Studie k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti Diamydu® u jedinců ohrožených diabetem 1.

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas/souhlas jednotlivce a jeho rodičů nebo opatrovníků v souladu s místními předpisy.
2. Muži a ženy ve věku ≥8 a <18 let v době screeningu.
3. Mají haplotyp HLA DR3-DQ2.
4. Séropozitivní na GADA a alespoň jednu další autoprotilátku spojenou s T1D (IA-2A, ZnT8A nebo IAA).

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza T1D (3. stadium T1D, podle klasifikace American Diabetes Association [ADA]).
2. Glukóza nalačno > 7 mmol/L (126 mg/dl), 2-hodinová OGTT plazmatická glukóza > 11,1 mmol/L (200 mg/dl) nebo HbA1c > 6,5 % (48 mmol/mol) při screeningové návštěvě.
3. Léčba jakýmikoli antidiabetiky, včetně použití externího inzulínu.
4. Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích testujících farmaceutickou léčbu.
5. Nedávná (posledních 12 měsíců) nebo současná léčba imunosupresivní terapií, včetně chronického užívání glukokortikoidní terapie. Inhalační, topické a intranazální použití steroidů je přijatelné. Ve zkoušce budou povoleny krátké cykly (např. < 5 dní) orálních nebo intraartikulárních injekcí steroidů.
6. Hyperparatyreóza, hyperkalcémie a/nebo nefrolitiáza v anamnéze, pokud nejsou řádně léčeny, nebo jakákoli jiná kontraindikace užívání vitaminu D.
7. Anamnéza epilepsie, vážného úrazu hlavy nebo cerebrovaskulární příhody nebo klinické příznaky kontinuální aktivity motorické jednotky v proximálních svalech
8. Jakákoli klinicky významná anamnéza akutní reakce na vakcínu nebo její složky (např. Alhydrogel) nebo lidokain (lokální anestetikum)
9. Jakákoli akutní nebo chronická kožní infekce nebo stav, který by vylučoval intralymfatickou injekci.
10. Léčba jakoukoli (živou nebo neaktivní) vakcínou, včetně vakcíny proti chřipce a vakcíny proti Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), během 4 týdnů před plánovanou první dávkou studovaného léku; nebo plánovanou léčbu jakoukoli vakcínou do 4 týdnů po poslední injekci studovaného léku.
11. Probíhající diagnostikovaný post-COVID19 syndrom.
12. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Jedinci s předchozí infekcí hepatitidy C, která je nyní vyléčena, mohou být způsobilí.
13. Jakýkoli klinicky významný doprovodný zdravotní stav, včetně, ale bez omezení, jiných autoimunitních onemocnění, kardiovaskulárních, gastrointestinálních, hematologických, imunitních, ledvinových včetně anamnézy transplantace ledvin nebo neurologických, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly účast ve studii nebo postupy. Povolena bude celiakie s adekvátní dietou i stabilní autoimunitní tyreoiditida.
14. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy zjištěné během screeningu, které by mohly ohrozit bezpečnost jednotlivce nebo schopnost dokončit studii.
15. Kojící nebo těhotné ženy (u žen, které začaly menstruovat, musí být vyloučena možnost otěhotnění βHCG v moči na místě před podáním studovaného léku).
16. Muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, jsou-li sexuálně aktivní, do 90 dnů po posledním podání Diamydu. Adekvátní antikoncepce je následující:

Pro ženy ve fertilním věku (FOCBP)

1. perorální (kromě nízkých dávek gestagenu (lynestrenol a norestisteron)), injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
2. nitroděložní tělísko
3. nitroděložní systém (například spirála uvolňující progestin)
4. zdržet se heterosexuálního styku, pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl subjektu.

Pro sexuálně aktivní muže

1. kondom
2. Abstinence od heterosexuálního styku, pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl subjektu.