Die Phase-I-Studie zu HS-10509 bei chinesischen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Teil 1 (SAD) für gesunde Erwachsene

  1. Bei der Unterzeichnung des ICF sollte der Proband zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich) alt sein;
  2. Sie müssen den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig verstehen, bereit und in der Lage sein, die in diesem Programm festgelegten Kontraindikationen oder Einschränkungen einzuhalten und die ICF freiwillig zu unterzeichnen.
  3. Gewicht des Mannes ≥ 50 kg, Gewicht der Frau ≥ 45 kg, Body-Mass-Index (BMI = Gewicht/Größe 2 [kg/m2]) im Bereich von 18–28 (einschließlich);
  4. Stimmen Sie zu, ab dem Datum der Unterzeichnung der ICF bis 90 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (oder lassen Sie diese von Ihrem Partner anwenden), und es gibt keine Pläne, Eizellen/Spermien zu spenden.

• Teil 2 (MAD) für Schizophreniepatienten

  1. Bei Unterzeichnung des ICF muss der Proband zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich) alt sein;
  2. Der BMI lag beim Screening und bei Studienbeginn zwischen 18,5 und 30,0 kg/m2 (einschließlich), wobei männliche Probanden ≥ 50 kg und weibliche Probanden ≥ 45 kg wogen;
  3. Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien des diagnostischen und statistischen Handbuchs für psychische Störungen (Fünfte Ausgabe) (DSM-5) für Schizophrenie.
  4. Der Gesamtscore von PANSS während des Screenings und der Baseline betrug ≤90 Punkte;
  5. Klinischer Gesamteindruck – Schweregrad der Erkrankung (CGI-S)-Score ≤4 Punkte;
  6. Derzeit keine Antipsychotika einnehmen;
  7. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter waren die Ergebnisse des Screenings und des Urin-Schwangerschaftstests negativ;
  8. Weibliche und männliche Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Ehepartner erklären sich damit einverstanden, während des Studienmedikationszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Medikation eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Eine Samen- oder Eizellenspende ist nicht geplant.
  9. Nachdem sie den Zweck, den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Risiken dieser Studie vollständig verstanden haben, nehmen Probanden und Erziehungsberechtigte freiwillig an dieser klinischen Studie teil, unterzeichnen eine schriftliche Einverständniserklärung und sind bereit, den gesamten Studienprozess gemäß den Anforderungen der Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Teil 1 (SAD) für gesunde Erwachsene

  1. Andere klinisch bedeutsame Krankheiten;
  2. Beantworten Sie nach der C-SSRS-Bewertung Frage 4 oder Frage 5 des Fragebogens zu Suizidgedanken innerhalb eines Jahres mit „Ja“ oder haben Sie in der Vergangenheit suizidales Verhalten;
  3. Allergien gegen mehrere Nahrungsmittel- oder Arzneimittelallergien oder bekannte Allergien gegen die Inhaltsstoffe von Testmedikamenten;
  4. Innerhalb von 2 Wochen vor der Studie (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder planen Sie die Einnahme von Medikamenten während der Studie, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, chinesischer Kräutermedizin, jedoch ohne Vitamine, diätetische Medikamente Nahrungsergänzungsmittel;
  5. Drogenabhängige oder Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Prozess weiche Drogen (z. B. Marihuana) oder innerhalb eines Jahres vor dem Prozess harte Drogen (z. B. Kokain, PCP usw.) konsumiert haben;
  6. eine Vorgeschichte von Alkoholismus haben oder in den letzten 2 Wochen mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumiert haben (1 Einheit = 285 ml für Bier, 25 ml für Spirituosen, 150 ml für Wein);
  7. Raucher, die in den 3 Monaten vor dem Test mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder während des Tests nicht mit dem Konsum von Tabakprodukten aufhören konnten;
  8. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfmedikaments (≥450 ml innerhalb von 30 Tagen, ohne Blutentnahme in der Screening-Phase) oder ein Blutspendeplan während des Studienzeitraums oder innerhalb von 3 Monaten nach dem letzten Besuch ;
  9. Diejenigen, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer Operation unterzogen hatten oder während des Studienzeitraums eine Operation planten; Oder sich medizinischen oder chirurgischen Behandlungen unterzogen haben, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung oraler Arzneimittel dauerhaft verändern (z. B. Magen- oder Darmoperationen);
  10. Teilnahme an einer klinischen Studie und Einnahme eines Arzneimittels für eine klinische Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Studie;
  11. Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln und anderen festen Präparaten;
  12. Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt oder der Serumschwangerschaftstest ist positiv;
  13. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme, Unfähigkeit zur mehrfachen intravenösen Blutentnahme und etwaige Kontraindikationen für Blut;
  14. Positiver Ausgangs-Drogentest im Urin oder positiver Alkohol-Atemtest;
  15. Der Blutdruck wurde in der Liegeposition gemessen und innerhalb von 3 Minuten nach dem Wechsel der Position in die aufrechte Position im Vergleich zur Liegeposition sank der systolische Blutdruck um ≥ 20 mmHg oder der diastolische Blutdruck um ≥ 10 mmHg;
  16. Während des Screenings oder der Baseline, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Laboruntersuchung (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Schilddrüsenfunktion, Gerinnungsfunktion, Urinuntersuchung, Serumprolaktin usw.), Infektionskrankheits-Screening, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, abdominaler B-Ultraschall, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und andere Anomalien, die vom Prüfer beurteilt wurden und klinisch bedeutsam waren, sollten nicht in die Studie einbezogen werden;
  17. Positiv auf Virushepatitis (Hepatitis B oder Hepatitis C), AIDS-Antikörper und Treponema-pallidum-Antikörper während des Screenings;
  18. Jede körperliche oder geistige Krankheit oder jeder Zustand, der nach Feststellung des Studienarztes wahrscheinlich das Risiko der Studie erhöht, die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden beeinträchtigt oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigt.

• Teil 2 (MAD) für Schizophreniepatienten

  1. Erfüllen Sie die DSM-5-Diagnosekriterien für andere psychische Störungen, und die Forscher kommen zu dem Schluss, dass dies Auswirkungen auf die klinische Forschung haben könnte;
  2. Andere vom Prüfer festgestellte Krankheiten oder Störungen, die mit der klinischen Studie in Zusammenhang stehen;
  3. Nach der Beurteilung der C-SSRS-Skala lautete die Antwort auf Frage 4 oder 5 in den ersten 6 Monaten des Screenings „Ja“. Selbstmord oder Selbstverletzung innerhalb eines Jahres vor dem Screening;
  4. Nach Einschätzung der Forscher können die klinischen Symptome im Zusammenhang mit Schizophrenie in dieser Episode (wie starke Impulsivität, Unruhe usw.) es den Patienten erschweren, den gesamten Studienprozess durchzuhalten, und sie sind dazu nicht geeignet an dieser Studie teilnehmen;
  5. Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Elektrokrampftherapie;
  6. Verwendung langwirksamer Antipsychotika innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  7. Eine Geschichte von Epilepsie;
  8. Vorgeschichte eines malignen Syndroms;
  9. Das Vorliegen einer chirurgischen Erkrankung oder eines Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen kann oder eine Gefahr für die Studienteilnehmer darstellen kann;
  10. in der Vergangenheit schwere Allergien hatten;
  11. Weibliche Probanden waren zum Zeitpunkt des Screenings oder zu Studienbeginn schwanger, im Wochenbett oder stillten;
  12. Diejenigen, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening in der Vergangenheit Drogenmissbrauch hatten;
  13. Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch in den sechs Monaten vor dem Screening (d. h. mehr als 14 Standardeinheiten pro Woche trinken, 1 Standardeinheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) oder während des Studienzeitraums nicht mit dem Alkoholkonsum aufgehört haben;
  14. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag (einschließlich E-Zigaretten) in den 3 Monaten vor dem Screening oder Sie können während des Studienzeitraums nicht mit dem Rauchen aufhören;
  15. Abnormale körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-EKG oder Labortests beim Screening oder bei Studienbeginn, die sich nach Einschätzung des Studienprüfers auf die klinische Forschung auswirken können;
  16. Nicht-negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) und serologischer Syphilis-Test während des Screenings;
  17. Blutspende oder Blutverlust ≥200 ml innerhalb eines Monats vor dem Screening;
  18. Nehmen Sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer interventionellen klinischen Studie teil.
  19. Andere Situationen, in denen der Prüfer eine Teilnahme an der Studie für unangemessen hält.