- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05538195
Sikkerhed og effektivitet af CEA-målrettet CAR-T til CEA-positive avancerede maligne solide tumorer
9. september 2022 opdateret af: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Chimeric Antigen Receptor T-lymfocytter (CAR-T) rettet mod CEA i behandlingen af CEA positiv klinisk undersøgelse af avancerede maligne solide tumorer
Dette studie er et enkelt-armet, åbent, dosis-eskalerende + dosis-ekspansion klinisk studie, der har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af CEA-målrettede CAR-T-cellepræparater og foreløbigt at observere undersøgelseslægemidlet i CEA-positive avancerede maligne tumorer.
De farmakokinetiske karakteristika af CAR-T-cellepræparater til behandling af patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter blev opnået og den anbefalede dosis og infusionsplan.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ifølge de forskellige infusionsmetoder er den opdelt i to undergrupper: intravenøs infusion og lokal infusion gennem bughulen.
Hver undergruppe inkluderer et dosisudforskningstrin (del A) og et dosisudvidelsestrin (del B). 3 patienter blev udforsket, startende fra lavdosisgruppen, og i dosisudvidelsesfasen blev sikkerheden og effekten yderligere verificeret i henhold til den sikre anbefalede dosis opnået i dosisudforskningsfasen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Ning Li, MD
- Telefonnummer: 13526501903
- E-mail: lining97@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yijie Ma, MM
- Telefonnummer: 15038279901
- E-mail: mayijie1987@126.com
Studiesteder
-
-
-
Henan, Kina
- Rekruttering
- He'nan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ning Li, MD
- Telefonnummer: 13526501903
- E-mail: lining97@126.com
-
Kontakt:
- Yijie Ma, MM
- Telefonnummer: 15038279901
- E-mail: mayijie1987@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
- Avancerede, metastatiske eller tilbagevendende maligne tumorer diagnosticeret ved histologi eller patologi, hovedsageligt kolorektal cancer, esophageal cancer, gastrisk cancer og bugspytkirtelcancer;
- Efter at have modtaget mindst anden linje standardbehandlingssvigt (sygdomsprogression eller intolerance, såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling osv.) eller mangel på effektive behandlingsmetoder;
- Immunhistokemisk farvning af tumorprøver inden for 3 måneder bekræftede, at tumoren var CEA-positiv (klar membranfarvning, positiv rate ≥ 10 %); , den positive rate ≥ 10 %), skal patientens serum-CEA overstige 10 ug/L.
- Mindst én vurderbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
- ECOG score 0-2 point;
- Ingen alvorlig psykisk lidelse;
Medmindre andet er angivet, skal funktionen af individets vitale organer opfylde følgende betingelser:
- Blodrutine: hvide blodlegemer>3,0×10^9/L, neutrofiler >0,8×10^9/L, lymfocytceller >0,5×10^9/L, blodplader>75×10^9/L, hæmoglobin>80g/L;
- Hjertefunktion: ekkokardiografi viste hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen tydelig abnormitet på elektrokardiogrammet;
- Nyrefunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
- Leverfunktion: ALT og ASAT ≤3,0×ULN (for patienter med levertumorinfiltration kan den afslappes til ≤5,0×ULN);
- Total bilirubin≤3,0×ULN;
- Iltmætning ≥95 % i ikke-ilt tilstand.
- Har aferese eller venøs blodopsamlingsstandarder og har ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
- Forsøgspersoner indvilliger i at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder til prævention inden for 1 år efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til at modtage CAR-T-celleinfusion (undtagen rytmeprævention);
- Patienterne selv eller deres værger accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive ICF, hvilket indikerer, at de forstår formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og er villige til at deltage i forskningen.
Ekskluderingskriterier:
- De, der har metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser på screeningstidspunktet, vurderes af investigator til at være uegnede til inklusion;
- Deltog i andre kliniske studier inden for 1 måned før screening;
- vaccineret med levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
- Modtaget følgende antitumorbehandlinger før screening: Modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
- Aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling;
- Patienter med intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning eller en historie med gastrointestinal blødning inden for 3 måneder;
- Bortset fra alopeci eller perifer neuropati, er toksiciteten af tidligere antitumorbehandling ikke forbedret til baseline-niveauet eller ≤ grad 1;
Lider af en af følgende hjertesygdomme:
- New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
- Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
- Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller en historie med uforklarlig synkope (undtagen dem forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
- Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
- Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller andre patienter, der har behov for langvarig immunsuppressiv terapi;
- Lidt af andre uhelbredede maligne tumorer inden for de seneste 3 år eller på samme tid, undtagen cervikal carcinoma in situ og basalcellecarcinom i huden;
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titertest er større end det normale område; hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA test er større end det normale område; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; syfilis test positiv;
- Kvinder, der er gravide eller ammer;
- Andre efterforskere finder det uegnet at deltage i forskningen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Intravenøs af CEA-målrettet CAR-T
Infusion af CEA-målrettede CAR-T-celler ved dosis på 3-10x10^6 celler/kg
|
Administrationsmetode: intravenøs infusion; Forsøgspersoner vil modtage konditioneringsterapi med Fludarabin og cyclophosphamid før celleinfusion.
Administrationsmetode: intraperitoneal injektion. Forsøgspersonerne vil modtage konditioneringsterapi med Fludarabin og Cyclophosphamid før celleinfusion.
|
Eksperimentel: intraperitoneal injektion af CEA-målrettet CAR-T
Infusion af CEA-målrettede CAR-T-celler ved dosis på 1-10x10^6 celler/kg
|
Administrationsmetode: intravenøs infusion; Forsøgspersoner vil modtage konditioneringsterapi med Fludarabin og cyclophosphamid før celleinfusion.
Administrationsmetode: intraperitoneal injektion. Forsøgspersonerne vil modtage konditioneringsterapi med Fludarabin og Cyclophosphamid før celleinfusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For at evaluere sikkerheden af CAR-T-cellepræparater i behandlingen af CEA-positive avancerede maligniteter [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 1 måned
|
Hyppigheden af uønskede hændelser efter CEA CAR-T-celleinfusion blev vurderet af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0)
|
1 måned
|
Opnået den anbefalede dosis og infusionsregimen af CAR-T-celler til behandling af patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 28 dage
|
Dosisbegrænsende toksicitet efter CEA CAR-T celleinfusion
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af sygdomsbekæmpelsesrater for CAR-T-cellepræparater i CEA-positive avancerede maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 3 måneder
|
Sygdomskontrolrate: Andelen af forsøgspersoner, der opnåede CR, PR, SD efter CAR-T-infusion, tegnede sig for alle behandlede forsøgspersoner (vurderet baseret på RECIST-kriterier), minimumsværdien er 0 %, maksimumværdien er 100 %, og højere scores gennemsnit. et bedre resultat.
|
3 måneder
|
AUCS af CEA CAR-T-celler [Celledynamik]
Tidsramme: 3 måneder
|
AUCS er defineret som arealet under kurven i 90 dage
|
3 måneder
|
CMAX af CEA CAR-T-celler [Celledynamik]
Tidsramme: 3 måneder
|
CMAX er defineret som den højeste koncentration af CEA CAR-T-celler udvidet i perifert blod
|
3 måneder
|
TMAX af CEA CAR-T-celler[Celledynamik]
Tidsramme: 3 måneder
|
TMAX er defineret som tiden til at nå den højeste koncentration
|
3 måneder
|
Farmakodynamik af CEA CAR-T-celler [Celledynamik]
Tidsramme: 3 måneder
|
Indholdet af CEA i perifert blod blev påvist ved ELISA på de besøgspunkter, der er specificeret i forskningsprotokollen
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR) af CEA CAR-T-behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 1 år
|
Objektiv responsrate inkluderer: Andelen af forsøgspersoner, der opnåede CR, PR efter CAR-T-infusion, tegnede sig for alle behandlede forsøgspersoner (vurderet ud fra RECIST-kriterier), minimumsværdien er 0 %, maksimumværdien er 100 %, og højere score betyder en bedre resultat.
|
1 år
|
Varighed af respons (DOR) af CEA CAR-T-behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 1 år
|
DOR vil blive vurderet fra den første vurdering af CR/PR/SD til den første vurdering af tilbagefald eller progression af sygdommen eller død af enhver årsag
|
1 år
|
Fremskridtsfri overlevelse (PFS) af CEA CAR-T-behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 1 år
|
PFS vil blive vurderet fra den første CEA-CAR-T-celleinfusion til døden af enhver årsag eller den første vurdering af progression (vurderet baseret på RECIST-kriterier)
|
1 år
|
Samlet overlevelse (OS) af CEA CAR-T-behandling hos patienter med CEA-positive fremskredne maligniteter [Effektivitet]
Tidsramme: 1 år
|
OS vil blive vurderet fra den første CEA-CAR-T-celleinfusion til død af enhver årsag (vurderet af efterforskere baseret på IRECIST-kriterier)
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ning Li, MD, Henan Cancer Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. juni 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. december 2024
Studieafslutning (Forventet)
7. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. september 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. september 2022
Først opslået (Faktiske)
13. september 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. september 2022
Sidst verificeret
1. maj 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- PBC040
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mavekræft
-
Medtronic - MITGAfsluttet
-
Washington University School of MedicineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetRoux-en-Y Gastric Bypass | Bariatrisk kirurgi | Vertikal ærmegatrektomi | Mavebånd | Bypass, GastricForenede Stater
-
DuomedAktiv, ikke rekrutterendeFedme | Gastrectomi | Roux-en-Y Gastric Bypass | Mini Gastric BypassBelgien
-
Olympus Corporation of the AmericasUnity Health TorontoAfsluttet
-
North Dakota State UniversityNational Institutes of Health (NIH)AfsluttetRoux en Y Gastric Bypass OperationForenede Stater
-
Rijnstate HospitalAfsluttetRoux-en-Y Gastric Bypass | Mavetømning | Bariatrisk kirurgiHolland
-
Wageningen UniversityRijnstate HospitalUkendtRoux-en-Y Gastric BypassHolland
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaAfsluttetRoux en Y Gastric BypassForenede Stater
-
Rijnstate HospitalAfsluttet
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaAfsluttetSleeve Gastrectomy | Roux en Y Gastric BypassForenede Stater
Kliniske forsøg med CEA-målrettede CAR-T-celler
-
Southwest Hospital, ChinaUkendtBrystkræft | Mavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | LungekræftKina
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageBrystkræft | Mavekræft | Kolorektal cancer | Bugspytkirtelkræft | Peritoneal karcinomatose | Peritoneale metastaser | Carcinoembryonalt antigenForenede Stater
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringBrystkræft | Mavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Lungekræft | Solid tumor | LeverkræftKina
-
Ruijin HospitalHuaDao (Shanghai) Biomedical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuFase III tyktarmskræft | Kolorektal cancer Levermetastase
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
Changhai HospitalRekrutteringKolorektal cancer | Metastatisk leverkræftKina
-
Roger Williams Medical CenterUniversity of Colorado, Denver; Sorrento Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringMavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Spiserørskræft | Tilbagevendende kræft | Metastatisk tumorKina
-
Weijia Fang, MDChongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringMavekræft | Kolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Spiserørskræft | Tilbagevendende kræft | Metastatisk tumorKina