Serplulimab v kombinaci s CAPEOX + celekoxibem jako neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku ≧ 18 let ≦ 75 let.
3. Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu rekta.
4. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pro onemocnění rakoviny konečníku.
5. Dolní okraj nádoru je méně než 10 cm od okraje konečníku.
6. cT3N1M0, T4N0-1M0 MSS.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Alespoň jedna měřitelná léze byla hodnocena podle RECIST 1.1.
9. Vhodné nádorové tkáně byly identifikovány pro testy MSI/MMR.
10. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.

11. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (-) a jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) (-).

    Pokud HBsAg (+) nebo HBcAb (+), HBV-DNA musí být méně než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml, aby bylo možné se zaregistrovat.

12. Mohou být zařazeni pacienti s HCV protilátkou (-) nebo HCV-RNA negativní. Aspartátaminotransferáza (AST) musí být pro laboratoř ≤ 3 x ULN. Pokud je HCV-RNA pozitivní, mohou být zařazeni pacienti s alaninaminotransferázou (ALT) i aspartátaminotransferázou (AST) provedenými ≤3×ULN. Pacienti infikovaní virem hepatitidy B i virem hepatitidy C by měli být vyloučeni (pozitivní na HBsAg nebo HBcAb a pozitivní na protilátky HCV).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s recidivujícím karcinomem rekta nebo s anamnézou radioterapie pánve.
2. Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev.
3. Pacienti se syndromem získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo známým onemocněním způsobeným virem lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV1, protilátky HIV2, pozitivní protilátky HTLV1) by měli být vyloučeni.
4. Pacienti, kteří se připravují na transplantaci orgánu nebo kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili.
5. Infarkt myokardu v anamnéze, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥470 ms u žen) během 6 měsíců před randomizací (QTc interval vypočítaný podle Fridericia vzorce).

6. Podle standardů New York College of Cardiology (NYHA) pro stupeň III-IV srdeční nedostatečnost nebo barevný ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %. Špatná kontrola hypertenze (systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg), prodělanou hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii.

   Pacienti s aktivní tuberkulózou.

7. Pacienti byli dříve léčeni jinými protilátkami/léky, které se zaměřují na imunitní kontrolní body, jako je PD-1, PD-L1 a antigen 4 spojený s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4).
8. Pacienti se účastní jiných klinických studií nebo plánují zahájit tuto studijní léčbu méně než 14 dní od ukončení předchozí klinické studie.
9. Nekontrolovaná bolest související s nádorem.

11. Známá anamnéza těžké alergie na jakoukoli monoklonální protilátku. 12. Je známo, že je alergický na jakoukoli složku oxaliplatiny a kapecitabinu. 13.Těhotné a kojící ženy. 14. Vyšetřovatelé zjistili, že pacient měl další faktory, které mohly vést k předčasnému ukončení studie.