- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05538195
Innocuité et efficacité du CAR-T ciblé sur l'ACE pour les tumeurs solides malignes avancées positives pour l'ACE
9 septembre 2022 mis à jour par: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Lymphocytes du récepteur d'antigène chimérique T (CAR-T) ciblant le CEA dans le traitement de l'étude clinique positive au CEA des tumeurs solides malignes avancées
Cette étude est une étude clinique à un seul bras, en ouvert, à dose croissante + expansion de dose, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité des préparations de cellules CAR-T ciblées sur le CEA, et à observer de manière préliminaire le médicament à l'étude chez les patients CEA-positifs tumeurs malignes avancées.
Les caractéristiques pharmacocinétiques des préparations de cellules CAR-T pour le traitement des patients atteints de tumeurs malignes avancées CEA-positives ont été obtenues ainsi que la dose recommandée et le calendrier de perfusion.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Selon les différentes méthodes d'infusion, il est divisé en deux sous-groupes : l'infusion intraveineuse et l'infusion locale par la cavité péritonéale.
Chaque sous-groupe comprend une étape d'exploration de la dose (Partie A) et une étape d'expansion de la dose (Partie B). 3 patients ont été explorés, en commençant par le groupe à faible dose, et dans la phase d'expansion de la dose, l'innocuité et l'efficacité ont été vérifiées en fonction de la dose sûre recommandée obtenue dans la phase d'exploration de la dose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
60
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ning Li, MD
- Numéro de téléphone: 13526501903
- E-mail: lining97@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yijie Ma, MM
- Numéro de téléphone: 15038279901
- E-mail: mayijie1987@126.com
Lieux d'étude
-
-
-
Henan, Chine
- Recrutement
- He'nan Cancer Hospital
-
Contact:
- Ning Li, MD
- Numéro de téléphone: 13526501903
- E-mail: lining97@126.com
-
Contact:
- Yijie Ma, MM
- Numéro de téléphone: 15038279901
- E-mail: mayijie1987@126.com
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
- Tumeurs malignes avancées, métastatiques ou récurrentes diagnostiquées par histologie ou pathologie, principalement le cancer colorectal, le cancer de l'œsophage, le cancer gastrique et le cancer du pancréas ;
- Après avoir reçu au moins un traitement standard de deuxième ligne échec (progression de la maladie ou intolérance, comme la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, etc.) ou manque de méthodes de traitement efficaces ;
- La coloration immunohistochimique des échantillons de tumeurs dans les 3 mois a confirmé que la tumeur était CEA positive (coloration de la membrane claire, taux positif ≥ 10 %) ; , le taux positif ≥ 10 %), l'ACE sérique du patient doit dépasser 10 ug/L.
- Au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST 1.1 ;
- Score ECOG 0-2 points;
- Aucun trouble mental grave ;
Sauf indication contraire, la fonction des organes vitaux du sujet doit répondre aux conditions suivantes :
- Routine sanguine : globules blancs>3.0×10^9/L, neutrophiles>0,8×10^9/L, cellules lymphocytaires>0,5×10^9/L, plaquettes>75×10^9/L, hémoglobine>80g/L ;
- Fonction cardiaque : l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 %, et aucune anomalie évidente n'a été trouvée sur l'électrocardiogramme ;
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
- Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 3,0 × LSN (pour les patients présentant une infiltration tumorale hépatique, elle peut être relâchée à ≤ 5,0 × LSN) ;
- Bilirubine totale≤3.0×ULN ;
- Saturation en oxygène ≥95% à l'état sans oxygène.
- Avoir des normes d'aphérèse ou de prélèvement de sang veineux et ne pas avoir d'autres contre-indications pour le prélèvement de cellules ;
- Les sujets acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces dans l'année suivant la signature du formulaire de consentement éclairé pour recevoir la perfusion de cellules CAR-T (à l'exclusion de la contraception rythmique) ;
- Les patients eux-mêmes ou leurs tuteurs acceptent de participer à cet essai clinique et signent l'ICF, indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de cet essai clinique et qu'ils sont disposés à participer à la recherche.
Critère d'exclusion:
- Ceux qui ont des métastases du système nerveux central ou des méninges au moment du dépistage sont jugés par l'investigateur comme ne pouvant être inclus ;
- Participation à d'autres études cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
- vacciné avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
- A reçu les traitements anti-tumoraux suivants avant le dépistage : a reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou d'autres traitements médicamenteux expérimentaux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte );
- Infection active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique ;
- Patients présentant une occlusion intestinale, un saignement gastro-intestinal actif ou des antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 3 mois ;
- À l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique, la toxicité d'un traitement antitumoral antérieur ne s'est pas améliorée jusqu'au niveau de référence ou ≤ grade 1 ;
Souffrant de l'une des maladies cardiaques suivantes :
- Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
- Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
- Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (sauf celles causées par vasovagal ou déshydratation);
- Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou autres patients nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme ;
- Souffrant d'autres tumeurs malignes non guéries au cours des 3 dernières années ou en même temps, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire de la peau ;
- L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) est positif et le test du titre de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique est supérieur à la plage normale ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et test d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage normale ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ; test de syphilis positif ;
- Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
- D'autres chercheurs jugent inadapté de participer à la recherche.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Intraveineux de CAR-T ciblé CEA
Infusion de cellules CAR-T ciblées CEA par dose de 3-10x10^6 cellules/kg
|
Mode d'administration : perfusion intraveineuse ; les sujets recevront une thérapie de conditionnement par fludarabine et cyclophosphamide avant la perfusion cellulaire.
Mode d'administration : injection intrapéritonéale ; les sujets recevront une thérapie de conditionnement par fludarabine et cyclophosphamide avant l'infusion cellulaire.
|
Expérimental: injection intrapéritonéale de CAR-T ciblé CEA
Infusion de cellules CAR-T ciblées CEA par dose de 1-10x10^6 cellules/kg
|
Mode d'administration : perfusion intraveineuse ; les sujets recevront une thérapie de conditionnement par fludarabine et cyclophosphamide avant la perfusion cellulaire.
Mode d'administration : injection intrapéritonéale ; les sujets recevront une thérapie de conditionnement par fludarabine et cyclophosphamide avant l'infusion cellulaire.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Évaluer l'innocuité des préparations de cellules CAR-T dans le traitement des tumeurs malignes avancées CEA-positives [Innocuité et tolérance]
Délai: 1 mois
|
L'incidence des événements indésirables après la perfusion de cellules CEA CAR-T a été évaluée par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0) du National Cancer Institute.
|
1 mois
|
Obtention de la dose et du schéma de perfusion recommandés de cellules CAR-T pour le traitement des patients atteints de tumeurs malignes avancées CEA-positives [Sécurité et tolérance]
Délai: 28 jours
|
Toxicité dose-limitante après perfusion de cellules CEA CAR-T
|
28 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Évaluation des taux de contrôle de la maladie des préparations de cellules CAR-T dans les tumeurs malignes avancées CEA-positives [Efficacité]
Délai: 3 mois
|
Taux de contrôle de la maladie : la proportion de sujets ayant obtenu une RC, une RP, une SD après la perfusion de CAR-T représentait tous les sujets traités (évaluée sur la base des critères RECIST) , la valeur minimale est de 0 % , la valeur maximale est de 100 % et les scores les plus élevés signifient un meilleur résultat.
|
3 mois
|
AUCS des cellules CEA CAR-T [Dynamique cellulaire]
Délai: 3 mois
|
L'AUCS est définie comme l'aire sous la courbe en 90 jours
|
3 mois
|
CMAX des cellules CEA CAR-T [Dynamique cellulaire]
Délai: 3 mois
|
CMAX est défini comme la concentration la plus élevée de cellules CEA CAR-T développées dans le sang périphérique
|
3 mois
|
TMAX des cellules CEA CAR-T[Dynamique cellulaire]
Délai: 3 mois
|
TMAX est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration la plus élevée
|
3 mois
|
Pharmacodynamique des cellules CEA CAR-T [Dynamique cellulaire]
Délai: 3 mois
|
La teneur en ACE dans le sang périphérique a été détectée par ELISA aux points de visite spécifiés dans le protocole de recherche
|
3 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse objective (ORR) du traitement CEA CAR-T chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées CEA-positives [Efficacité]
Délai: 1 ans
|
Le taux de réponse objectif comprend : la proportion de sujets ayant obtenu une RC, une RP après la perfusion de CAR-T représentait tous les sujets traités (évaluée sur la base des critères RECIST), la valeur minimale est de 0 %, la valeur maximale est de 100 %, et des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
|
1 ans
|
Durée de réponse (DOR) du traitement CEA CAR-T chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées CEA-positives [Efficacité]
Délai: 1 ans
|
Le DOR sera évalué à partir de la première évaluation de CR/PR/SD jusqu'à la première évaluation de la récidive ou de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
|
1 ans
|
Survie sans progression (PFS) du traitement CEA CAR-T chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées CEA-positives [Efficacité]
Délai: 1 ans
|
La SSP sera évaluée depuis la première perfusion de cellules CEA-CAR-T jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou la première évaluation de la progression (évaluée sur la base des critères RECIST)
|
1 ans
|
Survie globale (OS) du traitement CEA CAR-T chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées CEA-positives [Efficacité]
Délai: 1 ans
|
La SG sera évaluée à partir de la première perfusion de cellules CEA-CAR-T jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (évaluée par les investigateurs sur la base des critères de l'IRECIST)
|
1 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ning Li, MD, Henan Cancer Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 juin 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
30 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
7 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2022
Première publication (Réel)
13 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- PBC040
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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