- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06415851
Chemoterapie plus bevacizumab a anti-PD-1 s následnou indukční terapií chemoterapie plus bevacizumab
Účinnost a bezpečnost chemoterapie plus bevacizumab a anti-PD-1 následovaná indukční terapií chemoterapie plus bevacizumab jako léčba první linie u MSS neresekovatelného metastatického kolorektálního karcinomu: prospektivní, jednocentrická, jednoramenná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kolorektální karcinom (CRC) je běžný maligní nádor. Jeho incidence je na třetím a druhém místě mezi muži a ženami a jeho úmrtnost na třetím místě. Údaje Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IARC) Světové zdravotnické organizace v roce 2020 ukazují, že na CRC zemřelo více než 930 000 pacientů. Od roku 2000 výskyt a úmrtnost na kolorektální karcinom v Číně neustále roste. Čínské národní centrum pro rakovinu (NCC) oznámilo, že v roce 2016 bylo v Číně zaznamenáno přibližně 408 000 nových případů CRC a přibližně 196 000 úmrtí. Většina pacientů je v době diagnózy ve středním až pozdním stádiu a asi 35 % z nich je v pokročilém stádiu. Nemají šanci na radikální operaci a mohou dostávat pouze paliativní péči.
V prvních dnech, kdy byly leukovorin (LV) a 5-fluorouracil (5-FU) používány jako hlavní možnosti léčby u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), byla účinnost nízká a medián celkového přežití (OS) pacientů byla jen na 8-12 měsíců. Od zavedení účinných cytotoxických léků, jako je irinotekan a oxaliplatina v roce 2000, se kombinované režimy FOLFOX (5-FU/LV + oxaliplatina) a FOLFIRI (5-FU/LV + irinotekan) staly systémovým standardním protokolem první linie v léčbě. Použití biologických látek zaměřujících se na klíčové dráhy ve vývoji a progresi mCRC, jako jsou cesty související s receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) a vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF), dále prodlužuje přežití pacientů s mCRC.
V nejnovější verzi CSCO pokynů pro diagnostiku a léčbu kolorektálního karcinomu jsou hlavními doporučenými léčbami první linie FOLFOX/FOLFIRI±bevacizumab nebo cetuximab (jak RAS, tak BRAF jsou divokého typu), FOLFOX/FOLFIRI±bevacizumab (RAS nebo BRAF mutant) .
PD-1 hraje důležitou roli při potlačování imunitních reakcí a podpoře imunitní tolerance inhibicí aktivity T buněk, což umožňuje rakovinným buňkám vyhýbat se imunitnímu dohledu. Buňky v mikroprostředí nádoru často exprimují PD-1 a PD-L1. V souladu s indukovatelnou expresí PD-L1 nádorovými buňkami aktivované CD8+ efektorové T buňky často exprimují PD-1, což ukazuje, že nádorové buňky jsou odolné vůči adaptivním imunitním odpovědím. Bylo zjištěno, že PD-L1 je exprimován u mnoha typů rakoviny, včetně melanomu, rakoviny plic, uroteliální rakoviny a hepatocelulárního karcinomu. Jeho exprese může být také vyvolána různými faktory, jako je záření, které pomáhá rakovinným buňkám vyhýbat se imunitní regulaci. Ukázalo se, že blokování interakce PD-1/PD-L1 léčí různé druhy rakoviny. Klinické studie prokázaly, že monoklonální protilátky anti-PD-1 a anti-PD-L1 mohou vyvolat dlouhotrvající protinádorovou aktivitu proti řadě nádorů. Monoklonální protilátky anti-PD-1 byly schváleny pro léčbu melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic, malobuněčného karcinomu plic, spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, uroteliálního karcinomu, entit s vysokou mikrosatelitní nestabilitou nebo nedostatkem opravy nesouladu a kolorektálního karcinomu , rakovina žaludku, rakovina jícnu, rakovina děložního čípku, hepatocelulární karcinom (HCC), karcinom z Merkelových buněk (MCC), renální buněčný karcinom, karcinom endometria, karcinom močového měchýře, primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL) a klasický Hodgkinův lymfom. V současné době probíhá velké množství klinických studií anti-PD-1 protilátek, některé jako monoterapie a některé v kombinaci s více léky.
Tato studie je otevřenou, jednoramennou klinickou studií fáze II. Kritériem pro zařazení do studie jsou pacienti s neresekabilním mCRC ve věku 18-75 let a histologicky potvrzeni multidisciplinární léčbou (MDT). Pacienti mají mutace genu RAS a je potvrzeno, že jsou MSS. Stát. Všichni pacienti dostávali léčbu sintilimabem v kombinaci s CapeOx a bevacizumabem. Poté, co onemocnění dosáhlo kompletní odpovědi (CR)/částečné odpovědi (PR)/stabilního onemocnění (SD), byla provedena udržovací léčba. Hlavní účel studie Koncové body zahrnují míru objektivní odpovědi (ORR) hodnocenou podle RECIST v1.1 a nežádoucí účinky hodnocené pomocí CTCAE v5.0. Sekundárním cílem je přežití bez progrese (PFS).
Tato studie si klade za cíl především prozkoumat účinnost chemoterapie a indukční terapie bevacizumabem v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1 v první linii léčby počátečního neresekabilního metastatického kolorektálního karcinomu typu MSS. Druhým je jeho bezpečnost a snášenlivost.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hanzhou, Zhejiang, Čína, 310012
- Sir Run Run Shao hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii, podepsal formulář informovaného souhlasu a měl dobrou spolupráci.
- Věk: 18-75 let (včetně 18 let a 75 let).
- Tělesná hmotnost 40 kg.
- Metastatický kolorektální karcinom potvrzený histologicky a/nebo cytologií a zpočátku neresekovatelný.
- typu MSS nebo pMMR.
- Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1).
- ECOG stav fyzické síly: 0-1 bod.
- Očekávané přežití 12 týdnů.
Krevní test (bez transfuze do 14 dnů, bez korekce faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebo jiným hematopoetickým stimulujícím faktorem do 7 dnů před laboratorním testem)
- Absolutní hodnota neutrofilů 1,5109/l, trombocyty 1010109/l, koncentrace hemoglobinu 9 g/dl);
- Test jaterních funkcí (bilirubin 1,5 ULN; aspartátamináza a glutamátamináza 2,5 ULN, AST a ALT 5 ULN);
- Renální funkce (sérový kreatinin 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) 60 ml/min);
- Koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 1,5 ULN, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) 1,5 ULN);
- Funkce štítné žlázy, horní hranice normálu (TSH); pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny FT3 a FT4, mohou být zahrnuty normální hladiny FT3 a FT4.
- Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před léčbou a musí být ochotny používat lékařsky schválenou účinnou antikoncepci (např. IU, antikoncepční prostředky nebo kondomy) po dobu 3 měsíců po studii a poslední studovaný lék; během studie a 3 měsíce po poslední studijní dávce se doporučuje chirurgická sterilizace u mužů se ženou v plodném věku nebo účinná antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Během prvních 4 týdnů léčby jste podstoupili následující léčbu: radioterapii nádoru, chirurgický zákrok, chemoterapii, imunitní nebo molekulárně cílenou terapii a další léky z klinických studií.
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. kortikosteroidy nebo imunosupresiva) se vyskytly v posledních 2 letech. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se za systémovou léčbu nepovažují.
- Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první léčbou. Fyziologická dávka kortikosteroidů může být schválena po konzultaci se zkoušejícím.
- Předchozí léková terapie cílená na malé molekuly, jako je fuquintinib atd.
- Předchozí léčba chemoterapeutickým režimem na bázi oxaliplatiny.
- Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy.
- Metastatický kolorektální karcinom s MSI-H nebo dMMR.
- Závažná infekce (např. intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu / první dávky.
- Hypertenze, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolická 140 mmHg nebo diastolická 90 mmHg).
- Signifikantní klinické příznaky krvácení nebo signifikantní tendence ke krvácení (krvácení > 30 ml, hemateméza, černá stolice, stolice do 3 měsíců), hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů); nebo příhody žilní / žilní trombózy během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; nebo dlouhodobá antikoagulace čínským standardem nebo heparinem, nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin 300 mg/den nebo klopidogrel 75 mg/den).
- Během screeningu bylo zjištěno, že nádor proniká do velkých vaskulárních struktur, jako je plicní tepna, horní dutá žíla nebo dolní dutá žíla, u kterých bylo vyšetřovateli posouzeno riziko velkého krvácení.
- Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, během 6 měsíců před léčbou. Echokardiografie ukázala ejekční frakci levé komory < 50 % a arytmie byla špatně kontrolována.
- Jiné malignity během nebo během předchozích 5 let (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ).
- Známá alergie na studovaný lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
- Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce; A) známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); B) známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně: virové hepatitidy [známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, konkrétně HBV DNA pozitivní (> 1104 kopií / ml nebo > 2 000 IU / ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (> 1103 kopií/ml)] nebo jiná hepatitida, cirhóza;
- Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významné metabolické abnormality abnormální fyzikální vyšetření nebo laboratorní abnormality, podle zkoušejícího existuje důvod se domnívat, že onemocnění nebo stav není pro studovaný lék vhodný (jako jsou záchvaty a potřeba léčby), nebo ovlivní interpretaci výsledků nebo přivést pacienta do vysoce rizikové situace.
- Rutinní moč ukazuje bílkovinu v moči 2 + a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: režim mFOLFOX6 + bevacizumab + monoklonální protilátka PD-1
Indukční terapie: režim mFOLFOX6 + bevacizumab. režim mFOLFOX6: oxaliplatina 85 mg/m2; LV 400 mg/m2; 5-FU 400 mg/m2, intravenózní bolusová injekce, den 1, poté udržovat 1200 mg/(m2∙d) × 2d kontinuální intravenózní infuze (celkový objem 2400 mg/m2, infuze 46-48h), q2w; Bevacizumab: 5 mg/kg; trvající 2 cykly. Kombinovaná léčba: režim mFOLFOX6 + bevacizumab + monoklonální protilátka PD-1. Režim mFOLFOX6: Oxaliplatina 85 mg/m2 intravenózně infuzí po dobu 90-120 minut v den 1; LV 400 mg/m2 intravenózní infuze po dobu 2 hodin v kombinaci s dobou injekce oxaliplatiny v den 1; 5-FU 400 mg/m2, intravenózní bolusová injekce, den 1, poté udržovat 1200 mg/(m2∙d) × 2d kontinuální intravenózní infuze (celkový objem 2400 mg/m2, infuze 46-48h), q2w; bevacizumab: 5 mg/kg, intravenózně Infuze, den 1, q2w; Slulimab: 200 mg, intravenózní infuze, den 1, q2w. Každé 2 týdny je cyklus. |
Tato studie je jednoramenná intervenční studie.
Všichni jedinci v této studii budou léčeni tímto protokolem studie, tj. po protokolu mFOLFOX6 a indukční terapii bevacizumabem v kombinaci s léčbou slulimumabem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Týká se podílu pacientů, jejichž nádory se zmenšily na určité množství a udržely se po určitou dobu
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Odkazuje na podíl pacientů s nejlepším celkovým hodnocením kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Celkové přežití (os) je definováno jako datum od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
5 let
|
Nežádoucí události
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Vitální funkce, laboratorní indikátory, nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE), AE a SAE související s lékem a AE specifické pro tento typ léku (jako je hypertenze, proteinurie atd.); podle NCI-CTCAE V5. 0 standardní rozsudek.
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Protilátky
- Bevacizumab
- Monoklonální protilátky
Další identifikační čísla studie
- SRRS-CAPTUR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na režim mFOLFOX6 + bevacizumab + monoklonální protilátka PD-1
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityNáborKolorektální karcinom | ImunoterapieČína
-
Zhongda HospitalNáborHepatocelulární karcinomČína
-
Zhongda HospitalNáborHepatocelulární karcinomČína
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityNáborKolorektální karcinom | Mnohočetná rakovinaČína
-
Qingdao Central HospitalNábor
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Zatím nenabíráme
-
Ruihua XuNáborSpinocelulární karcinom jícnu, adenokarcinom esofagogastrické junkce, adenokarcinom žaludkuČína
-
Hunan Cancer HospitalDokončenoMetastatický kolorektální adenokarcinomČína
-
Chinese PLA General HospitalNáborKolorektální novotvary | Kolorektální karcinom | Mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom | Mutace RASČína
-
Tongji HospitalThe Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University; Geneplus-Beijing... a další spolupracovníciNáborHepatocelulární karcinom NeresekabilníČína