Studie fáze I HS-10509 u dospělých čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Část 1 (SAD) pro zdravé dospělé

  1. Při podepisování ICF by měl být subjekt ve věku 18 až 45 let (včetně);
  2. Plně rozumět obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím, být ochoten a schopen dodržovat kontraindikace nebo omezení stanovené v tomto programu a dobrovolně podepsat ICF;
  3. Hmotnost muže ≥50 kg, hmotnost ženy ≥45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI= hmotnost/výška 2[kg/m2]) v rozmezí 18-28 (včetně);
  4. Souhlaste s tím, že od data podepsání ICF do 90 dnů po poslední dávce použijete (nebo necháte svého partnera, aby používal) účinnou antikoncepční metodu a darování vajíček/spermií se neplánuje.

• Část 2 (MAD) pro pacienty se schizofrenií

  1. Při podpisu MKF je subjektu mezi 18 a 65 lety (včetně);
  2. BMI při screeningu a výchozí hodnotě bylo mezi 18,5 a 30,0 kg/m2 (včetně) a muži byli ≥50 kg a ženy ≥45 kg;
  3. Seznamte se s diagnostickými kritérii pro schizofrenii v diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (páté vydání) (DSM-5);
  4. Celkové skóre PANSS během screeningu a výchozí hodnoty bylo ≤ 90 bodů;
  5. Celkový klinický dojem – skóre závažnosti onemocnění (CGI-S) ≤4 body;
  6. V současné době nepoužívá antipsychotika;
  7. Ženy v reprodukčním věku, screening a výchozí těhotenský test z moči byly negativní;
  8. Ženské a mužské subjekty v reprodukčním věku a jejich manželé souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během studijního období medikace a do 3 měsíců po ukončení medikace a není plánováno žádné darování spermií nebo vajíček;
  9. Po úplném pochopení účelu, obsahu, procesu a možných rizik této studie se subjekty a opatrovníci dobrovolně zúčastní této klinické studie a podepíší písemný informovaný souhlas a jsou ochotni dokončit celý proces studie podle požadavků studie.

Kritéria vyloučení:

• Část 1 (SAD) pro zdravé dospělé

  1. Jiná klinicky významná onemocnění;
  2. Po posouzení C-SSRS odpovězte „ano“ na otázku 4 nebo otázku 5 dotazníku o sebevražedných myšlenkách do 1 roku, nebo máte v anamnéze sebevražedné chování;
  3. alergie na mnohočetné alergie na potraviny nebo léky nebo známé alergie na složky testovaných léků;
  4. Do 2 týdnů před zkouškou (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) nebo plánujte užívat jakékoli léky během studie, včetně léků na předpis a volně prodejných léků, čínských rostlinných léků, ale bez vitamínů, dietních doplňky;
  5. narkomani nebo ti, kteří užili měkké drogy (např. marihuanu) do 3 měsíců před zkouškou, nebo tvrdé drogy (např. kokain, PCP atd.) do 1 roku před zkouškou;
  6. mít v minulosti alkoholismus nebo konzumovat více než 14 jednotek alkoholu týdně v posledních 2 týdnech (1 jednotka = 285 ml u piva, 25 ml u lihovin, 150 ml u vína);
  7. kuřáci, kteří během 3 měsíců před testem kouřili více než 5 cigaret denně nebo nemohli během testu přestat užívat žádné tabákové výrobky;
  8. Darování krve nebo významná ztráta krve během 3 měsíců před první dávkou zkušebního léku (≥450 ml během 30 dnů, s výjimkou odběru krve ve fázi screeningu) nebo plán darování krve během období studie nebo do 3 měsíců po poslední návštěvě ;
  9. Ti, kteří podstoupili operaci během 3 měsíců před screeningem nebo plánovali podstoupit operaci během období studie; Nebo jste podstoupili lékařskou nebo chirurgickou léčbu, která trvale mění absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování perorálních léků (jako je operace žaludku nebo střev);
  10. účast na jakémkoli klinickém hodnocení a užívání jakéhokoli léku klinického hodnocení během 3 měsíců před hodnocením;
  11. Obtížné polykání kapslí a jiných pevných přípravků;
  12. Žena je těhotná nebo kojí, nebo je sérový těhotenský test pozitivní;
  13. Potíže s odběrem krve, neschopnost tolerovat vícenásobný intravenózní odběr krve a jakékoli krevní kontraindikace;
  14. Pozitivní základní test na drogy v moči nebo pozitivní dechový test na alkohol;
  15. Měření krevního tlaku v poloze vleže a do 3 minut od změny polohy do vzpřímené polohy ve srovnání s polohou vleže se systolický krevní tlak snížil o ≥20 mmHg nebo diastolický krevní tlak se snížil o ≥10 mmHg;
  16. Během screeningu nebo základního vyšetření se provádí fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní vyšetření (krevní rutina, biochemie krve, funkce štítné žlázy, koagulační funkce, rutina moči, sérový prolaktin atd.), screening infekčních chorob, 12svodový elektrokardiogram, břišní B-ultrazvuk, RTG hrudníku a další abnormality, které byly hodnoceny zkoušejícím a byly klinicky významné, by neměly být zahrnuty do studie;
  17. Pozitivní na virovou hepatitidu (hepatitidu B nebo hepatitidu C), protilátky proti AIDS a protilátky proti treponema pallidum během screeningu;
  18. Jakákoli fyzická nebo duševní nemoc nebo stav, který, jak určí studující lékař, pravděpodobně zvýší riziko testu, naruší dodržování protokolu ze strany subjektu nebo naruší dokončení testu subjektem.

• Část 2 (MAD) pro pacienty se schizofrenií

  1. Splňují diagnostická kritéria DSM-5 pro jiné duševní poruchy a vědci soudí, že to může mít dopad na klinický výzkum;
  2. Jiná onemocnění nebo poruchy, jak určí zkoušející, které jsou spojeny s klinickým hodnocením;
  3. Po vyhodnocení škály C-SSRS byla odpověď na otázku 4 nebo otázku 5 v prvních 6 měsících screeningu „ano“; Sebevražda nebo sebepoškození během 1 roku před screeningem;
  4. Podle úsudku výzkumníků mohou klinické příznaky související se schizofrenií v této epizodě (jako je těžká impulzivita, agitovanost atd.) ztěžovat pacientům setrvání v dokončení celého procesu studie a nejsou vhodné účastnit se této studie;
  5. podstoupila elektrokonvulzivní léčbu během 3 měsíců před screeningem;
  6. Užívání dlouhodobě působících antipsychotik během 6 měsíců před screeningem;
  7. Anamnéza epilepsie;
  8. Předchozí anamnéza maligního syndromu;
  9. Přítomnost jakéhokoli chirurgického stavu nebo stavu, který může významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku nebo který může představovat riziko pro účastníky studie;
  10. mít v anamnéze těžké alergie;
  11. Ženy byly těhotné, v šestinedělí nebo kojící v době screeningu nebo výchozí hodnoty;
  12. Ti, kteří mají v anamnéze užívání drog do 1 roku před screeningem;
  13. Anamnéza zneužívání alkoholu během šesti měsíců před screeningem (tj. pití více než 14 standardních jednotek za týden, 1 standardní jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny se 40% alkoholem nebo 150 ml vína), nebo se nepodaří přestat alkohol během období studie;
  14. kouření více než 5 cigaret denně (včetně e-cigaret) během 3 měsíců před screeningem nebo neschopnost přestat kouřit během období studie;
  15. Abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12-EKG nebo laboratorní testy při screeningu nebo na začátku studie, které mohou ovlivnit klinický výzkum podle hodnocení výzkumného pracovníka studie;
  16. Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) a sérologický test na syfilis během screeningu;
  17. dárcovství krve nebo krevní ztráta ≥200 ml během 1 měsíce před screeningem;
  18. účastnit se jakékoli intervenční klinické studie do 3 měsíců před screeningem;
  19. Jiné situace, ve kterých zkoušející považuje za nevhodné účastnit se studie.