První zkouška na lidech u zdravých dospělých dobrovolníků k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky studijního léku LAPIX;LPX-TI641

Kritéria pro zařazení: Zdraví dobrovolníci (sekce SAD a MAD)

1. Zdraví dobrovolníci (HV) bez známých akutních nebo chronických onemocnění (respirační, gastrointestinální, ledvinové, jaterní, hematologické, lymfatické, neurologické, kardiovaskulární, psychiatrické, muskuloskeletální, genitourinární, imunologické, dermatologické, endokrinní atd.) v době zařazení .
2. Všichni muži a netěhotné ženy ve věku 18-55 let bez ohledu na jejich rasu a etnický původ.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 včetně při třídění.
4. Klinická laboratorní vyšetření prováděná při screeningu, včetně bílých krvinek (WBC), hemoglobinu (Hgb), krevních destiček (PLT), alanin transaminázy (ALT), aspartát transaminázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP), celkového bilirubinu (T. Bili), lipáza, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) jsou v přijatelných normálních referenčních rozmezích.
5. Subjekty, které jsou ochotny a schopné dodržovat požadavky protokolu studie včetně, ale bez omezení na plánované ambulantní návštěvy, pobyt v nemocnici, laboratorní testy a 12svodové EKG.

6. Antikoncepce - Všechny subjekty (muž i žena) musí souhlasit s používáním jakýchkoli dvou metod antikoncepce uvedených níže. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku po dobu 6 týdnů po poslední dávce u žen a po dobu 90 dnů po poslední dávce u mužů.

   A. Následující platí pro všechny dobrovolnice s potenciálem otěhotnění a partnerky mužských dobrovolníků zařazených do studie.

   i. Implantovatelná hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace.

ii. Nitroděložní tělísko. iii. Intrauterinní systém uvolňující hormony. iv. Oboustranná okluze vejcovodů. v. Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: Orální Intravaginální Transdermální Injekce vi. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální nebo injekční) je spojena s inhibicí ovulace.

vii. Sexuální abstinence – tato metoda je považována za vysoce účinnou pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní intervencí. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit s ohledem na dobu trvání studie a preferovaný a obvyklý životní styl účastníka.

viii. Cervikální uzávěr, bránice nebo houba se spermicidem. b. Následující platí pro všechny mužské subjekty ve studii: i. Sexuální abstinence – je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní intervencí. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit po dobu trvání studie a preferovaný a obvyklý životní styl účastníka.

ii. Kombinace mužských kondomů buď s cervikální čepičkou, bránicí nebo houbou se spermicidem (metody s dvojitou bariérou).

iii. Vasektomie

Kritéria vyloučení: Zdraví dobrovolníci (sekce SAD a MAD)

1. Anamnéza léčby rakoviny buď chemoterapií nebo radiační terapií nebo oběma v posledních 5 letech před zařazením do studie.

2. COVID 19:

   Subjekt má pozitivní stav COVID-19 (potvrzený klinickými příznaky a symptomy a pozitivním výsledkem SARS-CoV-2 NAAT testu COVID) kdykoli během období screeningu.

   NEBO

   byl nedávno očkován proti COVID-19 včetně posilovací dávky v posledních 30 dnech

   NEBO

   v minulosti obdržel antivirovou terapii určenou k prevenci COVID-19, jako je paxlovid, remdesivir, molnupiravir, interferony, monoklonální protilátky anti-SARS-CoV-2, IVIG SARS-CoV-2, rekonvalescentní plazma COVID-19 atd. 30 dní

3. Ztráta krve > 250 ml nebo darovaná krev do 56 dnů nebo darovaná plazma do 7 dnů od screeningu.
4. Nedávné očkování živými atenuovanými vakcínami, jako je chřipka, MMR, herpes zoster, plané neštovice, žlutá zimnice, vakcína proti rotavirům atd., nebo inaktivovanými vakcínami, jako je vakcína proti hepatitidě A, vakcína proti vzteklině atd. v posledních 30 dnech.
5. Subjekt se účastnil další výzkumné studie zahrnující jakýkoli testovaný produkt během 60 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první perorální dávkou studovaného léku.
6. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v současné době podstupující léčbu neplodnosti nebo ženy, které plánují otěhotnět v době zápisu do studie.
7. Zapojení do plánování a provádění studie (platí pro pracovníky CRO nebo pracovníky v místě studie).