- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05558501
Plasticita u lidí vyvolaná intermitentní hypoxií: mnohostranný terapeutický přístup k léčbě spánkové apnoe a překrývajících se komorbidit
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prevalence obstrukční spánkové apnoe (OSA) je v populaci veteránů vysoká a tato porucha je spojena s četnými kardiovaskulárními, neurokognitivními a metabolickými abnormalitami. OSA je tedy hlavním zdravotním problémem v populaci veteránů. Léčba OSA v mnoha případech nevede k významnému zlepšení výsledků. Tato neadekvátnost může být důsledkem snížené adherence k léčbě s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) nebo proto, že účinek CPAP na výsledné ukazatele je u některých pacientů malý nebo chybí i přes adekvátní adherenci. Inovativní terapie, které přímo ovlivňují komorbidity spojené s OSA nebo které zvyšují adherenci k CPAP, by tedy mohly vést ke zlepšení výsledků. V nedávném cyklu financování výzkumníci zjistili, že opakované denní vystavení mírné intermitentní hypoxii (MIH) ve spojení s CPAP modifikuje aktivitu autonomního nervového systému a dramaticky snižuje krevní tlak ve srovnání se samotnou léčbou CPAP. Protože MIH byl spojen s CPAP, nezávislý účinek MIH na krevní tlak nebyl prokázán. Navíc nebylo zjištěno, zda tyto výsledky přetrvávaly po delší dobu (tj. týdny až měsíce).
Ačkoli výzkumníci získali některé nepřímé důkazy, že změny v aktivitě autonomního nervového systému byly spojeny se snížením krevního tlaku, výzkumníci nezjistili, zda byly změny mikrovaskulární funkce evidentní. Mikrovaskulární dysfunkce spolu se sympato-vagální dysbalancí může mít důsledky nejen pro periferní vaskulární rezistenci a krevní tlak, ale také pro svalovou perfuzi a metabolismus, čímž omezuje výkon a zvyšuje únavnost pacientů s OSA. Snížení krevního tlaku a zlepšení mikrovaskulární funkce po léčbě MIH tedy může sloužit ke zlepšení cvičební kapacity a zvrácení únavy z výkonu u jedinců s OSA.
Kromě potenciálního účinku na autonomní a kardiovaskulární funkce výzkumníci a další již dříve zjistili, že akutní expozice MIH iniciuje trvalé zvýšení aktivity svalů horních dýchacích cest u lidí. Toto trvalé zvýšení je formou respirační plasticity známé jako dlouhodobá facilitace. Při absenci CPAP však výzkumníci prokázali, že akutní MIH bezprostředně před nebo během spánku vede ke zvýšení závažnosti apnoe. K tomu může dojít, protože v přítomnosti hypokapnie chybí projev dlouhodobé facilitace. Hypokapnie může být vyvolána během spánku iniciací jiné formy plasticity známé jako progresivní augmentace. Je však možné, že kombinace denní expozice MIH podávané mnoho hodin před obdobím spánku může zmírnit účinky progresivní augmentace vedoucí ke zvýšené stabilitě horních cest dýchacích.
Nezávisle na této možnosti výzkumníci v předchozím cyklu financování prokázali, že zvýšená stabilita horních cest dýchacích po léčbě MIH byla spojena se snížením terapeutického CPAP a zlepšenou adherencí. Zlepšená adherence k CPAP však může být také spojena se zvýšením prahu vzrušení na respirační i nerespirační stimuly. Všechny výše uvedené nejistoty budou řešeny v tomto návrhu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jason H Mateika, PhD MS BS
- Telefonní číslo: 64481 (313) 576-4481
- E-mail: jmateika@med.wayne.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Shipra Puri
- Telefonní číslo: (313) 576-1000
- E-mail: shiprapuri@wayne.edu
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1916
- Nábor
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
-
Kontakt:
- Erin Olgren, PhD MS
- Telefonní číslo: (313) 576-4448
- E-mail: erin.olgren@va.gov
-
Kontakt:
- Edi Levi, MD
- Telefonní číslo: 313-576-4451
- E-mail: edi.levi@va.gov
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jason H Mateika, PhD MS BS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena jakékoli rasy, ve věku 30–60 let s BMI nižším než 40 kg/m2 a poměrem hmotnosti k bokům nižším než 1,3 palce u mužů a 1,2 u žen spolu s čistým nebo převážně (tj. složeným z obou centrální a obstrukční složka)OSA (AHI menší nebo rovný 100 událostem za hodinu a průměrná úroveň desaturace kyslíkem 85 % nebo vyšší).
- Účastníci budou nově diagnostikováni a nebyli dříve léčeni CPAP.
- Účastníkům bude také diagnostikována hypertenze. Účastníci buď nebudou léčeni, nebo budou neúspěšně léčeni jedním předepsaným lékem na hypertenzi. Hypertenze bude klasifikována podle kritérií American Heart Association 2018, která zahrnují zvýšený systolický krevní tlak v rozmezí 120-129 a diastolický tlak nižší než 80 mmHg kromě hypertenze stadia I a stadia II definovaná vyšším systolickým krevním tlakem. než 130 mmHg a diastolický tlak vyšší než 80 mmHg.
- Účastníci budou také zahrnuti, pokud jsou prediabetičtí (HbA1C: 5,7 - 6,4 %; glykémie nalačno: 100 - 125 mg/dl) a mají hladiny cholesterolu v rozmezí 200-239 mg/dl.
- Všichni účastníci budou mít normální funkci plic a normální EKG s žádnou nebo minimální konzumací alkoholu (< 2 oz alkoholu/noc).
- Ženy budou studovány v podobných bodech menstruačního cyklu.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s výchozím krevním tlakem vyšším než 160/110 budou z účasti vyloučeni.
- Účastníci užívající jakékoli léky, s výjimkou jednoho předepsaného léku pro osoby s rezistentní hypertenzí.
- Účastníci s jakýmkoli jiným známým onemocněním (např. Plicní Hypertenze).
- Účastníci užívající jakékoli doplňky podporující spánek včetně melatoninu.
- Pracovníci v nočních směnách nebo účastníci, kteří nedávno cestovali přes časová pásma.
- Březí samice.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mírná intermitentní hypoxie (MIH)
Toto rameno protokolu bude v laboratoři vystaveno mírné intermitentní hypoxii (8 % kyslíku) s oxidem uhličitým na konci přílivu udržovaným 2 milimetry rtuti nad výchozí hodnotou.
|
Protokol MIH se bude skládat z 20minutového základního období následovaného vystavením dvanácti dvouminutovým epizodám hypoxie [parciální tlak kyslíku na konci výdechu (PETO2)= 50 mmHg].
Každá epizoda bude proložena 2minutovým obdobím zotavení za normoxických podmínek.
Po závěrečné epizodě bude následovat 30minutová doba na zotavení.
Parciální tlak oxidu uhličitého na konci výdechu (PETCO2) bude udržován 2 mmHg nad výchozími hodnotami po dobu posledních deseti minut výchozí hodnoty a po zbytek protokolu.
K rychlému vyvolání PETO2 50 mmHg účastníci vdechnou směs plynů složenou z 8 % kyslíku a 92 % dusíku z nedifuzního vaku.
Pro udržení PETO2 (tj.
50 mmHg) a PETCO2 (tj. 2 mmHg nad výchozí hodnotou) na požadovaných úrovních bude do inspiračního potrubí přidáván doplňkový kyslík a oxid uhličitý z výstupu průtokoměrného zařízení, které přijímá vstupy z nádrží se 100 % kyslíku a 100 % oxidu uhličitého .
|
|
Falešný srovnávač: Falešná mírná intermitentní hypoxie (Sham MIH)
Toto rameno protokolu bude v laboratoři přijímat falešné MIH (ekvivalent vzduchu v místnosti).
|
Během „falešného MIH“ budou účastníci vystaveni stlačenému vzduchu (ekvivalent vzduchu v místnosti).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Budou získána měření krevního tlaku za 24 hodin. Krevní tlak se bude měřit každých 20 minut počínaje nedělí v 6:00 a konče v pondělí v 6:00. Účastníci budou nosit aktigraf (Actiwatch Spectrum, Respironics) a zaznamenat své aktivity do deníku, aby určili stav vzrušení (tj. aktivní bdění, tiché bdění a spánek) spojené s každým měřením krevního tlaku. Data budou rozdělena na aktivní-bdělý, klidový-bdělý a spánek na základě protokolu aktivity a odpovídajících dat z aktigrafových hodinek. Průměrná hodnota krevního tlaku u zdravého jedince je 120/80 mmHg. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že krevní tlak bude vyšší na začátku a pokles 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna mikrovaskulární funkce (maximální hyperemická odezva)
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Mikrovaskulární reaktivita spojená s hyperemií vyvolanou vaskulární okluzí bude stanovena analýzou signálu maximální hyperemické odezvy (MHR) indexu saturace tkáně (TSI) odvozeného z blízké infračervené spektroskopie (NIRS) laterálního m. gastrocnemius nedominantní nohy. Průměrná hodnota TSI MHR signálů NIRS u zdravých jedinců je 159±9 %. U jejich účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou nižší na začátku a že se zvýší 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že nárůst bude zachován 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna mikrovaskulární funkce (čas k dosažení maximální hyperemické odezvy)
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Mikrovaskulární reaktivita spojená s hyperémií vyvolanou vaskulární okluzí bude stanovena analýzou času k dosažení maximální hyperemické odezvy (tM) signálu indexu saturace tkáně (TSI) odvozeného z blízké infračervené spektroskopie (NIRS) laterálního gastrocnemia svalu non- dominantní noha. Průměrná hodnota tM TSI u zdravých jedinců je 39±5 s. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou vyšší na začátku a nižší 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že pokles bude zachován 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sympato-vagální rovnováhy (variabilita krevního tlaku)
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Variabilita krevního tlaku bude hodnocena neinvazivně s použitím měření krevního tlaku typu beat to beat. Poměr nízkofrekvenčního a vysokofrekvenčního rozsahu (LF-HF ratio) získaný z analýzy silového spektra variability krevního tlaku je považován za reprezentativní pro rovnováhu sympatiku a parasympatiku ve fyziologických i patofyziologických podmínkách. Normální rozsah poměru LF-HF u zdravého jedince je 1,5-2. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že poměr bude vyšší na začátku a pokles 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna maximální spotřeby kyslíku
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Všichni účastníci absolvují test maximální spotřeby kyslíku (VO2 max) na běžeckém pásu. Bude prováděno kontinuální monitorování elektrické aktivity srdce elektrokardiogramem spolu s měřením dechu spotřebou kyslíku v dechu a tvorbou oxidu uhličitého. Průměrná hodnota VO2 max u zdravého jedince je 35-40 ml/kg/min. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že maximální spotřeba kyslíku bude nižší na začátku a zvýší se 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto zvýšení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna únavnosti
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Účastníci provedou na začátku a na konci protokolu 10minutový test chůze na 25 m krytém kurzu chůze. Uběhnutá vzdálenost bude zaznamenávána každých 2,5 minuty a na konci 10 minut. Bude vypočítán poměr průměrné rychlosti chůze vypočtené za celých 10 minut chůze a rychlosti chůze vypočtené za prvních 2,5 minuty testu. Tento poměr bude poté normalizován na celkovou vzdálenost ujetou za 10 minut pro výpočet indexu únavnosti výkonu. Průměrná hodnota indexu únavnosti výkonu u zdravého jedince je menší než 1. U účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že index únavnosti výkonu bude vyšší na začátku a sníží se 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna extrakce svalového kyslíku (časové zpoždění)
Časové okno: Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Deoxygenace svalu gastrocnemia bude stanovena monitorováním časových proměnných, tj. časového zpoždění signálu [HHb] zaznamenaného během léčby MIH a "falešné MIH". V poloze na zádech bude účastníkům nasazena optoda NIRS na břiše laterálního m. gastrocnemia zajištěná dvojitou páskou nebo páskem na suchý zip. Data NIRS budou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 10 Hz a budou analyzována off-line. Průměrná uváděná hodnota časového zpoždění [HHb] u zdravého jedince je 14,8±1,6s. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou vyšší na začátku a klesnou 15 dní po léčbě. |
Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna extrakce svalového kyslíku (střední doba odezvy)
Časové okno: Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Deoxygenace svalu gastrocnemia bude stanovena monitorováním časových proměnných, tj. střední doby odezvy signálu [HHb] zaznamenané během léčby MIH a "falešné MIH". V poloze na zádech bude účastníkům nasazena optoda NIRS na břiše laterálního m. gastrocnemia zajištěná dvojitou páskou nebo páskem na suchý zip. Data NIRS budou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 10 Hz a budou analyzována off-line. Průměrná uváděná hodnota [HHb] průměrné doby odezvy u zdravého jedince je 27,2±2,9s. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou vyšší na začátku a klesnou 15 dní po léčbě. |
Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna extrakce svalového kyslíku (Tau)
Časové okno: Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Deoxygenace svalu gastrocnemia bude stanovena monitorováním časové proměnné, tj. tau signálu [HHb] zaznamenaného během léčby MIH a "sham MIH". V poloze na zádech bude účastníkům nasazena optoda NIRS na břiše laterálního m. gastrocnemia zajištěná dvojitou páskou nebo páskem na suchý zip. Data NIRS budou nepřetržitě zaznamenávána se vzorkovací frekvencí 10 Hz a budou analyzována off-line. Průměrná uváděná hodnota [HHb] tau u zdravého jedince je 12,4±2,2s. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že tyto hodnoty budou vyšší na začátku a klesnou 15 dní po léčbě. |
Změna 15 dnů po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna sympato-vagální rovnováhy (variabilita srdeční frekvence)
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Variabilita srdeční frekvence bude hodnocena neinvazivně pomocí měření tepové frekvence. Poměr nízkofrekvenčního a vysokofrekvenčního rozsahu (LF-HF ratio) získaný z analýzy výkonového spektra variability srdeční frekvence je považován za reprezentativní pro rovnováhu sympatiku a parasympatiku ve fyziologických i patofyziologických podmínkách. Průměrná hodnota poměru LF-HF u zdravého jedince je 1,6±1. U svých účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že poměr bude vyšší na začátku a pokles 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna závažnosti spánkové apnoe
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Závažnost spánkové apnoe bude stanovena z indexu apnoe hypopnoe získaného z nočních polysomnografických studií. Průměrná hodnota indexu apnoe hypopnoe u zdravého jedince je méně než 5 událostí za hodinu. U našich účastníků s OSA očekáváme, že index bude vyšší na začátku a pokles 15 dní po léčbě. Očekáváme také, že toto snížení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna v dodržování CPAP
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Dodržování CPAP bude hodnoceno zdokumentováním počtu hodin CPAP použitých za noc. Průměrná hodnota adherence CPAP u jedince s OSA je 3,92±0,65 hodin za noc. U našich účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že poměr bude nižší na začátku a zvýší se 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto zvýšení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Změna prahu vzrušení
Časové okno: Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Práh vzrušení na respirační a nerespirační (hmatové a sluchové) podněty bude měřen během základní polysomnografické a noční titrační studie CPAP. Průměrná hodnota prahu vzrušení vyvolaného tónem u jedince s OSA je 64,5±2,2 dB. U našich účastníků s OSA vyšetřovatelé očekávají, že hladina dB bude nižší na začátku a zvýší se 15 dní po léčbě. Vyšetřovatelé také očekávají, že toto zvýšení bude zachováno 4 a 8 týdnů po léčbě. |
Změna po 15 dnech, 4 a 8 týdnech po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason H Mateika, PhD MS BS, John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PULM-003-22S
- CX000125 (Jiné číslo grantu/financování: eRA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mírná intermitentní hypoxie
-
Vertos Medical, Inc.Dokončeno
-
Spaulding Rehabilitation HospitalFoundation Wings For LifeAktivní, ne nábor
-
Xijing HospitalZatím nenabírámeEnterální výživa | Těžká mrtvice
-
Vertos Medical, Inc.DokončenoMiDAS II (Alternativa mírné dekomprese k otevřené chirurgii): Vertos mírná hodnotící studie pacientůLumbální spinální stenózaSpojené státy
-
Spaulding Rehabilitation HospitalUkončenoPoranění míchySpojené státy
-
Coastal Orthopedics & Sports MedicineVertos Medical, Inc.Dokončeno
-
Gümüşhane UniversıtyDokončenoZměna maximální spotřeby kyslíku (VO₂Max)Turecko (Türkiye)
-
Vertos Medical, Inc.DokončenoLumbální spinální stenózaSpojené státy
-
Vertos Medical, Inc.Aktivní, ne náborSpinální stenóza, bederní oblast, s neurogenní klaudikacíSpojené státy