Серплулимаб в сочетании с CAPEOX + целекоксиб в качестве неоадъювантного лечения местно-распространенного рака прямой кишки

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
2. Субъекты мужского или женского пола ≧ 18 лет ≦ 75 лет.
3. Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы прямой кишки.
4. Никакой предшествующей системной противоопухолевой терапии рака прямой кишки.
5. Нижний край опухоли менее 10 см от края заднего прохода.
6. cT3N1M0, T4N0-1M0 МСС.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. По крайней мере одно измеримое поражение оценивали в соответствии с RECIST 1.1.
9. Подходящие опухолевые ткани были идентифицированы для анализов MSI/MMR.
10. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.

11. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) (-) и основное антитело гепатита В (HBcAb) (-).

    Если HBsAg (+) или HBcAb (+), для регистрации HBV-ДНК должна быть менее 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл.

12. Могут быть зачислены пациенты с антителами к ВГС (-) или отрицательными по РНК ВГС. Аспартатаминотрансфераза (AST) должна быть ≤ 3 x ULN для лаборатории. Если РНК ВГС положительна, могут быть включены пациенты с аланинаминотрансферазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ) ≤3×ВГН. Пациенты, инфицированные как вирусом гепатита В, так и вирусом гепатита С, должны быть исключены (положительные на HBsAg или HBcAb и положительные на антитела к ВГС).

Критерий исключения:

1. Пациенты с рецидивирующим раком прямой кишки или лучевая терапия органов малого таза в анамнезе.
2. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе.
3. Следует исключить пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (заболевания, связанные со СПИДом) или с известным заболеванием, вызванным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ-1, антитела к ВИЧ-2, положительные антитела к HTLV1).
4. Пациенты, которые готовятся к пересадке органов или костного мозга или ранее перенесли ее.
5. Инфаркт миокарда в анамнезе, плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥470 мс у женщин) за 6 мес до рандомизации (интервал QTc рассчитан по формуле Фридериции).

6. В соответствии со стандартами Нью-Йоркского колледжа кардиологии (NYHA) для сердечной недостаточности III-IV степени или цветным ультразвуковым исследованием сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%. Плохой контроль артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.), перенесенный гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.

   Больные активным туберкулезом.

7. Пациентов ранее лечили другими антителами/лекарствами, нацеленными на иммунные контрольные точки, такими как PD-1, PD-L1 и антиген 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4).
8. Пациенты участвуют в других клинических исследованиях или планируют начать лечение данным исследованием менее чем через 14 дней после окончания предыдущего клинического исследования.
9. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью.

11. Известная история тяжелой аллергии на любое моноклональное антитело. 12. Известна аллергия на любые ингредиенты оксалиплатина и капецитабина. 13. Беременные или кормящие женщины. 14. Исследователи установили, что у пациента были другие факторы, которые могли привести к досрочному прекращению исследования.