De fase I-studie van HS-10509 bij Chinese volwassenen

Inclusiecriteria:

• Deel 1(SAD) voor gezonde volwassenen

  1. Bij ondertekening van de ICF moet de proefpersoon tussen de 18 en 45 jaar oud zijn (inclusief);
  2. Een volledig begrip hebben van de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, bereid en in staat zijn zich te houden aan de contra-indicaties of beperkingen die in dit programma zijn vastgelegd, en vrijwillig de ICF ondertekenen;
  3. Gewicht mannelijk ≥50 kg, gewicht vrouwelijk ≥45 kg, body mass index (BMI= gewicht/lengte 2 [kg/m2]) in het bereik van 18-28 (inclusief);
  4. Akkoord gaan met het gebruik (of hun partner laten gebruiken) van een effectieve anticonceptiemethode vanaf de datum van ondertekening van de ICF tot 90 dagen na de laatste dosis, en er zijn geen plannen om eieren/sperma te doneren.

• Deel 2 (MAD) voor schizofreniepatiënten

  1. Bij ondertekening van het ICF is de betrokkene tussen de 18 en 65 jaar oud (inclusief);
  2. BMI bij screening en baseline lag tussen 18,5 en 30,0 kg/m2 (inclusief), en mannelijke proefpersonen waren ≥50 kg en vrouwelijke proefpersonen waren ≥45 kg;
  3. Voldoen aan de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (vijfde editie) (DSM-5) diagnostische criteria voor schizofrenie;
  4. De totale score van PANSS tijdens screening en baseline was ≤90 punten;
  5. Klinische algemene indruk - score ernst van de ziekte (CGI-S) ≤4 punten;
  6. Momenteel geen gebruik van antipsychotica;
  7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, screening en baseline-urinezwangerschapstestresultaten waren negatief;
  8. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en hun echtgenoten komen overeen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de medicatieperiode van het onderzoek en binnen 3 maanden na het beëindigen van de medicatie, en er is geen sperma- of eiceldonatie gepland;
  9. Nadat ze het doel, de inhoud, het proces en de mogelijke risico's van dit onderzoek volledig hebben begrepen, zullen proefpersonen en voogden vrijwillig deelnemen aan dit klinische onderzoek en een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen, en zijn ze bereid het gehele onderzoeksproces te voltooien in overeenstemming met de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Deel 1 (SAD) voor gezonde volwassenen

  1. Andere klinisch significante ziekten;
  2. Antwoord na C-SSRS-beoordeling binnen 1 jaar 'ja' op vraag 4 of vraag 5 van de vragenlijst over zelfmoordgedachten, of als u een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag heeft;
  3. allergieën voor meerdere voedsel- of medicijnenallergieën, of bekende allergieën voor het testen van medicijningrediënten;
  4. Binnen 2 weken vóór de proef (of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) of als u van plan bent om tijdens de proef medicijnen te gebruiken, inclusief geneesmiddelen op recept en zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen, maar exclusief vitamines, dieetmedicijnen supplementen;
  5. Drugsverslaafden of degenen die binnen de drie maanden voorafgaand aan het proces softdrugs (bijvoorbeeld marihuana) hebben gebruikt, of harddrugs (bijvoorbeeld cocaïne, PCP, etc.) binnen een jaar voorafgaand aan het proces;
  6. Een voorgeschiedenis van alcoholisme heeft of meer dan 14 eenheden alcohol per week heeft gedronken in de afgelopen 2 weken (1 eenheid = 285 ml voor bier, 25 ml voor sterke drank, 150 ml voor wijn);
  7. Rokers die in de 3 maanden voorafgaand aan de test meer dan 5 sigaretten per dag rookten, of tijdens de test niet konden stoppen met het gebruik van tabaksproducten;
  8. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (≥450 ml binnen 30 dagen, met uitzondering van bloedafname tijdens de screeningsfase), of een bloeddonatieplan tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na het laatste bezoek ;
  9. Degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een operatie hadden ondergaan, of van plan waren een operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode; Of medische of chirurgische behandelingen hebben ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van orale geneesmiddelen permanent veranderen (zoals maag- of darmchirurgie);
  10. Deelnemen aan een klinische proef en een geneesmiddel uit een klinische proef gebruiken binnen 3 maanden vóór de proef;
  11. Moeite met het doorslikken van capsules en andere vaste preparaten;
  12. De vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of de serumzwangerschapstest is positief;
  13. Moeilijkheden bij de bloedafname, het niet kunnen verdragen van meerdere intraveneuze bloedafnames en eventuele contra-indicaties voor bloed;
  14. Positieve urinedrugstest bij aanvang, of positieve alcoholademtest;
  15. Gemeten van de bloeddruk in liggende positie, en binnen 3 minuten na het veranderen van de positie naar de rechtopstaande positie vergeleken met de liggende positie, daalde de systolische bloeddruk met ≥20 mmHg of daalde de diastolische bloeddruk met ≥10 mmHg;
  16. Tijdens screening of baseline, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumonderzoek (bloedroutine, bloedbiochemie, schildklierfunctie, stollingsfunctie, urineroutine, serumprolactine, enz.), screening op infectieziekten, 12-afleidingen elektrocardiogram, abdominale B-echografie, röntgenfoto's van de borstkas en andere afwijkingen, die door de onderzoeker zijn beoordeeld en klinisch significant zijn, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen;
  17. Positief voor virale hepatitis (hepatitis B of hepatitis C), AIDS-antilichaam en treponema pallidum-antilichaam tijdens screening;
  18. Elke lichamelijke of geestelijke ziekte of aandoening die, zoals vastgesteld door de onderzoeksarts, waarschijnlijk het risico van het onderzoek zal vergroten, de naleving van het protocol door de proefpersoon zal belemmeren, of de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon zal belemmeren.

• Deel 2 (MAD) voor schizofreniepatiënten

  1. Voldoen aan de diagnostische criteria van de DSM-5 voor andere psychische stoornissen, en de onderzoekers zijn van mening dat dit een impact kan hebben op klinisch onderzoek;
  2. Andere ziekten of aandoeningen, zoals vastgesteld door de onderzoeker, die verband houden met de klinische proef;
  3. Na beoordeling op de C-SSRS-schaal was het antwoord op vraag 4 of vraag 5 in de eerste zes maanden van screening "ja"; Zelfmoord of zelfverwonding binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;
  4. Volgens het oordeel van de onderzoekers kunnen de klinische symptomen die verband houden met schizofrenie in deze episode (zoals ernstige impulsiviteit, agitatie, enz.) het voor de patiënten moeilijk maken om het gehele onderzoeksproces te voltooien, en zijn ze niet geschikt om deelnemen aan dit onderzoek;
  5. Elektroconvulsietherapie ontvangen binnen 3 maanden vóór screening;
  6. Gebruik van langwerkende antipsychotica binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
  7. Een geschiedenis van epilepsie;
  8. Voorgeschiedenis van maligne syndroom;
  9. De aanwezigheid van een chirurgische aandoening of aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan beïnvloeden, of die een gevaar kan vormen voor deelnemers aan het onderzoek;
  10. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige allergieën;
  11. Vrouwelijke proefpersonen waren zwanger, kraamvrouw of gaven borstvoeding op het moment van screening of baseline;
  12. Degenen die binnen 1 jaar vóór de screening een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben;
  13. Een geschiedenis van alcoholmisbruik in de zes maanden voorafgaand aan de screening (d.w.z. meer dan 14 standaardeenheden per week drinken, 1 standaardeenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn), of niet stoppen met alcohol tijdens de onderzoeksperiode;
  14. Meer dan 5 sigaretten per dag roken (inclusief e-sigaretten) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of niet kunnen stoppen met roken tijdens de onderzoeksperiode;
  15. Abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-ECG of laboratoriumtests bij screening of baseline, die van invloed kunnen zijn op klinisch onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoekonderzoeker;
  16. Niet-negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) en syfilis-serologische test tijdens screening;
  17. Bloeddonatie of bloedverlies ≥200 ml binnen 1 maand vóór screening;
  18. Deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
  19. Andere situaties waarin de onderzoeker het ongepast acht om aan het onderzoek deel te nemen.