- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05538195
Seguridad y eficacia de CAR-T dirigido a CEA para tumores sólidos malignos avanzados positivos para CEA
9 de septiembre de 2022 actualizado por: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Linfocitos T del receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dirigidos a CEA en el tratamiento del estudio clínico CEA positivo de tumores sólidos malignos avanzados
Este estudio es un estudio clínico de un solo brazo, de etiqueta abierta, de escalada de dosis + expansión de dosis, con el objetivo de evaluar la seguridad y eficacia de las preparaciones de células CAR-T dirigidas a CEA, y observar preliminarmente el fármaco del estudio en CEA positivo. Tumores malignos avanzados.
Se obtuvieron las características farmacocinéticas de las preparaciones de células CAR-T para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas avanzadas positivas para CEA y la dosis y el programa de infusión recomendados.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Según los diferentes métodos de infusión, se divide en dos subgrupos: infusión intravenosa e infusión local a través de la cavidad peritoneal.
Cada subgrupo incluye una etapa de exploración de dosis (Parte A) y una etapa de expansión de dosis (Parte B). Se exploraron 3 pacientes, partiendo del grupo de dosis bajas, y en la fase de expansión de dosis se verificó adicionalmente la seguridad y eficacia según la dosis segura recomendada obtenida en la fase de exploración de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ning Li, MD
- Número de teléfono: 13526501903
- Correo electrónico: lining97@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yijie Ma, MM
- Número de teléfono: 15038279901
- Correo electrónico: mayijie1987@126.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- He'nan Cancer Hospital
-
Contacto:
- Ning Li, MD
- Número de teléfono: 13526501903
- Correo electrónico: lining97@126.com
-
Contacto:
- Yijie Ma, MM
- Número de teléfono: 15038279901
- Correo electrónico: mayijie1987@126.com
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años, hombre o mujer;
- Tumores malignos avanzados, metastásicos o recurrentes diagnosticados por histología o patología, principalmente cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer gástrico y cáncer de páncreas;
- Después de recibir al menos una segunda línea de tratamiento estándar Fracaso (progresión de la enfermedad o intolerancia, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, etc.) o falta de métodos de tratamiento efectivos;
- La tinción inmunohistoquímica de muestras tumorales dentro de los 3 meses confirmó que el tumor era positivo para CEA (tinción de membrana transparente, tasa positiva ≥ 10%); , la tasa positiva ≥ 10 %), se requiere que el CEA sérico del paciente supere los 10 ug/L.
- Al menos una lesión valorable según criterios RECIST 1.1;
- Puntuación ECOG 0-2 puntos;
- Ningún trastorno mental grave;
Salvo que se especifique lo contrario, la función de los órganos vitales del sujeto deberá reunir las siguientes condiciones:
- Rutina de sangre: glóbulos blancos>3.0×10^9/L, neutrófilos> 0,8 × 10 ^ 9 / L, células de linfocitos> 0.5 × 10 ^ 9 / L, plaquetas>75×10^9/L, hemoglobina>80g/L;
- Función cardíaca: la ecocardiografía mostró una fracción de eyección cardíaca ≥50% y no se encontró ninguna anomalía evidente en el electrocardiograma;
- Función renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
- Función hepática: ALT y AST ≤3,0×LSN (para pacientes con infiltración de tumor hepático, se puede relajar a ≤5,0×LSN);
- Bilirrubina total≤3,0×ULN;
- Saturación de oxígeno ≥95% en estado sin oxígeno.
- Tener aféresis o estándares de recolección de sangre venosa, y no tener otras contraindicaciones para la recolección de células;
- Los sujetos aceptan usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos para la anticoncepción dentro de 1 año después de firmar el formulario de consentimiento informado para recibir la infusión de células CAR-T (excluyendo la anticoncepción del ritmo);
- Los propios pacientes o sus tutores aceptan participar en este ensayo clínico y firman el ICF, indicando que entienden el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y están dispuestos a participar en la investigación.
Criterio de exclusión:
- El investigador considera que aquellos que tienen metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea en el momento de la selección no son aptos para la inclusión;
- Participó en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección;
- vacunado con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección;
- Recibió los siguientes tratamientos antitumorales antes de la selección: recibió quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos farmacológicos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto);
- Infección activa o infección incontrolable que requiere tratamiento sistémico;
- Pacientes con obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal activa o antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los últimos 3 meses;
- Excepto por la alopecia o la neuropatía periférica, la toxicidad de la terapia antitumoral previa no ha mejorado al nivel inicial o ≤ grado 1;
Padecer alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:
- insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
- Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
- Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable (excepto los causados por vasovagal o deshidratación);
- Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave;
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa u otros pacientes que requieran terapia inmunosupresora a largo plazo;
- Padecer de otros tumores malignos no curados en los últimos 3 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma basocelular de piel;
- El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) son positivos y la prueba del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango normal; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y la prueba de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva;
- Mujeres que están embarazadas o amamantando;
- Otros investigadores lo consideran inadecuado para participar en la investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Intravenoso de CAR-T dirigido a CEA
Infusión de células CAR-T dirigidas a CEA en dosis de 3-10x10^6 células/kg
|
Método de administración: infusión intravenosa; Los sujetos recibirán terapia de acondicionamiento con fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión celular.
Método de administración: inyección intraperitoneal; los sujetos recibirán terapia de acondicionamiento con fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión de células.
|
Experimental: inyección intraperitoneal de CAR-T dirigido a CEA
Infusión de células CAR-T dirigidas a CEA en dosis de 1-10x10^6 células/kg
|
Método de administración: infusión intravenosa; Los sujetos recibirán terapia de acondicionamiento con fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión celular.
Método de administración: inyección intraperitoneal; los sujetos recibirán terapia de acondicionamiento con fludarabina y ciclofosfamida antes de la infusión de células.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluar la seguridad de las preparaciones de células CAR-T en el tratamiento de neoplasias malignas avanzadas positivas para CEA [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 1 mes
|
La incidencia de eventos adversos después de la infusión de células CEA CAR-T fue evaluada por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE, versión 5.0)
|
1 mes
|
Se obtuvo la dosis y el régimen de infusión recomendados de células CAR-T para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas avanzadas positivas para CEA[Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 28 días
|
Toxicidad limitante de la dosis después de la infusión de células CEA CAR-T
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluación de las tasas de control de la enfermedad de las preparaciones de células CAR-T en neoplasias malignas avanzadas CEA positivas[Eficacia]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Tasa de control de la enfermedad: la proporción de sujetos que lograron RC, PR, SD después de la infusión de CAR-T representaron a todos los sujetos tratados (evaluados según los criterios RECIST), el valor mínimo es 0 %, el valor máximo es 100 % y las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
|
3 meses
|
AUCS de células CEA CAR-T [Dinámica celular]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
AUCS se define como el área bajo la curva en 90 días
|
3 meses
|
CMAX de células CEA CAR-T [Dinámica celular]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
CMAX se define como la concentración más alta de células CEA CAR-T expandidas en sangre periférica
|
3 meses
|
TMAX de células CEA CAR-T[Dinámica celular]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
TMAX se define como el tiempo para alcanzar la concentración más alta
|
3 meses
|
Farmacodinamia de las células CEA CAR-T[Dinámica celular]
Periodo de tiempo: 3 meses
|
El contenido de CEA en sangre periférica fue detectado por ELISA en los puntos de visita especificados en el protocolo de investigación
|
3 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) del tratamiento CEA CAR-T en pacientes con neoplasias malignas avanzadas CEA positivas[Eficacia]
Periodo de tiempo: 1 año
|
La tasa de respuesta objetiva incluye: La proporción de sujetos que lograron CR, PR después de la infusión de CAR-T representaron a todos los sujetos tratados (evaluados según los criterios RECIST), el valor mínimo es 0 %, el valor máximo es 100 % y las puntuaciones más altas significan un mejor resultado
|
1 año
|
Duración de la respuesta (DOR) del tratamiento CEA CAR-T en pacientes con neoplasias malignas avanzadas CEA positivas[Eficacia]
Periodo de tiempo: 1 año
|
DOR se evaluará desde la primera evaluación de CR/PR/SD hasta la primera evaluación de recurrencia o progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
|
1 año
|
Supervivencia libre de progreso (PFS) del tratamiento CEA CAR-T en pacientes con neoplasias malignas avanzadas CEA positivas[Eficacia]
Periodo de tiempo: 1 año
|
La SLP se evaluará desde la primera infusión de células CEA-CAR-T hasta la muerte por cualquier causa o la primera evaluación de progresión (evaluada según los criterios RECIST)
|
1 año
|
Supervivencia general (SG) del tratamiento CEA CAR-T en pacientes con neoplasias malignas avanzadas CEA positivas[Eficacia]
Periodo de tiempo: 1 año
|
La OS se evaluará desde la primera infusión de células CEA-CAR-T hasta la muerte por cualquier causa (Evaluado por investigadores según los criterios IRECIST)
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ning Li, MD, Henan cancer hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de junio de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
30 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
7 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
13 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- PBC040
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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