Segurança e eficácia do CAR-T direcionado ao CEA para tumores sólidos malignos avançados positivos para CEA

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Tumores malignos avançados, metastáticos ou recorrentes diagnosticados por histologia ou patologia, principalmente câncer colorretal, câncer de esôfago, câncer gástrico e câncer pancreático;
3. Após receber pelo menos falha do tratamento padrão de segunda linha (progressão da doença ou intolerância, como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, etc.) ou falta de métodos de tratamento eficazes;
4. A coloração imuno-histoquímica de amostras tumorais em 3 meses confirmou que o tumor era positivo para CEA (coloração de membrana transparente, taxa positiva ≥ 10%); , a taxa positiva ≥ 10%), o CEA sérico do paciente deve exceder 10ug/L.
5. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
6. pontuação ECOG 0-2 pontos;
7. Sem transtorno mental grave;

8. A menos que especificado de outra forma, a função dos órgãos vitais do sujeito deve atender às seguintes condições:

   1. Rotina de sangue: glóbulos brancos>3,0×10^9/L, neutrófilos>0,8×10^9/L, linfócitos células>0,5×10^9/L, plaquetas>75×10^9/L, hemoglobina>80g/L;
   2. Função cardíaca: a ecocardiografia mostrou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
   3. Função renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   4. Função hepática: ALT e AST ≤3,0×LSN (para pacientes com infiltração tumoral hepática, pode ser relaxado para ≤5,0×LSN);
   5. Bilirrubina total≤3,0×LSN;
   6. Saturação de oxigênio ≥95% no estado sem oxigênio.
9. Ter padrões de aférese ou coleta de sangue venoso e não ter outras contraindicações para coleta de células;
10. Os indivíduos concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes para contracepção dentro de 1 ano após a assinatura do formulário de consentimento informado para receber infusão de células CAR-T (excluindo contracepção de ritmo);
11. Os próprios pacientes ou seus responsáveis ​​concordam em participar deste ensaio clínico e assinam o TCLE, indicando que entendem o propósito e os procedimentos deste ensaio clínico e estão dispostos a participar da pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que têm metástase no sistema nervoso central ou metástase meníngea no momento da triagem são julgados pelo investigador como inadequados para inclusão;
2. Participou de outros estudos clínicos dentro de 1 mês antes da triagem;
3. vacinado com vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
4. Recebeu os seguintes tratamentos antitumorais antes da triagem: Recebeu quimioterapia, terapia direcionada ou outros tratamentos com drogas experimentais em 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto);
5. Infecção ativa ou infecção incontrolável requerendo tratamento sistêmico;
6. Pacientes com obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal ativo ou história de sangramento gastrointestinal nos últimos 3 meses;
7. Exceto para alopecia ou neuropatia periférica, a toxicidade da terapia antitumoral anterior não melhorou para o nível basal ou ≤ grau 1;

8. Sofrendo de qualquer uma das seguintes doenças cardíacas:

   1. insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes da inscrição;
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável (exceto aquelas causadas por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
9. Pacientes com doença autoimune ativa ou outros pacientes que requerem terapia imunossupressora de longo prazo;
10. Sofrer de outros tumores malignos não curados nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo, exceto carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular da pele;
11. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e teste de título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é maior do que a faixa normal; Vírus da hepatite C (HCV) anticorpo positivo e teste de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico é maior do que a faixa normal; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo;
12. Mulheres grávidas ou amamentando;
13. Outros investigadores consideram inadequado participar da pesquisa.