Účinky zastavení hydroxychlorochinu u staršího lupusového onemocnění (SHIELD)
22. února 2024 aktualizováno: NYU Langone Health
Fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, non-inferiorita, multicentrická studie účinků zastavení hydroxychlorochinu u starších pacientů s lupusovou chorobou
Hydroxychlorochin (HCQ) je lék na systémový lupus erythematodes (SLE), který je velmi účinný při snižování aktivity lupusového onemocnění a udržování stability pacientů se sníženými příznaky.
Navzdory dosavadní bezpečnosti s ohledem na infekci ve srovnání s tradičními imunosupresivy se riziko retinální toxicity HCQ s pokračujícím používáním zvyšuje.
Hodnocení pomocí citlivých přístupů standardní péče naznačuje, že téměř u třetiny pacientů dojde k poškození sítnice.
Údaje jsou potřebné k přesnému zvážení rovnováhy mezi kumulující se oční expozicí HCQ a rizikem vzplanutí onemocnění v populaci, která může mít více neaktivní onemocnění než mladší pacienti.
Účelem této studie je zabývat se bezpečností vysazení HCQ u pacientů se SLE ve věku 60 let.
Ústřední hypotézou je, že HCQ lze bezpečně přerušit u stabilních/klidových pacientů hodnocených validovanou aktivitou onemocnění a nástroji vzplanutí v kontextu sérologického, cytokinového a transkriptomického profilování.
Pacienti budou randomizováni buď do ramene s placebem nebo do aktivního ramene a sledováni každé 2 měsíce po dobu jednoho roku, aby se vyhodnotila aktivita onemocnění a vzplanutí.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
330
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Mala Masson
- Telefonní číslo: (212) 263-0372
- E-mail: Mala.Masson@nyulangone.org
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack Meridian Health
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center/Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
New York, New York, Spojené státy, 10010
- VA NY Harbor Healthcare System
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYC Health + Hospitals/Bellevue
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center/New York Presbyterian
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State MS Hershey Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Věk ≥ 60 let v době zápisu
- Normální hodnocení OCT a VF do 6 měsíců od screeningové návštěvy
- Schopnost užívat perorální léky
- Prokázali SLE (≥ 4 kritéria ACR nebo kritéria SLICC nebo ≥ 10 bodů podle kritérií EULAR, SLE diagnostikovaný alespoň před sedmi lety)
Stabilní onemocnění při screeningové návštěvě dosažením remise DORIS (splňující všechna níže uvedená kritéria) a ne na žádných imunosupresivech.
- Kritérium 1: Klinický SLEDAI= 0
- Kritérium 2: SELENA-SLEDAI PGA ≤ 0,5 (na stupnici od 0 do 3, kde 0 je žádná aktivita onemocnění a 3 je maximální aktivita onemocnění)
- Kritérium 3: Současná dávka prednisolonu (nebo ekvivalentního kortikosteroidu) ≤ 5 mg denně
- Žádné středně těžké nebo těžké vzplanutí rok před screeningem
- Užívání ≥ 200 HCQ denně po dobu ≥ 7 let
Kritéria vyloučení:
- Každý pacient, který nedosáhne stabilního stavu onemocnění pomocí DORIS
- Oftalmologický důkaz retinopatie (těmto pacientům by bylo doporučeno přerušit léčbu HCQ, a proto je neetické randomizovat do této studie)
- Klinický SLEDAI > 0
- Užívání > 5 mg/den prednisonu
- Užívání jakýchkoli imunosupresivních léků nebo biologických látek (včetně: methotrexátu, azathioprinu, mykofenolátmofetilu, kyseliny mykofenolové, leflunomidu, cyklosporinu, cyklofosfamidu, takrolimu, rituximabu a belimumabu)
- Z jakéhokoli důvodu má ošetřující revmatolog obavy z probíhající aktivity, kterou SLEDAI nezachytil
- Hladina HCQ < 100 ng/ml, protože by to podpořilo nedodržování předpisů a menší spoléhání na HCQ při kontrole aktivity
- Pacient z jakéhokoli důvodu nechce nebo není schopen dodržovat studijní postupy
- Jakékoli náznaky potenciálně snížené kapacity, jako je diagnóza demence nebo kognitivní poruchy (včetně, ale bez omezení na kognitivní poruchy související s mrtvicí)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hydroxychlorochin (HCQ)
Pacienti obdrží 90denní zásobu HCQ při své screeningové návštěvě ve 2 měsících, 4 měsících, 6 měsících, 8 měsících a 10 měsících.
Všichni pacienti při každé návštěvě vrátí svou aktuální zásobu spolu s vyplněným dávkovacím deníkem a výměnou obdrží novou zásobu.
Podaná dávka HCQ bude odpovídat dávce HCQ každého pacienta při registraci.
|
Hydroxychlorochin 200 mg kapsle.
Podává se ústně.
|
|
Komparátor placeba: HCQ-Matching Placebo
Pacienti dostanou 90denní dodávku placeba odpovídající HCQ při své screeningové návštěvě ve 2 měsících, 4 měsících, 6 měsících, 8 měsících a 10 měsících.
Všichni pacienti při každé návštěvě vrátí svou aktuální zásobu spolu s vyplněným dávkovacím deníkem a výměnou obdrží novou zásobu.
Podaná dávka placeba odpovídající HCQ bude odpovídat dávce HCQ každého pacienta při zařazení.
|
Kapsle placeba odpovídající hydroxychlorochinu.
Podává se ústně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých se vyvine střední nebo těžké vzplanutí na základě revidovaného indexu vzplanutí SELENA SLEDAI (rSFI)
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Počet účastníků, kteří zažili středně těžké nebo těžké vzplanutí, jak je definováno rSFI.
|
Do 12. měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří vyvinou střední vzplanutí na základě rSFI
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Počet účastníků, kteří zažijí mírné vzplanutí podle definice rSFI.
|
Do 12. měsíce
|
|
Skóre Physician Global Assessment (PGA) v měsíci 12
Časové okno: 12. měsíc
|
Globální hodnocení odpovědi na léčbu (Physician Global Assessment, PGA) měří celkovou odpověď na léčbu podle hodnocení lékaře.
Skóre se pohybuje od +4 do (-4), kde 4 = výrazně lepší, 0 = žádná změna a (-4) = výrazně horší.
|
12. měsíc
|
|
Počet účastníků, kteří zahájí léčbu prednisonem
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Do 12. měsíce
|
|
|
Počet účastníků, kteří zvýšili užívání prednisonu
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Do 12. měsíce
|
|
|
Počet účastníků, kteří zažili tromboembolickou příhodu
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Tromboembolická příhoda zahrnuje, ale není omezena na, žilní trombózu.
|
Do 12. měsíce
|
|
Počet účastníků, kteří zažili kardiovaskulární příhodu
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Do 12. měsíce
|
|
|
Počet účastníků s nově vzniklým diabetem
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Do 12. měsíce
|
|
|
Počet účastníků s novou retinální toxicitou
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Do 12. měsíce
|
|
|
Změna ve skóre nástroje 36-Item Short Form Survey Instrument (SF-36).
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
|
SF-36 je 36-položková sebehodnotící míra kvality života.
K převodu hrubých skóre na rozsah od nuly (respondent má nejhorší možné zdraví) do 100, kdy je respondent v nejlepším možném zdraví, se používá skórovací algoritmus.
|
Základní stav, 12. měsíc
|
|
Změna v informačním systému měření výsledků hlášených pacientem s 29 otázkami (PROMIS-29) skóre
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
|
PROMIS-29 se skládá z 29 otázek hodnocených na stupnici od 1 do 5.
Hrubé skóre se převede na konečnou metriku T-skóre s průměrným T-skóre 50 a standardní odchylkou 10.
Konečné skóre se pohybuje od 0 (nejhorší možný výsledek) do 100 (nejlepší možný výsledek).
Dotazník hodnotí sedm domén – deprese, úzkost, fyzické funkce, interference bolesti, únava, poruchy spánku a schopnost podílet se na sociálních rolích a aktivitách.
|
Základní stav, 12. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Izmirly, NYU Langone Health
- Vrchní vyšetřovatel: Jill Buyon, NYU Langone Health
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. dubna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
21. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
5. dubna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 23-00071
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Neidentifikovaná data účastníků z konečného souboru výzkumných dat použitých v publikovaném rukopisu budou sdílena s vyšetřovateli, jejichž navrhované použití dat bylo schváleno spoluautory výzkumu, Dr. Peter M. Izmirly a Dr. Jill P. Buyon, Dr. počínaje 9 měsíci a konče 36 měsíci po zveřejnění článku nebo jak to vyžaduje podmínka udělení ceny a dohody na podporu výzkumu, za předpokladu, že zkoušející, který navrhuje použít data, uzavře smlouvu o používání dat s NYU Langone Health.
Žádosti lze směřovat na: Peter.Izmirly@nyulangone.org a Jill.Buyon@nyulangone.org.
Protokol a plán statistické analýzy budou k dispozici na Clinicaltrials.gov
pouze tak, jak to vyžaduje federální nařízení nebo jako podmínka ocenění a dohod na podporu výzkumu.
K dispozici bude také kopie formuláře informovaného souhlasu.
Časový rámec sdílení IPD
Počínaje 9 měsíci a konče 36 měsíci po uveřejnění článku nebo jak to vyžaduje podmínka ocenění a dohody podporující výzkum.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Vyšetřovatelé, jejichž navrhované použití dat bylo schváleno spoluautory výzkumu, Dr. Peter M. Izmirly a Dr. Jill P. Buyon, získají přístup k datům, aby bylo možné dosáhnout cílů uvedených ve schváleném návrhu.
Žádosti by měly být směrovány na Peter.Izmirly@nyulangone.org a Jill.Buyon@nyulangone.org.
Pro získání přístupu budou muset žadatelé o data podepsat smlouvu o přístupu k datům.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .