Eerste proef bij mensen bij gezonde volwassen vrijwilligers om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van het LAPIX-onderzoeksgeneesmiddel te evalueren;LPX-TI641

Inclusiecriteria: gezonde vrijwilligers (secties SAD en MAD)

1. Gezonde vrijwilligers (HV) zonder bekende acute of chronische medische aandoeningen (respiratoire, gastro-intestinale, nier-, lever-, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, dermatologische, endocriene, enz.) op het moment van inschrijving .
2. Alle mannelijke en niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 18-55 jaar, ongeacht hun ras en etniciteit.
3. Lichaamsmassa-index (BMI) 18,0-30,0 kg/m2, inclusief bij screening.
4. Klinische laboratoriumevaluaties uitgevoerd bij screening, waaronder de witte bloedcellen (WBC), hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes (PLT's), alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine (T. Bili), lipase, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) liggen binnen aanvaardbare normale referentiebereiken.
5. Proefpersonen die bereid en in staat zijn zich te houden aan de vereisten van het onderzoeksprotocol, inclusief maar niet beperkt tot geplande poliklinische bezoeken, opname in het ziekenhuis, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG.

6. Anticonceptie - Alle proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen om twee van de onderstaande anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie gedurende 6 weken na de laatste dosis bij vrouwen en gedurende 90 dagen na de laatste dosis bij mannen.

   A. Het volgende is van toepassing op alle vrouwelijke vrijwilligers die zwanger kunnen worden en vrouwelijke partners van mannelijke vrijwilligers die deelnemen aan het onderzoek.

   i. Implanteerbare hormoonanticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie.

ii. Spiraaltje. iii. Intra-uterien hormoonafgevend systeem. iv. Bilaterale occlusie van de eileiders. v. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie: oraal intravaginaal transdermaal injecteerbaar vi. Hormoonanticonceptie met alleen progestageen (oraal of injecteerbaar) wordt in verband gebracht met remming van de ovulatie.

vii. Seksuele onthouding - dit wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die aan de onderzoeksinterventie is verbonden. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld aan de hand van de duur van het onderzoek en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

viii. Cervicale kap, diafragma of spons met zaaddodend middel. B. Voor alle mannelijke proefpersonen in het onderzoek geldt het volgende: i. Seksuele onthouding - dit wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die aan de onderzoeksinterventie is verbonden. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd voor de duur van het onderzoek en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

ii. Een combinatie van mannencondooms met een cervicaal kapje, diafragma of spons met zaaddodend middel (methoden met dubbele barrière).

iii. vasectomie

Uitsluitingscriteria: gezonde vrijwilligers (secties SAD en MAD)

1. Voorgeschiedenis van kankerbehandeling met chemo of bestraling of beide in de afgelopen 5 jaar vóór deelname aan het onderzoek.

2. COVID 19:

   De proefpersoon heeft op elk moment tijdens de screeningperiode een COVID-19-positieve status (bevestigd door klinische tekenen en symptomen en een positief SARS-CoV-2 NAAT-resultaat COVID-test).

   OF

   heeft in de afgelopen 30 dagen een recente COVID-19-vaccinatie gehad, inclusief een boosterdosis

   OF

   in het verleden antivirale therapie heeft ondergaan die bedoeld is om COVID-19 te voorkomen, zoals paxlovid, remdesivir, molnupiravir, interferonen, anti-SARS-CoV-2 monoklonale antilichamen, IVIG SARS-CoV-2, COVID-19 Herstellend plasma, enz. 30 dagen

3. Bloedverlies van >250 ml of gedoneerd bloed binnen 56 dagen, of gedoneerd plasma binnen 7 dagen na screening.
4. Recente vaccinatie met levende verzwakte vaccins zoals influenza, MMR, Herpes zoster, waterpokken, gele koorts, Rotavirus-vaccin, enz., of geïnactiveerde vaccins zoals Hepatitis A, Rabiës-vaccin, enz. in de afgelopen 30 dagen.
5. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct binnen 60 dagen, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór de eerste orale dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die momenteel onvruchtbaarheidsbehandelingen ondergaan of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie-inschrijving.
7. Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor CRO-personeel of personeel op de onderzoekslocatie).