Studie k vyhodnocení potenciálu intranazálního zneužívání PF614 u nezávislých rekreačních uživatelů opioidů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně, s dobrým celkovým zdravotním stavem.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 33,0 kg/m2 včetně a minimální hmotnost 50,0 kg.
3. Současní uživatelé opiátů, kteří užili opioidy pro rekreační (neterapeutické) účely (tj. pro psychoaktivní účinky) alespoň 10krát za poslední rok a alespoň jednou za 12 týdnů před screeningem.
4. Musí mít zkušenosti s intranazálními opioidy pro účely rekreačního (neterapeutického) použití alespoň 3krát v roce před screeningem.
5. Nesmí být fyzicky závislý na opioidech, jak prokázalo úspěšné dokončení naloxonového provokačního testu.
6. Musí splňovat kritéria způsobilosti k drogovému diskriminačnímu testu (oddíl 8.3).
7. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při randomizaci. Ženy po menopauze (tj. bez menstruace po dobu alespoň jednoho roku) musí mít při screeningu hladinu folikulostimulačního hormonu (FSH) > 30 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml.
8. Ženy musí používat lékařsky přijatelnou metodu kontroly porodnosti (perorální nebo transdermální antikoncepce, kondom, spermicidní pěna, nitroděložní tělísko (IUD), progestinový implantát nebo injekce, heterosexuální abstinence, vaginální kroužek nebo sterilizace partnera) od doby screeningu do 2. týdnů po poslední studijní léčbě.
9. Muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce (bránice/houba/kondom se spermicidem, vazektomie) a/nebo jejich sexuální partnerky ve fertilním věku musí používat a ochotny nadále používat lékařsky přijatelnou antikoncepci (tj. antikoncepční pilulky, náplasti nebo vaginální kroužky, antikoncepční implantát nebo injekční nitroděložní antikoncepční systém [s nebo bez hormonu]) ze screeningu a po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
10. Umět mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně na to, aby bylo možné absolvovat všechna studijní hodnocení.
11. Subjekty musí být schopny poskytnout smysluplný písemný informovaný souhlas.
12. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat studijní pokyny a musí být pravděpodobné, že splní všechny studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Závislost na látkách nebo alkoholu (kromě nikotinu a kofeinu) během posledních 2 let, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch – čtvrté vydání – Textová revize (DSM IV-TR), a/nebo se někdy účastnil nebo plánuje účastnit v rehabilitačním programu týkajícím se látek nebo alkoholu k léčbě jejich závislosti na látce nebo alkoholu.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné abnormality hodnocené fyzikálním vyšetřením, anamnézou, elektrokardiogramy (EKG), vitálními funkcemi nebo laboratorními hodnotami, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie . Opakované testování může být povoleno podle uvážení zkoušejícího.
3. Anamnéza nebo přítomnost akutní respirační deprese, chronického plicního onemocnění, cor pulmonale, delirium tremens, deprese centrálního nervového systému (CNS) nebo zvýšeného cerebrospinálního nebo intrakraniálního tlaku.
4. Zdokumentovaná anamnéza nebo aktuálně aktivní záchvatová porucha (s výjimkou febrilních křečí v dětství) nebo anamnéza klinicky významného poranění hlavy nebo synkopy neznámého původu.
5. Anamnéza gastrointestinálních poruch vyžadujících časté užívání antacidů.
6. Subjekty s anamnézou sebevražedných myšlenek během posledních 6 měsíců nebo celoživotní anamnézou sebevražedného chování podle hodnocení C SSRS (základní verze).
7. Silný kuřák (>20 cigaret denně) a/nebo není schopen abstinovat od kouření, když je umístěn na klinickém pracovišti.
8. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na oxykodon, jakýkoli jiný opioid nebo naloxon.
9. Ženy, které jsou v současné době těhotné (mají pozitivní těhotenský test) nebo kojící nebo které plánují otěhotnět do 30 dnů od posledního podání studovaného léku.
10. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), hepatitidu C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo koronavirus těžkého akutního respiračního syndromu 2 (SARS-CoV-2).
11. Důkazy o klinicky významném poškození jater nebo ledvin, včetně alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >1,5 × horní hranice normy (ULN). Opakované testování může být povoleno podle uvážení zkoušejícího.
12. Darování nebo ztráta více než 500 ml plné krve během 30 dnů před vstupem do léčebné fáze.
13. Potíže s žilním přístupem nebo nevhodné či neochotné podstoupit zavedení katétru.
14. Použití zakázaného léku nebo hodnoceného produktu, jak je uvedeno v části 9.7.1.
15. Je zaměstnancem sponzora nebo personálu výzkumného místa přímo spojeným s touto studií nebo je přímým rodinným příslušníkem kterékoli z těchto osob, definovaných jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
16. spadá pod jakoukoli jinou podmínku, která podle názoru zkoušejícího (i) vystavuje subjekt zvýšenému riziku, (ii) může zmást výsledky studie, (iii) může významně zasahovat do účasti subjektu ve studii nebo (iv) má potenciál omezit schopnost subjektu dokončit studium.