Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o imunitní odpovědi a bezpečnosti vyvolané vakcínou proti respiračnímu syncytiálnímu viru (RSV), když je podávána samostatně a společně s vakcínou proti chřipce u dospělých ve věku 65 let a více.

9. září 2024 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze 3 pro hodnocení imunitní odpovědi, bezpečnosti a reaktogenity výzkumné vakcíny RSVPreF3 OA při současném podávání s vakcínou proti FLU HD u dospělých ve věku 65 let a více.

Účelem této studie je posoudit imunogenicitu, bezpečnost a reaktogenitu hodnocené vakcíny RSVPreF3 OA při současném podání s vysokou dávkou vakcíny proti kvadrivalentní chřipce (FLU HD) u dospělých ve věku 65 let a starších ve srovnání se samostatným podáním vakcín.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1029

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Spojené státy, 85281
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Canoga Park, California, Spojené státy, 91303
        • GSK Investigational Site
      • Colton, California, Spojené státy, 92324
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95864
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103-6204
        • GSK Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • GSK Investigational Site
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
        • GSK Investigational Site
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
        • GSK Investigational Site
      • Immokalee, Florida, Spojené státy, 34142
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33016
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33184
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32801
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33409
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Spojené státy, 30328
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31406
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60640
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Spojené státy, 47714
        • GSK Investigational Site
      • Mishawaka, Indiana, Spojené státy, 46544
        • GSK Investigational Site
      • Valparaiso, Indiana, Spojené státy, 46383
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • El Dorado, Kansas, Spojené státy, 67042
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Methuen, Massachusetts, Spojené státy, 01844
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55402
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Spojené státy, 68803
        • GSK Investigational Site
      • Papillion, Nebraska, Spojené státy, 68046
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • North Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89030
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Warren, New Jersey, Spojené státy, 07059
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Spojené státy, 28601
        • GSK Investigational Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Spojené státy, 27804
        • GSK Investigational Site
      • Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Spojené státy, 73013
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15243
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 21045
        • GSK Investigational Site
      • North Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29405
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Jefferson City, Tennessee, Spojené státy, 37760
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37912
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78745
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78237
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele mohou a budou dodržovat požadavky protokolu
  • Muž nebo žena ve věku ≥65 let v době podání první intervence ve studii.
  • Účastníci žijící v obecné komunitě nebo v zařízení pro asistované bydlení, které poskytuje minimální pomoc, takže účastník je primárně zodpovědný za sebeobsluhu a aktivity každodenního života.
  • Písemný nebo svědecký informovaný souhlas získaný od účastníka před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
  • Účastníci, kteří jsou podle názoru zkoušejícího v době prvního očkování zdravotně stabilní. Účastníci s chronickými stabilními zdravotními stavy se specifickou léčbou nebo bez ní se mohou této studie zúčastnit, pokud je zkoušející považuje za lékařsky stabilní.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav vyplývající z onemocnění nebo imunosupresivní/cytotoxické terapie na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření (nevyžadují se žádné laboratorní testy).
  • Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny.
  • Přecitlivělost na latex.
  • Historie syndromu Guillain Barré nebo anafylaxe.
  • Závažné nebo nestabilní chronické onemocnění.
  • Jakákoli anamnéza demence nebo jakýkoli zdravotní stav, který středně nebo vážně narušuje kognici.
  • Opakované nebo nekontrolované neurologické poruchy nebo záchvaty. Účastníci s lékařsky kontrolovaným aktivním nebo chronickým neurologickým onemocněním mohou být zařazeni do studie podle hodnocení zkoušejícího za předpokladu, že jim jejich stav umožní splnit požadavky protokolu (např. vyplňování diářových karet, navštěvovat pravidelné telefonní hovory/návštěvy studijních míst).
  • Významné základní onemocnění, u kterého by se podle názoru zkoušejícího dalo očekávat, že zabrání dokončení studie.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího činil intramuskulární injekci nebezpečnou.

Předcházející/souběžná terapie

  • Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku, vakcíny nebo zdravotnického prostředku) jiného než studijní intervence během období začínajícího 30 dní před prvním podáním studijní vakcíny nebo plánované použití během období studie.
  • Podání vakcíny proti chřipce během 6 měsíců před podáním studijní vakcíny proti FLU.
  • Plánované nebo skutečné podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie v období začínajícím 30 dnů před prvním podáním studijní intervence a končícím 30 dní po podání poslední studijní intervence.

Poznámka: V případě, že orgány ochrany veřejného zdraví doporučí a/nebo zorganizují nouzové hromadné očkování pro nepředvídané ohrožení veřejného zdraví (např.: pandemie), mimo rutinní očkovací program, lze výše popsanou dobu v případě potřeby zkrátit. vakcína za předpokladu, že je používána v souladu s doporučeními místní vlády a že je o tom sponzor informován.

  • Předchozí očkování vakcínou proti RSV.
  • Podávání dlouhodobě působících léků modifikujících imunitu nebo plánované podávání kdykoli během období studie.
  • Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů nebo derivátů plazmy během období začínajícího 90 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo plánovaným podáváním během období studie.
  • Chronické podávání (definované jako celkem více než 14 po sobě jdoucích dnů) imunosupresiv nebo jiných imunomodifikujících léků během období začínajícího 90 dnů před první vakcinací ve studii nebo plánovaným podáváním během období studie. U kortikosteroidů to bude znamenat prednison ≥ 20 mg/den nebo ekvivalent. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie

• Souběžná účast v jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude účastník vystaven výzkumné nebo nezkouškové intervenci (lék/invazivní zdravotnický prostředek).

Další výluky

  • Anamnéza chronické konzumace alkoholu a/nebo zneužívání drog, jak se zkoušející domnívá, že potenciální účastník není schopen/nepravděpodobný poskytnout přesné zprávy o bezpečnosti nebo dodržovat postupy studie.
  • Plánovaný přesun během studie, který zakazuje účast do 1 měsíce po posledním podání vakcíny.
  • Účastníci upoutaní na lůžko.
  • Účast jakéhokoli studijního personálu nebo jeho bezprostředních rodinných příslušníků, rodiny nebo členů domácnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Co-Ad Group
Účastníci dostali jednu dávku vakcíny FLU-HD a jednu dávku vakcíny RSVPreF3 OA, obě dávky podané v den 1, a byli sledováni až do konce studie.
Biologický: Výzkumná vakcína RSVPreF3 OA
Výzkumná vakcína RSVPreF3 OA podávaná intramuskulárně do deltového svalu nedominantního ramene.
Biologický: Vakcína proti chřipce HD
Vakcína proti FLU HD podaná intramuskulárně do deltové oblasti dominantního ramene (Co-Ad Group) nebo nedominantního ramene (Kontrolní skupina).
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Účastníci dostali jednu dávku vakcíny FLU-HD v den 1, následovanou jednou dávkou vakcíny RSVPreF3 OA v den 31 a byli sledováni až do konce studie.
Biologický: Výzkumná vakcína RSVPreF3 OA
Výzkumná vakcína RSVPreF3 OA podávaná intramuskulárně do deltového svalu nedominantního ramene.
Biologický: Vakcína proti chřipce HD
Vakcína proti FLU HD podaná intramuskulárně do deltové oblasti dominantního ramene (Co-Ad Group) nebo nedominantního ramene (Kontrolní skupina).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neutralizační titry RSV-A vyjádřené jako skupinové geometrické střední titry (GMT)
Časové okno: 1 měsíc po dávce vakcíny RSVPreF3 OA (31. den pro Co-Ad Group a 61. den pro kontrolní skupinu)
Neutralizační titry RSV-A byly uvedeny jako skupinové GMT a vyjádřeny jako odhadované ředění 60 (ED60).
1 měsíc po dávce vakcíny RSVPreF3 OA (31. den pro Co-Ad Group a 61. den pro kontrolní skupinu)
Titry inhibice hemaglutininu (HI) pro 4 kmeny vakcíny proti chřipce vyjádřené jako skupinové GMT
Časové okno: 1 měsíc po dávce vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
HI titry byly hodnoceny proti kmenům Flu A/Darwin/6/2021 H3N2, Flu A/Victoria/2570/2019 H1N1, Flu B/Austria/1359417/2021 Victoria a Flu B/Phuket/3073/2013 Yamagata.
1 měsíc po dávce vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
Neutralizační titry RSV-B vyjádřené jako skupinové GMT
Časové okno: 1 měsíc po dávce vakcíny RSVPreF3 OA (31. den pro Co-Ad Group a 61. den pro kontrolní skupinu)
Neutralizační titry RSV-B byly uvedeny jako skupinové GMT a vyjádřeny jako odhadované ředění 60 (ED60).
1 měsíc po dávce vakcíny RSVPreF3 OA (31. den pro Co-Ad Group a 61. den pro kontrolní skupinu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HI míra sérokonverze (SCR) pro 4 kmeny vakcíny proti chřipce
Časové okno: 1 měsíc po dávce vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
SCR pro titry HI bylo definováno jako procento účastníků, kteří mají titr HI před dávkou menší než (<) 1:10 a titr po dávce větší nebo rovný (>=) 1:40, nebo před dávkou titr >= 1:10 a alespoň 4násobné zvýšení titru po dávce. Hodnocené kmeny chřipky byly: chřipka A/Darwin/6/2021 H3N2, chřipka A/Victoria/2570/2019 H1N1, chřipka B/Austria/1359417/2021 Victoria a chřipka B/Phuket/3073/2013 Yamagata.
1 měsíc po dávce vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
Neutralizační titry RSV-A vyjádřené jako střední geometrický nárůst (MGI)
Časové okno: 1 měsíc po dávce vakcíny RSVPreF3 OA (31. den pro Co-Ad Group a 61. den pro kontrolní skupinu) ve srovnání s obdobím před vakcinací (Den 1 pro Co-Ad skupiny a Den 31 pro kontrolní skupinu)
MGI byl definován jako geometrický průměr poměrů mezi účastníky titru po dávce oproti titru před podáním dávky.
1 měsíc po dávce vakcíny RSVPreF3 OA (31. den pro Co-Ad Group a 61. den pro kontrolní skupinu) ve srovnání s obdobím před vakcinací (Den 1 pro Co-Ad skupiny a Den 31 pro kontrolní skupinu)
Neutralizační titry RSV-B vyjádřené jako MGI
Časové okno: 1 měsíc po dávce vakcíny RSVPreF3 OA (31. den pro Co-Ad Group a 61. den pro kontrolní skupinu) ve srovnání s obdobím před vakcinací (Den 1 pro Co-Ad skupiny a Den 31 pro kontrolní skupinu)
MGI byl definován jako geometrický průměr poměrů mezi účastníky titru po dávce oproti titru před podáním dávky.
1 měsíc po dávce vakcíny RSVPreF3 OA (31. den pro Co-Ad Group a 61. den pro kontrolní skupinu) ve srovnání s obdobím před vakcinací (Den 1 pro Co-Ad skupiny a Den 31 pro kontrolní skupinu)
HI titry pro každý ze 4 kmenů vakcíny proti chřipce vyjádřené jako GMT
Časové okno: V den 1 a 1 měsíc po podání dávky vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
HI titry byly hodnoceny proti kmenům Flu A/Darwin/6/2021 H3N2, Flu A/Victoria/2570/2019 H1N1, Flu B/Austria/1359417/2021 Victoria a Flu B/Phuket/3073/2013 Yamagata. HI protilátky byly vyjádřeny jako GMT v titrech.
V den 1 a 1 měsíc po podání dávky vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
HI míra séroprotekce (SPR) pro 4 kmeny vakcíny proti chřipce
Časové okno: V den 1 a 1 měsíc po podání dávky vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
SPR pro HI titry byla definována jako procento účastníků s titrem HI v séru >= 1:40. Hodnocené kmeny chřipky byly: Hodnocené kmeny chřipky byly: Chřipka A/Darwin/6/2021 H3N2, Chřipka A/Victoria/2570/2019 H1N1, Chřipka B/Austria/1359417/2021 Victoria a Chřipka B/Phuket/3073/ 2013 Yamagata.
V den 1 a 1 měsíc po podání dávky vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
HI titry pro 4 kmeny vakcíny proti chřipce, vyjádřené jako MGI
Časové okno: 1 měsíc po podání dávky vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
MGI byl definován jako geometrický průměr poměrů mezi účastníky titru po dávce oproti titru před podáním dávky.
1 měsíc po podání dávky vakcíny proti chřipce (31. den pro obě skupiny)
Procento účastníků s událostmi na místě vyžádané aplikace po každém podání dávky vakcíny
Časové okno: Do 4 dnů (v den očkování a 3 následující dny) po každém očkování (podaném 1. a 31. den)
Vyžádané události v místě aplikace po vakcinaci zahrnovaly erytém, bolest a otok.
Do 4 dnů (v den očkování a 3 následující dny) po každém očkování (podaném 1. a 31. den)
Procento účastníků hlásících každou vyžádanou systémovou událost po každém podání dávky vakcíny
Časové okno: Do 4 dnů (v den očkování a 3 následující dny) po každém očkování (podaném 1. a 31. den)
Mezi požadované systémové příhody po očkování patří artralgie, únava, horečka, bolest hlavy a myalgie.
Do 4 dnů (v den očkování a 3 následující dny) po každém očkování (podaném 1. a 31. den)
Procento účastníků hlásících nevyžádané nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Do 30 dnů po podání vakcíny (v den očkování a 29 následujících dnů po očkování)
Nevyžádaná AE je AE, která není zahrnuta v seznamu vyžádaných událostí pomocí deníku účastníka. Nevyžádané události musely být spontánně sděleny účastníkem, který podepíše informovaný souhlas. Nevyžádané AE zahrnují jak závažné, nezávažné AE, tak potenciální imunitou zprostředkovaná onemocnění (pIMD).
Do 30 dnů po podání vakcíny (v den očkování a 29 následujících dnů po očkování)
Procento účastníků hlásících závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (6 měsíců po poslední vakcinaci – 6. měsíc pro Co-Ad Group a 7. měsíc pro kontrolní skupinu)
SAE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou u potomků účastníka studie.
Od 1. dne do konce studie (6 měsíců po poslední vakcinaci – 6. měsíc pro Co-Ad Group a 7. měsíc pro kontrolní skupinu)
Procento účastníků hlásících potenciální onemocnění zprostředkované imunitou (pIMD)
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (6 měsíců po poslední vakcinaci – 6. měsíc pro Co-Ad Group a 7. měsíc pro kontrolní skupinu)
pIMD jsou podskupinou AEs zvláštního zájmu, které zahrnují autoimunitní onemocnění a jiné zánětlivé a/nebo neurologické poruchy zájmu, které mohou nebo nemusí mít autoimunitní etiologii. Zkoušející musí uplatnit svůj lékařský/vědecký úsudek, aby určil, zda jiná onemocnění mají autoimunitní původ (tj. patofyziologie zahrnující systémové nebo orgánově specifické patogenní autoprotilátky) a měly by být také zaznamenány jako pIMD.
Od 1. dne do konce studie (6 měsíců po poslední vakcinaci – 6. měsíc pro Co-Ad Group a 7. měsíc pro kontrolní skupinu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2022

Primární dokončení (Aktuální)

7. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

15. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 214489
  • 2021-001356-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Výzkumná vakcína RSVPreF3 OA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit