Serplulimab combinato con CAPEOX + Celecoxib come trattamento neoadiuvante per il cancro del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Soggetti maschi o femmine ≧ 18 anni ≦ 75 anni.
3. Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del retto.
4. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per la malattia del cancro del retto.
5. Il margine inferiore del tumore è a meno di 10 cm dall'orlo dell'ano.
6. cT3N1M0, T4N0-1M0 MSS.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Almeno una lesione misurabile è stata valutata secondo RECIST 1.1.
9. I tessuti tumorali idonei sono stati identificati per i test MSI/MMR.
10. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.

11. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (-) e anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) (-).

    Se HBsAg (+) o HBcAb (+), HBV-DNA deve essere inferiore a 2500 copie/mL o 500 UI/mL per essere arruolato.

12. Possono essere arruolati pazienti con anticorpi HCV (-) o HCV-RNA negativi. L'aspartato aminotransferasi (AST) deve essere ≤ 3 x ULN per il laboratorio. Se l'HCV-RNA è positivo, potrebbero essere arruolati pazienti con entrambi alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) eseguiti ≤3 × ULN. I pazienti con infezione sia da virus dell'epatite B che da virus dell'epatite C devono essere esclusi (positivi per HBsAg o HBcAb e positivi per anticorpi HCV).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma del retto ricorrente o anamnesi di radioterapia pelvica.
2. Pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale.
3. I pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (malattie correlate all'AIDS) o malattia nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV1, anticorpo HIV2, anticorpo HTLV1 positivi) devono essere esclusi.
4. Pazienti che si stanno preparando o hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi o di midollo osseo.
5. Storia di infarto del miocardio, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥470 ms nelle donne) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione (intervallo QTc calcolato con la formula di Fridericia).

6. Secondo gli standard del New York College of Cardiology (NYHA) per insufficienza cardiaca di grado III-IV o ecografia cardiaca a colori: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%. Scarso controllo dell'ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg), una crisi ipertensiva pregressa o un'encefalopatia ipertensiva.

   Pazienti con tubercolosi attiva.

7. I pazienti erano stati precedentemente trattati con altri anticorpi/farmaci che prendono di mira i checkpoint immunitari, come PD-1, PD-L1 e l'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4).
8. I pazienti stanno partecipando ad altri studi clinici o prevedono di iniziare questo trattamento in studio a meno di 14 giorni dalla fine del precedente studio clinico.
9. Dolore incontrollato correlato al tumore.

11. Una storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale. 12. Noto per essere allergico a qualsiasi ingrediente di oxaliplatino e capecitabina. 13. Donne in gravidanza o in allattamento. 14. I ricercatori hanno stabilito che il paziente presentava altri fattori che avrebbero potuto portare alla conclusione anticipata dello studio.