosáhly CR, PR, SD po infuzi CAR-T, představoval všechny léčené subjekty (Posouzeno na základě kritérií RECIST), minimální hodnota je 0 %, maximální hodnota je 100 % a vyšší skóre znamená průměr lepší výsledek.
|
3 měsíce
|
AUCS buněk CEA CAR-T [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
AUCS je definována jako plocha pod křivkou za 90 dní
|
3 měsíce
|
CMAX buněk CEA CAR-T [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
CMAX je definována jako nejvyšší koncentrace CEA CAR-T buněk expandovaných v periferní krvi
|
3 měsíce
|
TMAX buněk CEA CAR-T[Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
TMAX je definován jako čas k dosažení nejvyšší koncentrace
|
3 měsíce
|
Farmakodynamika CEA CAR-T buněk [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
Obsah CEA v periferní krvi byl detekován metodou ELISA v místech návštěv uvedených v protokolu výzkumu
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na léčbu CEA CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
Míra objektivní odpovědi zahrnuje: Podíl subjektů, které dosáhly CR, PR po infuzi CAR-T, představoval všechny léčené subjekty (Posouzeno na základě kritérií RECIST), minimální hodnota je 0 %, maximální hodnota je 100 % a vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
1 rok
|
Doba trvání odpovědi (DOR) na léčbu CEA CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
DOR bude posuzován od prvního posouzení CR/PR/SD do prvního posouzení recidivy nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
1 rok
|
Přežití bez progrese (PFS) léčby CEA CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
PFS bude hodnoceno od první infuze CEA-CAR-T buněk až po smrt z jakékoli příčiny nebo první hodnocení progrese (posouzeno na základě kritérií RECIST)
|
1 rok
|
Celkové přežití (OS) léčby CEA CAR-T u pacientů s CEA-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
OS bude hodnoceno od první infuze CEA-CAR-T buněk až po smrt z jakékoli příčiny (Posouzeno výzkumníky na základě kritérií IRECIST)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ning Li, MD, Henan Cancer Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. června 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
30. prosince 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
7. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. září 2022
První zveřejněno (Aktuální)
13. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. září 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- PBC040
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CAR-T buňky cílené na CEA
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.NeznámýEpiteliální rakovina vaječníků
-
Roger Williams Medical CenterStaženoRakovina žaludku
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoMetastatické rakovinySpojené státy
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.NáborLymfom | Mnohočetný myelom | Akutní lymfoblastická leukémieČína
-
Nexcella Inc.Zatím nenabírámeAmyloidóza lehkého řetězce (AL).Spojené státy
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdNábor
-
Southwest Hospital, ChinaNeznámýLymfom, velký B-buňka, difuzníČína
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdNáborStudie CAR-GPRC5D u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémiíPlazmabuněčná leukémie | Recidivující/refrakterní mnohočetný myelomČína
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouStaženoCAR-T buněčná imunoterapie | Gliom mozku