- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05538195
Sicherheit und Wirksamkeit von CEA-gerichtetem CAR-T bei CEA-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren
9. September 2022 aktualisiert von: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Chimäre Antigenrezeptor-T-Lymphozyten (CAR-T), die bei der Behandlung von CEA-positiven klinischen Studien zu fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren auf CEA abzielen
Diese Studie ist eine einarmige, unverblindete klinische Studie mit Dosiseskalation und Dosiserweiterung, die darauf abzielt, die Sicherheit und Wirksamkeit von CEA-gerichteten CAR-T-Zellpräparaten zu bewerten und das Studienmedikament vorläufig bei CEA-positiv zu beobachten fortgeschrittene bösartige Tumore.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von CAR-T-Zellpräparaten zur Behandlung von Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen sowie die empfohlene Dosis und das empfohlene Infusionsschema wurden ermittelt.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Entsprechend den verschiedenen Infusionsmethoden wird es in zwei Untergruppen unterteilt: intravenöse Infusion und lokale Infusion durch die Bauchhöhle.
Jede Untergruppe umfasst eine Dosisexplorationsphase (Teil A) und eine Dosisexpansionsphase (Teil B). 3 Patienten wurden untersucht, beginnend mit der Niedrigdosisgruppe, und in der Dosisexpansionsphase wurden die Sicherheit und Wirksamkeit gemäß der sicheren empfohlenen Dosis, die in der Dosisexplorationsphase erhalten wurde, weiter verifiziert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
60
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Ning Li, MD
- Telefonnummer: 13526501903
- E-Mail: lining97@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yijie Ma, MM
- Telefonnummer: 15038279901
- E-Mail: mayijie1987@126.com
Studienorte
-
-
-
Henan, China
- Rekrutierung
- He'nan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ning Li, MD
- Telefonnummer: 13526501903
- E-Mail: lining97@126.com
-
Kontakt:
- Yijie Ma, MM
- Telefonnummer: 15038279901
- E-Mail: mayijie1987@126.com
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
- Fortgeschrittene, metastasierende oder rezidivierende bösartige Tumore, die histologisch oder pathologisch diagnostiziert wurden, hauptsächlich Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs;
- Nach Erhalt mindestens einer Zweitlinien-Standardbehandlung Versagen (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit, wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) oder Fehlen wirksamer Behandlungsmethoden;
- Die immunhistochemische Färbung von Tumorproben innerhalb von 3 Monaten bestätigte, dass der Tumor CEA-positiv war (klare Membranfärbung, positive Rate ≥ 10 %); , die positive Rate ≥ 10 %), muss das Serum-CEA des Patienten 10 ug/l überschreiten.
- Mindestens eine bewertbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST 1.1;
- ECOG-Score 0-2 Punkte;
- Keine ernsthafte psychische Störung;
Sofern nicht anders angegeben, muss die Funktion der lebenswichtigen Organe des Probanden die folgenden Bedingungen erfüllen:
- Blutroutine: weiße Blutkörperchen> 3,0 × 10 ^ 9 / l, Neutrophile>0,8×10^9/L, Lymphozytenzellen>0,5×10^9/L, Thrombozyten > 75 × 10 ^ 9 / l, Hämoglobin > 80 g / l;
- Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine kardiale Ejektionsfraktion von ≥50 %, und im Elektrokardiogramm wurden keine offensichtlichen Anomalien gefunden;
- Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
- Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (bei Patienten mit Lebertumorinfiltration kann sie auf ≤ 5,0 × ULN reduziert werden);
- Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN;
- Sauerstoffsättigung ≥95 % im sauerstofffreien Zustand.
- Apherese- oder venöse Blutentnahmestandards haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben;
- Die Probanden stimmen zu, innerhalb von 1 Jahr nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für den Erhalt einer CAR-T-Zell-Infusion zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (ausgenommen Rhythmus-Kontrazeption);
- Die Patienten selbst oder ihre Erziehungsberechtigten stimmen der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu und unterzeichnen die ICF, was bedeutet, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.
Ausschlusskriterien:
- Diejenigen, die zum Zeitpunkt des Screenings Metastasen im Zentralnervensystem oder in der Meningeus haben, werden vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt;
- Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
- geimpft mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
- Vor dem Screening die folgenden Anti-Tumor-Behandlungen erhalten: Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder andere experimentelle medikamentöse Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist);
- Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
- Patienten mit Darmverschluss, aktiver gastrointestinaler Blutung oder gastrointestinaler Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten;
- Mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie hat sich die Toxizität einer vorherigen Antitumortherapie nicht auf das Ausgangsniveau oder ≤ Grad 1 verbessert;
Leiden an einer der folgenden Herzerkrankungen:
- dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
- Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
- Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unerklärliche Synkopen in der Anamnese (mit Ausnahme derjenigen, die durch vasovagale oder Dehydratation verursacht wurden);
- Anamnese einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie;
- Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder andere Patienten, die eine langfristige immunsuppressive Therapie benötigen;
- Leiden an anderen nicht geheilten bösartigen Tumoren in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig, außer Zervixkarzinom in situ und Basalzellkarzinom der Haut;
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titertest ist größer als der normale Bereich; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Test aus peripherem Blut liegt über dem Normalbereich; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Test positiv;
- Frauen, die schwanger sind oder stillen;
- Andere Ermittler halten es für ungeeignet, an der Forschung teilzunehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Intravenös von CEA-gerichtetem CAR-T
Infusion von CEA-gerichteten CAR-T-Zellen in einer Dosis von 3-10x10^6 Zellen/kg
|
Verabreichungsmethode: intravenöse Infusion. Die Probanden erhalten vor der Zellinfusion eine Konditionierungstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid.
Verabreichungsmethode: intraperitoneale Injektion. Die Probanden erhalten vor der Zellinfusion eine Konditionierungstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid.
|
Experimental: intraperitoneale Injektion von CEA-gerichtetem CAR-T
Infusion von CEA-gerichteten CAR-T-Zellen in einer Dosis von 1-10x10^6 Zellen/kg
|
Verabreichungsmethode: intravenöse Infusion. Die Probanden erhalten vor der Zellinfusion eine Konditionierungstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid.
Verabreichungsmethode: intraperitoneale Injektion. Die Probanden erhalten vor der Zellinfusion eine Konditionierungstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bewertung der Sicherheit von CAR-T-Zellpräparaten bei der Behandlung von CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: 1 Monat
|
Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse nach der Infusion von CEA-CAR-T-Zellen wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute bewertet.
|
1 Monat
|
Erhalt der empfohlenen Dosis und des Infusionsschemas von CAR-T-Zellen für die Behandlung von Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: 28 Tage
|
Dosisbegrenzende Toxizität nach Infusion von CEA CAR-T-Zellen
|
28 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bewertung der Krankheitskontrollraten von CAR-T-Zellpräparaten bei CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen [Wirksamkeit]
Zeitfenster: 3 Monate
|
Krankheitskontrollrate: Der Anteil der Probanden, die CR, PR, SD nach CAR-T-Infusion erreichten, entfiel auf alle behandelten Probanden (bewertet nach RECIST-Kriterien), der Mindestwert beträgt 0 %, der Höchstwert beträgt 100 % und höhere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis.
|
3 Monate
|
AUCS von CEA CAR-T-Zellen [Zelldynamik]
Zeitfenster: 3 Monate
|
AUCS ist definiert als die Fläche unter der Kurve in 90 Tagen
|
3 Monate
|
CMAX von CEA CAR-T-Zellen [Zelldynamik]
Zeitfenster: 3 Monate
|
CMAX ist definiert als die höchste Konzentration von CEA CAR-T-Zellen, die im peripheren Blut expandiert sind
|
3 Monate
|
TMAX von CEA CAR-T-Zellen [Zelldynamik]
Zeitfenster: 3 Monate
|
TMAX ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der höchsten Konzentration
|
3 Monate
|
Pharmakodynamik von CEA CAR-T-Zellen[Zelldynamik]
Zeitfenster: 3 Monate
|
Der CEA-Gehalt im peripheren Blut wurde durch ELISA an den im Forschungsprotokoll angegebenen Besuchspunkten nachgewiesen
|
3 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Objektive Ansprechrate (ORR) der CEA-CAR-T-Behandlung bei Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen [Wirksamkeit]
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Die objektive Ansprechrate umfasst: Der Anteil der Probanden, die CR, PR nach CAR-T-Infusion erreichten, entfiel auf alle behandelten Probanden (bewertet auf der Grundlage der RECIST-Kriterien), der Mindestwert beträgt 0 %, der Höchstwert beträgt 100 %, und höhere Werte bedeuten a besseres Ergebnis.
|
1 Jahr
|
Dauer des Ansprechens (DOR) der CEA CAR-T-Behandlung bei Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen [Wirksamkeit]
Zeitfenster: 1 Jahr
|
DOR wird von der ersten Beurteilung von CR/PR/SD bis zur ersten Beurteilung des Wiederauftretens oder Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache beurteilt
|
1 Jahr
|
Fortschrittsfreies Überleben (PFS) der CEA-CAR-T-Behandlung bei Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen [Wirksamkeit]
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Das PFS wird von der ersten CEA-CAR-T-Zellinfusion bis zum Tod jeglicher Ursache oder der ersten Bewertung des Fortschreitens bewertet (bewertet auf der Grundlage der RECIST-Kriterien).
|
1 Jahr
|
Gesamtüberleben (OS) der CEA-CAR-T-Behandlung bei Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen [Wirksamkeit]
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Das OS wird von der ersten CEA-CAR-T-Zellinfusion bis zum Tod jeglicher Ursache bewertet (bewertet von Prüfärzten basierend auf IRECIST-Kriterien)
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Ning Li, MD, Henan Cancer Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Juni 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
30. Dezember 2024
Studienabschluss (Voraussichtlich)
7. Juni 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. September 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. September 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
13. September 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. September 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. September 2022
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- PBC040
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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