Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Plasticita u lidí vyvolaná intermitentní hypoxií: mnohostranný terapeutický přístup k léčbě spánkové apnoe a překrývajících se komorbidit

3. prosince 2025 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Prevalence obstrukční spánkové apnoe (OSA) je ve Spojených státech vysoká a představuje hlavní zdravotní problém. Tato porucha je spojena s četnými abnormalitami srdce, krevních cév a nervového systému spolu se zvýšenou únavou při cvičení, pravděpodobně kvůli sníženému prokrvení kosterních svalů. Zlatý standard léčby OSA s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) v mnoha případech nevede k významnému zlepšení zdravotních výsledků, protože často není dosaženo doporučeného počtu hodin léčby za noc. Proto je důležitý vývoj nových léčebných postupů k odstranění apnoe a snížení výskytu souvisejících zdravotních stavů. Vyšetřovatelé se budou tímto mandátem zabývat tím, že určí, zda opakované vystavení mírné intermitentní hypoxii (MIH) snižuje dysfunkci srdce a krevních cév a únavu/únavu pociťovanou při cvičení. Vyšetřovatelé předpokládají, že expozice MIH má vícesložkový účinek. MIH se přímo zaměřuje na onemocnění související se srdcem a krevními cévami a současně zvyšuje stabilitu horních cest dýchacích a zlepšuje kvalitu spánku. Tyto úpravy mohou sloužit k přímému snížení dechových epizod a mohou také sloužit ke zlepšení využití CPAP. Nezávisle na svém účinku může MIH sloužit jako doplňková terapie, která poskytuje další cestu ke snížení abnormalit srdce a krevních cév, které mohou v konečném důsledku vést ke zlepšení cvičební kapacity a zvrátit únavu z výkonu u jedinců s OSA.

Přehled studie

Detailní popis

Prevalence obstrukční spánkové apnoe (OSA) je v populaci veteránů vysoká a tato porucha je spojena s četnými kardiovaskulárními, neurokognitivními a metabolickými abnormalitami. OSA je tedy hlavním zdravotním problémem v populaci veteránů. Léčba OSA v mnoha případech nevede k významnému zlepšení výsledků. Tato neadekvátnost může být důsledkem snížené adherence k léčbě s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) nebo proto, že účinek CPAP na výsledné ukazatele je u některých pacientů malý nebo chybí i přes adekvátní adherenci. Inovativní terapie, které přímo ovlivňují komorbidity spojené s OSA nebo které zvyšují adherenci k CPAP, by tedy mohly vést ke zlepšení výsledků. V nedávném cyklu financování výzkumníci zjistili, že opakované denní vystavení mírné intermitentní hypoxii (MIH) ve spojení s CPAP modifikuje aktivitu autonomního nervového systému a dramaticky snižuje krevní tlak ve srovnání se samotnou léčbou CPAP. Protože MIH byl spojen s CPAP, nezávislý účinek MIH na krevní tlak nebyl prokázán. Navíc nebylo zjištěno, zda tyto výsledky přetrvávaly po delší dobu (tj. týdny až měsíce).

Ačkoli výzkumníci získali některé nepřímé důkazy, že změny v aktivitě autonomního nervového systému byly spojeny se snížením krevního tlaku, výzkumníci nezjistili, zda byly změny mikrovaskulární funkce evidentní. Mikrovaskulární dysfunkce spolu se sympato-vagální dysbalancí může mít důsledky nejen pro periferní vaskulární rezistenci a krevní tlak, ale také pro svalovou perfuzi a metabolismus, čímž omezuje výkon a zvyšuje únavnost pacientů s OSA. Snížení krevního tlaku a zlepšení mikrovaskulární funkce po léčbě MIH tedy může sloužit ke zlepšení cvičební kapacity a zvrácení únavy z výkonu u jedinců s OSA.

Kromě potenciálního účinku na autonomní a kardiovaskulární funkce výzkumníci a další již dříve zjistili, že akutní expozice MIH iniciuje trvalé zvýšení aktivity svalů horních dýchacích cest u lidí. Toto trvalé zvýšení je formou respirační plasticity známé jako dlouhodobá facilitace. Při absenci CPAP však výzkumníci prokázali, že akutní MIH bezprostředně před nebo během spánku vede ke zvýšení závažnosti apnoe. K tomu může dojít, protože v přítomnosti hypokapnie chybí projev dlouhodobé facilitace. Hypokapnie může být vyvolána během spánku iniciací jiné formy plasticity známé jako progresivní augmentace. Je však možné, že kombinace denní expozice MIH podávané mnoho hodin před obdobím spánku může zmírnit účinky progresivní augmentace vedoucí ke zvýšené stabilitě horních cest dýchacích.

Nezávisle na této možnosti výzkumníci v předchozím cyklu financování prokázali, že zvýšená stabilita horních cest dýchacích po léčbě MIH byla spojena se snížením terapeutického CPAP a zlepšenou adherencí. Zlepšená adherence k CPAP však může být také spojena se zvýšením prahu vzrušení na respirační i nerespirační stimuly. Všechny výše uvedené nejistoty budou řešeny v tomto návrhu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1916
        • Nábor
        • John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason H Mateika, PhD MS BS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena jakékoli rasy, ve věku 30–60 let s BMI nižším než 40 kg/m2 a poměrem hmotnosti k bokům nižším než 1,3 palce u mužů a 1,2 u žen spolu s čistým nebo převážně (tj. složeným z obou centrální a obstrukční složka)OSA (AHI menší nebo rovný 100 událostem za hodinu a průměrná úroveň desaturace kyslíkem 85 % nebo vyšší).
  • Účastníci budou nově diagnostikováni a nebyli dříve léčeni CPAP.
  • Účastníkům bude také diagnostikována hypertenze. Účastníci buď nebudou léčeni, nebo budou neúspěšně léčeni jedním předepsaným lékem na hypertenzi. Hypertenze bude klasifikována podle kritérií American Heart Association 2018, která zahrnují zvýšený systolický krevní tlak v rozmezí 120-129 a diastolický tlak nižší než 80 mmHg kromě hypertenze stadia I a stadia II definovaná vyšším systolickým krevním tlakem. než 130 mmHg a diastolický tlak vyšší než 80 mmHg.
  • Účastníci budou také zahrnuti, pokud jsou prediabetičtí (HbA1C: 5,7 - 6,4 %; glykémie nalačno: 100 - 125 mg/dl) a mají hladiny cholesterolu v rozmezí 200-239 mg/dl.
  • Všichni účastníci budou mít normální funkci plic a normální EKG s žádnou nebo minimální konzumací alkoholu (< 2 oz alkoholu/noc).
  • Ženy budou studovány v podobných bodech menstruačního cyklu.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s výchozím krevním tlakem vyšším než 160/110 budou z účasti vyloučeni.
  • Účastníci užívající jakékoli léky, s výjimkou jednoho předepsaného léku pro osoby s rezistentní hypertenzí.
  • Účastníci s jakýmkoli jiným známým onemocněním (např. Plicní Hypertenze).
  • Účastníci užívající jakékoli doplňky podporující spánek včetně melatoninu.
  • Pracovníci v nočních směnách nebo účastníci, kteří nedávno cestovali přes časová pásma.
  • Březí samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mírná intermitentní hypoxie (MIH)
Toto rameno protokolu bude v laboratoři vystaveno mírné intermitentní hypoxii (8 % kyslíku) s oxidem uhličitým na konci přílivu udržovaným 2 milimetry rtuti nad výchozí hodnotou.
Protokol MIH se bude skládat z 20minutového základního období následovaného vystavením dvanácti dvouminutovým epizodám hypoxie [parciální tlak kyslíku na konci výdechu (PETO2)= 50 mmHg]. Každá epizoda bude proložena 2minutovým obdobím zotavení za normoxických podmínek. Po závěrečné epizodě bude následovat 30minutová doba na zotavení. Parciální tlak oxidu uhličitého na konci výdechu (PETCO2) bude udržován 2 mmHg nad výchozími hodnotami po dobu posledních deseti minut výchozí hodnoty a po zbytek protokolu. K rychlému vyvolání PETO2 50 mmHg účastníci vdechnou směs plynů složenou z 8 % kyslíku a 92 % dusíku z nedifuzního vaku. Pro udržení PETO2 (tj. 50 mmHg) a PETCO2 (tj. 2 mmHg nad výchozí hodnotou) na požadovaných úrovních bude do inspiračního potrubí přidáván doplňkový kyslík a oxid uhličitý z výstupu průtokoměrného zařízení, které přijímá vstupy z nádrží se 100 % kyslíku a 100 % oxidu uhličitého .
Falešný srovnávač: Falešná mírná intermitentní hypoxie (Sham MIH)
Toto rameno protokolu bude v laboratoři přijímat falešné MIH (ekvivalent vzduchu v místnosti).
Během „falešného MIH“ budou účastníci vystaveni stlačenému vzduchu (ekvivalent vzduchu v místnosti).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna krevního tlaku
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Budou získána měření krevního tlaku za 24 hodin. Krevní tlak se bude měřit každých 20 minut počínaje nedělí v 6:00 a konče v pondělí v 6:00. Účastníci budou nosit aktigraf (Actiwatch Spectrum, Respironics) a zaznamenat své aktivity do deníku, aby určili stav vzrušení (tj. aktivní bdění, tiché bdění a spánek) spojené s každým měřením krevního tlaku. Data budou rozdělena na aktivní-bdělý, klidový-bdělý a spánek na základě protokolu aktivity a odpovídajících dat z aktigrafových hodinek.

Průměrná hodnota krevního tlaku u zdravého jedince je 120/80 mmHg. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že krevní tlak bude vyšší na začátku a pokles 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna mikrovaskulární funkce (maximální hyperemická odezva)
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Mikrovaskulární reaktivita spojená s hyperemií vyvolanou vaskulární okluzí bude stanovena analýzou signálu maximální hyperemické odezvy (MHR) indexu saturace tkáně (TSI) odvozeného z blízké infračervené spektroskopie (NIRS) laterálního m. gastrocnemius nedominantní nohy.

Průměrná hodnota TSI MHR signálů NIRS u zdravých jedinců je 159±9 %. U jejich účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou nižší na začátku a že se zvýší 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že nárůst bude zachován 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna mikrovaskulární funkce (čas k dosažení maximální hyperemické odezvy)
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Mikrovaskulární reaktivita spojená s hyperémií vyvolanou vaskulární okluzí bude stanovena analýzou času k dosažení maximální hyperemické odezvy (tM) signálu indexu saturace tkáně (TSI) odvozeného z blízké infračervené spektroskopie (NIRS) laterálního gastrocnemia svalu non- dominantní noha.

Průměrná hodnota tM TSI u zdravých jedinců je 39±5 s. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou vyšší na začátku a nižší 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že pokles bude zachován 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sympato-vagální rovnováhy (variabilita krevního tlaku)
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Variabilita krevního tlaku bude hodnocena neinvazivně s použitím měření krevního tlaku typu beat to beat. Poměr nízkofrekvenčního a vysokofrekvenčního rozsahu (LF-HF ratio) získaný z analýzy silového spektra variability krevního tlaku je považován za reprezentativní pro rovnováhu sympatiku a parasympatiku ve fyziologických i patofyziologických podmínkách.

Normální rozsah poměru LF-HF u zdravého jedince je 1,5-2. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že poměr bude vyšší na začátku a pokles 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna maximální spotřeby kyslíku
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Všichni účastníci absolvují test maximální spotřeby kyslíku (VO2 max) na běžeckém pásu. Bude prováděno kontinuální monitorování elektrické aktivity srdce elektrokardiogramem spolu s měřením dechu spotřebou kyslíku v dechu a tvorbou oxidu uhličitého.

Průměrná hodnota VO2 max u zdravého jedince je 35-40 ml/kg/min. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že maximální spotřeba kyslíku bude nižší na začátku a zvýší se 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto zvýšení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna únavnosti
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Účastníci provedou na začátku a na konci protokolu 10minutový test chůze na 25 m krytém kurzu chůze. Uběhnutá vzdálenost bude zaznamenávána každých 2,5 minuty a na konci 10 minut. Bude vypočítán poměr průměrné rychlosti chůze vypočtené za celých 10 minut chůze a rychlosti chůze vypočtené za prvních 2,5 minuty testu. Tento poměr bude poté normalizován na celkovou vzdálenost ujetou za 10 minut pro výpočet indexu únavnosti výkonu.

Průměrná hodnota indexu únavnosti výkonu u zdravého jedince je menší než 1. U účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že index únavnosti výkonu bude vyšší na začátku a sníží se 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna extrakce svalového kyslíku (časové zpoždění)
Časové okno: Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Deoxygenace svalu gastrocnemia bude stanovena monitorováním časových proměnných, tj. časového zpoždění signálu [HHb] zaznamenaného během léčby MIH a "falešné MIH". V poloze na zádech bude účastníkům nasazena optoda NIRS na břiše laterálního m. gastrocnemia zajištěná dvojitou páskou nebo páskem na suchý zip. Data NIRS budou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 10 Hz a budou analyzována off-line.

Průměrná uváděná hodnota časového zpoždění [HHb] u zdravého jedince je 14,8±1,6s. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou vyšší na začátku a klesnou 15 dní po léčbě.

Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna extrakce svalového kyslíku (střední doba odezvy)
Časové okno: Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Deoxygenace svalu gastrocnemia bude stanovena monitorováním časových proměnných, tj. střední doby odezvy signálu [HHb] zaznamenané během léčby MIH a "falešné MIH". V poloze na zádech bude účastníkům nasazena optoda NIRS na břiše laterálního m. gastrocnemia zajištěná dvojitou páskou nebo páskem na suchý zip. Data NIRS budou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 10 Hz a budou analyzována off-line.

Průměrná uváděná hodnota [HHb] průměrné doby odezvy u zdravého jedince je 27,2±2,9s. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou vyšší na začátku a klesnou 15 dní po léčbě.

Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna extrakce svalového kyslíku (Tau)
Časové okno: Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Deoxygenace svalu gastrocnemia bude stanovena monitorováním časové proměnné, tj. tau signálu [HHb] zaznamenaného během léčby MIH a "sham MIH". V poloze na zádech bude účastníkům nasazena optoda NIRS na břiše laterálního m. gastrocnemia zajištěná dvojitou páskou nebo páskem na suchý zip. Data NIRS budou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 10 Hz a budou analyzována off-line.

Průměrná uváděná hodnota [HHb] tau u zdravého jedince je 12,4±2,2s. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou vyšší na začátku a klesnou 15 dní po léčbě.

Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna sympato-vagální rovnováhy (variabilita srdeční frekvence)
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Variabilita srdeční frekvence bude hodnocena neinvazivně pomocí měření tepové frekvence. Poměr nízkofrekvenčního a vysokofrekvenčního rozsahu (LF-HF ratio) získaný z analýzy výkonového spektra variability srdeční frekvence je považován za reprezentativní pro rovnováhu sympatiku a parasympatiku ve fyziologických i patofyziologických podmínkách.

Průměrná hodnota poměru LF-HF u zdravého jedince je 1,6±1. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že poměr bude vyšší na začátku a pokles 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna závažnosti spánkové apnoe
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Závažnost spánkové apnoe bude stanovena z indexu apnoe hypopnoe získaného z nočních polysomnografických studií.

Průměrná hodnota indexu apnoe hypopnoe u zdravého jedince je méně než 5 událostí za hodinu. U našich účastníků s OSA očekáváme, že index bude vyšší na začátku a pokles 15 dní po léčbě. Očekáváme také, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna v dodržování CPAP
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Dodržování CPAP bude hodnoceno zdokumentováním počtu hodin CPAP použitých za noc.

Průměrná hodnota adherence CPAP u jedince s OSA je 3,92±0,65 hodin za noc. U našich účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že poměr bude nižší na začátku a zvýší se 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto zvýšení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna prahu vzrušení
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Práh vzrušení na respirační a nerespirační (hmatové a sluchové) podněty bude měřen během základní polysomnografické a noční titrační studie CPAP.

Průměrná hodnota prahu vzrušení vyvolaného tónem u jedince s OSA je 64,5±2,2 dB. U našich účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že hladina dB bude nižší na začátku a zvýší se 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto zvýšení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě.

Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jason H Mateika, PhD MS BS, John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mírná intermitentní hypoxie

Předplatit