Kombinovaný režim s valproátem sodným pro těžkou hemofilii B: jednoramenná, fáze 1, pilotní zkouška.
28. února 2024 aktualizováno: Xue-chun Lu
Všeobecná nemocnice CHKO
Cílem této klinické studie je zjistit klinickou účinnost a toxické účinky valproátu sodného, sirolimu a kalcitriolu při léčbě těžké hemofilie B u účastníků s těžkou hemofilií B. Hlavními otázkami, které si klade za cíl zodpovědět, je možnost přidání kombinace režimu k primární léčbě těžké hemofilie B. Pacienti budou dostávat perorální tablety valproátu sodného s prodlouženým uvolňováním 0,5 g/den, tablety sirolimu 1 mg/den a tobolky osteopontinu 0,25 μg/den.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xuechun Lu, M.D.
- Telefonní číslo: 13241892863
- E-mail: luxuechun@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jundong ZHANG
- Telefonní číslo: 15536032300
- E-mail: drzjd123@163.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100853
- Nábor
- PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Jundong ZHANG
- Telefonní číslo: 15536032300
- E-mail: drzjd123@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s klinicky potvrzenou těžkou hemofilií B;
- Očekávané přežití ≥ 24 týdnů se skóre ECOG 0-2;
- neúčastnit se jiného klinického hodnocení během čtyř týdnů;
- Informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo nejbližším rodinným příslušníkem.
Kritéria vyloučení:
- Ti s jinými typy krevních poruch diagnostikovaných na morfologické nebo molekulární úrovni kostní dřeně;
- Významně abnormální kardiopulmonální funkce;
- Jaterní nebo renální insuficience;
- Těhotenství nebo kojení nebo neschopnost používat antikoncepci během studie a tři měsíce před testem a jeden rok po podání
- Osoby, které jsou alergické na léky, které mohou být použity, nebo kde existuje kontraindikace jejich použití;
- Ti s těžkými nekontrolovatelnými infekčními chorobami nebo nekontrolovanou hypertenzí, malignitami atd.;
- Neschopnost spolupracovat s pravidelným sledováním kvůli psychologickým, sociálním, rodinným a jiným geografickým okolnostem;
- Jakákoli další podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí účast v tomto hodnocení nevhodnou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s těžkou hemofilií
potvrzeno jako hemofilie a aktivita FVIII/FIX <1 %
|
Valproát sodný tablety s prodlouženým uvolňováním 0,5 g/den; sirolimus tablety 1 mg/den a kalcitriol tobolky 0,25 μg/den.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita FVIII/FIX
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Aktivita FVIII/FIX v periferní krvi
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
|
Koncentrace inhibitoru FVIII/FIX
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Koncentrace inhibitoru FVIII/FIX v periferní krvi
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
frekvence kloubního krvácení
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Každý měsíc zaznamenejte počet krvácení do kloubů
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
|
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas
Časové okno: dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
aktivovaný parciální tromboplastinový čas v periferní krvi
|
dokončením studia v průměru 1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xuechun Lu, M.D., Department of Hematology, the Second Medical Center of PLA General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nilubol N, Merkel R, Yang L, Patel D, Reynolds JC, Sadowski SM, Neychev V, Kebebew E. A phase II trial of valproic acid in patients with advanced, radioiodine-resistant thyroid cancers of follicular cell origin. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Jan;86(1):128-133. doi: 10.1111/cen.13154. Epub 2016 Sep 8.
- Leissinger C. Another Victory for Patients with Hemophilia. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):372-373. doi: 10.1056/NEJMe2216176. No abstract available.
- Den Uijl IE, Mauser Bunschoten EP, Roosendaal G, Schutgens RE, Biesma DH, Grobbee DE, Fischer K. Clinical severity of haemophilia A: does the classification of the 1950s still stand? Haemophilia. 2011 Nov;17(6):849-53. doi: 10.1111/j.1365-2516.2011.02539.x. Epub 2011 May 5.
- DiMichele D. Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention. Br J Haematol. 2007 Aug;138(3):305-15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06657.x.
- Jankowska KI, McGill J, Pezeshkpoor B, Oldenburg J, Atreya CD, Sauna ZE. Clinical manifestation of hemophilia A in the absence of mutations in the F8 gene that encodes FVIII: role of microRNAs. Transfusion. 2020 Feb;60(2):401-413. doi: 10.1111/trf.15605. Epub 2019 Nov 29.
- Marchesini E, Morfini M, Valentino L. Recent Advances in the Treatment of Hemophilia: A Review. Biologics. 2021 Jun 15;15:221-235. doi: 10.2147/BTT.S252580. eCollection 2021.
- Lu P, Yan M, He L, Li J, Ji Y, Ji J. Crosstalk between Epigenetic Modulations in Valproic Acid Deactivated Hepatic Stellate Cells: An Integrated Protein and miRNA Profiling Study. Int J Biol Sci. 2019 Jan 6;15(1):93-104. doi: 10.7150/ijbs.28642. eCollection 2019.
- Moghimi B, Sack BK, Nayak S, Markusic DM, Mah CS, Herzog RW. Induction of tolerance to factor VIII by transient co-administration with rapamycin. J Thromb Haemost. 2011 Aug;9(8):1524-33. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04351.x.
- Johannessen SI, Landmark CJ. Antiepileptic drug interactions - principles and clinical implications. Curr Neuropharmacol. 2010 Sep;8(3):254-67. doi: 10.2174/157015910792246254.
- Mintzer S, Mattson RT. Should enzyme-inducing antiepileptic drugs be considered first-line agents? Epilepsia. 2009 Sep;50 Suppl 8:42-50. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02235.x.
- Verrotti A, Coppola G, Parisi P, Mohn A, Chiarelli F. Bone and calcium metabolism and antiepileptic drugs. Clin Neurol Neurosurg. 2010 Jan;112(1):1-10. doi: 10.1016/j.clineuro.2009.10.011. Epub 2009 Nov 12.
- Stanford S, Pink R, Creagh D, Clark A, Lowe G, Curry N, Pasi J, Perry D, Fong S, Hayes G, Chandrakumaran K, Rangarajan S. Adenovirus-associated antibodies in UK cohort of hemophilia patients: A seroprevalence study of the presence of adenovirus-associated virus vector-serotypes AAV5 and AAV8 neutralizing activity and antibodies in patients with hemophilia A. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Jan 25;3(2):261-267. doi: 10.1002/rth2.12177. eCollection 2019 Apr.
- Nathwani AC, Gray JT, McIntosh J, Ng CY, Zhou J, Spence Y, Cochrane M, Gray E, Tuddenham EG, Davidoff AM. Safe and efficient transduction of the liver after peripheral vein infusion of self-complementary AAV vector results in stable therapeutic expression of human FIX in nonhuman primates. Blood. 2007 Feb 15;109(4):1414-21. doi: 10.1182/blood-2006-03-010181. Epub 2006 Nov 7.
- Mingozzi F, Anguela XM, Pavani G, Chen Y, Davidson RJ, Hui DJ, Yazicioglu M, Elkouby L, Hinderer CJ, Faella A, Howard C, Tai A, Podsakoff GM, Zhou S, Basner-Tschakarjan E, Wright JF, High KA. Overcoming preexisting humoral immunity to AAV using capsid decoys. Sci Transl Med. 2013 Jul 17;5(194):194ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.3005795.
- Puetz J, Soucie JM, Kempton CL, Monahan PE; Hemophilia Treatment Center Network (HTCN) Investigators. Prevalent inhibitors in haemophilia B subjects enrolled in the Universal Data Collection database. Haemophilia. 2014 Jan;20(1):25-31. doi: 10.1111/hae.12229. Epub 2013 Jul 16.
- Rocca A, Minucci S, Tosti G, Croci D, Contegno F, Ballarini M, Nole F, Munzone E, Salmaggi A, Goldhirsch A, Pelicci PG, Testori A. A phase I-II study of the histone deacetylase inhibitor valproic acid plus chemoimmunotherapy in patients with advanced melanoma. Br J Cancer. 2009 Jan 13;100(1):28-36. doi: 10.1038/sj.bjc.6604817.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Rangarajan S, Walsh L, Lester W, Perry D, Madan B, Laffan M, Yu H, Vettermann C, Pierce GF, Wong WY, Pasi KJ. AAV5-Factor VIII Gene Transfer in Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2519-2530. doi: 10.1056/NEJMoa1708483. Epub 2017 Dec 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
27. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
29. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve, dědičné
- Poruchy koagulačního proteinu
- Hemoragické poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy srážení krve
- Hemofilie A
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Mikroživiny
- Antibakteriální látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Membránové transportní modulátory
- Agenti GABA
- Antikonvulziva
- Antimanové látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Vitamíny
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Hormony a látky regulující vápník
- Antifungální látky
- Vazokonstrikční činidla
- Agonisté vápníkového kanálu
- Kyselina valproová
- Sirolimus
- Kalcitriol
Další identifikační čísla studie
- S2023-261-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tablety valproátu sodného s prodlouženým uvolňováním
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedDokončeno
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedDokončeno
-
Saga UniversityAktivní, ne nábor
-
Beijing Tongren HospitalDokončeno